Novinky v léčběl bolesti MUDr. Marek Hakl, PhD. Centrum pro léčbu l bolesti, ARK LF MU a FN u sv. Anny v Brně a
Novinky léčby l bolesti oblasti inovací Strategie léčby l bolesti Nové účinné molekuly Nové aplikační formy molekul již známých Nové invazivní techniky léčby l bolesti Cíle inovace. Zlepšen ení analgetického efektu, zlepšen ení komfortu užívání, u, snížen ení výskytu nežádouc doucích ch účinků.
Strategie léčby l bolesti - novinky Zavedení systému elevator u pacientů s velmi silnou bolestí onkologického i neonkologického původup Přeskočení II. stupně žebříčku WHO, přechod přímo p z neopioidních analgetik na silný opioid. Zkrácen cení doby uptitrace analgetické léčby zbytečným setrváváním m na II. stupni žebříčku. Metodické pokyny 2009
WHO žebříček ek léčby l bolesti mírná neopioidní analgetika středně silná slabý opioid + neopioidní analgetikum silná silný opioid +/- neopioidní analgetikum + adjuvans
Nové účinné molekuly tapentadol Duáln lní analgetický účinek agonista na µ opioidních receptorech, blokátor zpětn tného vychytávání noradrenalinu v synapsích CNS Analgetická potence na pomezí slabého a silného opioidu Nucynta,, IR oráln lní tablety 50, 75 a 100mg V USA řazen mezi silné opioidy
Nové aplikační formy známých molekul Tramadol hydrochlorid Syntetický derivát opioidu kodeinu (metabolit antidepresiva trazodonu) Duáln lní analgetický efekt Racemická forma 2 enantiomerů Na trhu od roku 1977 (IR), 1990 (SR) Registrován n ve více v než 100 zemích světa
Noax Uno bifázický efekt uvolňov ování Vnější pláš ášť uvolní 25 % účinné látka do dvou hodin rychlý nástup n analgetického účinku Vnitřní contramidové jádro (síťov ově uspořádan daná amylóza za) ) uvolní zbývající látku v další ších 22 24 hodinách stabilní analgetický efekt po dobu 24 hodin
Technologie CONTRAMID - formování semipermeabilní membrány (zobrazení nukleárn rní magnetickou resonancí) Max. 45 min 8 hod 16 hod Min. Biomacromolecules. 2005;6(6):3367-72
Nové aplikační formy známých molekul hydromorfon OROS systém Účinná látka hydromorfon, semisyntetický analog morfinu
Hydromorfon Velmi silný µ1 agonista,, slabý κ agonista, s minimáln lní afinitou k δ receptorům Přibližně 5 x silnější než morfin Metabolizuje se v játrech j na neaktivní hydromorfon 3-glukuronid,, který je vylučov ován močí. Nízká vazba na plazmatické bílkoviny (<30%)( Dobře řiditelný účinek i u pacientů s malnutricí, hypoproteinémi mií nebo užívaju vajících ch četnou komedikaci I při p i vysokých dávkd vkách nedochází k rozvoji tolerance (SPC)
OROS technologie OROS (Oral( Release Osmotic System)
Kombinace známých molekul oxycodon + naloxon = Targin Zácpa Obtížné,, méněčastm asté a málo m vydatné vyprazdňov ování střev. Z latinského stipo cpát Velký lékal kařský slovník http://lekarske lekarske.slovniky.cz/pojem/konstipace
Patofyziologie vzniku OIBD Vazba opioidu na opioidní receptory stěny GI traktu (plexus( myentericus,, nervové a endokrinní buňky) - snížen ení GI motility - ovlivnění endokrinní funkce - ovlivnění absorbce - ovlivnění perfůze GI traktu Bell TJ., Sunil J., Miaschovski Ch. et al. The prevalence,severity Severity, and Impact of Opioid-Induced Bowel Dzsfunction:Results of a US and European Patient Survey (PROBE1). Pain Medicine 2008
Možnosti léčby l zácpyz Snížen ení až vysazení opioidní medikace omezení možnosti kontroly bolesti Laxativa necílen lené místo účinku, nedostatečný ný efekt, nežádouc doucí účinky (křeče, e, nadýmání,, zvracení í ) Od 2010 Targin (oxycodon + naloxon)
Naloxon Opioidní antagonista na µ opioidních receptorech Při i průchodu stěnou zažívac vacího traktu se váže e na opioidní receptory First-pass effect 98-99% 99% (!!!) Biologická dostupnost po p.o. aplikaci < 2% Plně zachovává celkový analgetický účinek podaného opioidu,, cílenc leně antagonizuje projevy OBD
Targin Kombinace oxycodon naloxon v poměru 2:1 Signifikantní snížen ení výskytu OIBD Není ovlivněn n celkový analgetický efekt Nedostavují se příznaky p abstinenčního syndromu
Novinky v léčběl průlomov lomové bolesti
Nasáln lní fentanyl citrát - Instanyl Jednotlivá dávka 50-200 mikrogramů Nástup účinku 3-53 minut Doba trvání efektu 2-44 hodiny dle dávkyd Cena: 30 euro/dávka
Nové aplikační formy známých molekul, léčba l průlomov lomové bolesti -nasální fentanyl Instanyl
Neuromodulace metoda stále moderní (přesto v ČR vymíraj rající)
Prialt - ziconotide Syntentický syntetický derivát t toxinu z mořsk ského mlže Conus magus Neopioidní analgetikum určen ené pro pacienty kde selhává subarachnoidáln lní aplikace morfinu. Blokátor N typu kalciových kanálů,, blokuje uvolnění pronociceptivních ch neurotransmiterů v CNS (glutam( glutamát, kalcitonin,, substance P.) P Od 2009 k dispozici pacientům m v ČR (5 ročně,, po schválen lení ZP)
Závěr V roce 2010 se máme m me opravdu na co těšit. t Přicházířada nových preparátů,, která jsou nejenom drobně upravenou verzí stávaj vajících ch léků,, ale která se jistě klinicky výraznou měrou m budou podílet na zlepšen ení kontroly bolesti a snížen ení výskytu nežádouc doucích ch účinků analgetické medikace.. Doufejme jenom, že e obdobný názor n budou mít m t i členové úhradové komise a tyto nové moderní léky se nestanou finančně zcela nedostupnou teoretickou možnost ností léčby.
Děkuji za pozornost marek.hakl@fnusa.cz www.pain pain.cz