Monitorování tělesných parametrů při léčbě bipolární poruchy Jiří Masopust Psychiatrická klinika LF UK a FN Hradec Králové
HISTORIE: BAP a tělesné zdraví 1836-1849: popis 40 pacientů s mánií z McLean Asylum: ¾ pacientů zemřely, vysoké riziko náhlé smrti podobný stav jako delirium tremens, encefalitidy a meningitidy..tito lidé tak málo jedli, málo spali, byli výrazně neklidní a úzkostní že se jejich stav zhoršoval každým dnem 1912-1932: Brooklyn State Hospital celkem 980 úmrtí pacientů s maniodepresivitou 40 % exhausce při akutní duševní poruše podíl KV poruch 31 % kardiovaskulární onemocnění akutní exhaustivní psychóza (Bellova mánie; fatální katatonie, Scheidsův cyanotický syndrom, manio-depresivní exhaustivní smrt) = agitované delirium s dezorientací, zmateností, zrakovými halucinacemi a horečkou Bell, 1849; Derby, 1933; Weiner et al, 2011
MORBIDITA U ZÁVAŽNÝCH DUŠEVNÍCH PORUCH De Hert et al., 2011
MORTALITA U ZÁVAŽNÝCH DUŠEVNÍCH PORUCH ¾ úmrtí = přirozené příčiny KV poruchy respirační onemocnění schizofrenie vs. obecná populace 1999 vs. 2006: HR 1,6 (1,5-1,8 95% CI) vs. 2,2 (2,0-2,4); BAP 1,3 (1,1-1,6) vs. 1,9 (1,6-2,2)* KVO: HR 2,5; onem. dých. systému: HR 4,7 SCH vs. kontrolní skupina: HR 2,6 (2,0-3,2 95% CI)** *britská studie **nizozemská studie Hoang et al., 2011; Hoang Tenback et al., 2011 et al., 2012
METABOLICKÉ ABNORMITY U BIPOLÁRNÍ PORUCHY metaanalýza: 81 prací (n=6 983), MetS 37,3 % (36,1-39,0 95% CI) BAP vs. obecná populace OR=1,98 (1,74-2,25 95% CI) MetS pacienti BAP užívající vs. neužívající AP: 45,3 % vs. 32,4 %; OR 1,72 (1,24-2,38 95% CI) MetS největší vliv na výskyt MetS: místo pobytu Vancampfort Hoang et al., et 2011 al., 2013
PŘÍČINY SOMATICKÉ MORBIDITY genetické/biologické faktory metabolické, imunitní a endokrinní změny syndrom zrychleného stárnutí duševní porucha některé symptomy nedostatečný náhled noncompliance chronický stres kouření dietní návyky nedostatek pohybu životní styl dostupnost zdravotní péče screening a prevence KM rizika léčba hypertenze, DM, dyslipidémie stigma a diskriminace antipsychotika antidepresiva thymoprofylaktika polypragmázie psychofarmaka omezená zdravotní péče
BAP: Multisystémové zánětlivé onemocnění? abnormální zánětlivá odpověď může být podkladem BAP a KM poruch komorbidní somatická onemocnění: časná manifestace multisystémového onemocnění > životospráva a medikace Hoang Leboyer et al., et2011 al., 2012
THYMOPROFYLAKTIKA min. 1 RCT dostatečným počtem pacientů souhrn údajů o přípravku Masopust a Homolková, 2011
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY THYMOPROFYLAKTIK Li VPA CBZ LTG Li = lithium; VPA = valproát; CBZ = karbamazepin; LTG = lamotrigin Ketter, 2010
LITHIUM GF hypothyroidismus hyperparathyroidismus hmotnost
LITHIOMĚR Malhi et al., 2011
ANTIPSYCHOTIKA 2. GENERACE Stahl et al., 2013
ANTIPSYCHOTIKA 2. GENERACE Malý a Masopust, 2010
METABOLICKÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY ghrelin (žal. sliznice) leptin H1 + 5HT2C blokáda Stahl, 2009
PERIFERNÍ DOPAMINERGNÍ SYSTÉM: METABOLICKÉ PŘÍZNAKY dopaminové receptory (D1/D2): CNS, srdce, ledviny, nadledviny, játra, pankreas, cévy periferní D systém je důležitým modulátorem endokrinního a kardiovaskulárního systému agonisté D2 receptorů snižují TK a hladinu glukózy + lipidů (parciální agonisté D2 metabolicky šetrní ) chronická blokáda D2 receptorů antipsychotiky ruší periferní dopaminergní modulaci, vede ke zvýšení tonu sympatiku a tím snížené kontrole glukózového a lipidového metabolizmu, zvýšení TK a výskytu arytmií Scigliano a Ronchetti, 2013
PERIFERNÍ DOPAMINERGNÍ SYSTÉM: KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍZNAKY zvýšený sympatický tonus hraje hlavní roli v genezi HTN blokáda periferních D2 receptorů snižuje inhibiční vliv dopaminu na vyplavení katecholaminů prodloužení QTc intervalu a arytmie: blokáda D2 rec. v srdci inhibuje vliv endogenního dopaminu na aktivitu sympatiku; stimulace adrenergních receptorů zkracuje refrakterní epizodu = možná indukce TdP Scigliano a Ronchetti, 2013
VLIV ANTIPSYCHOTIK NA SYMPATICKÝ A PARASYMPATICKÝ SYSTÉM SYMPATIKUS PARASYMPATIKUS adrenalin noradrenalin periferní D 2 receptory adrenalin noradrenalin α 1 -, α 2- rec. ANTIPSYCHOTIKA M 3- rec.
PREVENCE KVO A DIABETU frekvence 0, 6T, 12T, 1R přítomnost KVO přítomnost DM SCORE 5 % obezita (BMI > 35) chol. > 8 mmol/l LDL > 6 mmol/l TK 180/110 interní vyšetření edukace (strava, pohyb, stop kouření) změna monitorování vyšetření specialistou specifická léčba (HTN, dyslipidémie, DM, obezita) změna AP DeHert et al., 2009; Masopust a Malý, 2010; DeHert et al., 2011
MONITOROVÁNÍ PŘI LÉČBĚ BAP www.canmat.org Ng et al., 2009
MONITOROVÁNÍ PŘI LÉČBĚ BAP Masopust a Homolková, 2012
http://www.apsafety.eu
ZÁVĚR nemocní BAP mají vyšší morbiditu a mortalitu ve srovnání s obecnou populací psychofarmaka a jejich NÚ nejsou jedinou příčinou nutnost monitorování tělesných parametrů www.apsafety.eu; www.cnps.cz; www.canmat.org