Meningokokové infekce A 39 Doc.MUDr.D.Bartošová, CSc Klinika dětských infekčních nemocí FN Brno
Neisseria meningitidis Etiologie: G - intracel. diplokok - typický lidský patogen - izolován Sárou Branhamovou (1888-1962) - 13 séroskupin podle polysach. pouzdra
Neisseria meningitidis - epidemiologie Kapénková nákaza hlen, sliny bacilonosičů nebo nemocných, přenos vzdušnou cestou Průběh bezpříznakový nosič ve faryngu - 5-15%, bezpříznaková tvorba protilátek - neinvazivní infekce faryngitida, konjunktivitida, bronchitida, tracheitida, pneumonie, infekce moč. Cest - invazivní fulminantní infekce meningitida, sepse, DIC, W-F syndrom 20% úmrtnost Nemocnost stoupá s max.kolem 4.roku a mezi 15 až 20 rokem, potom incidence klesá, do 6 měsíců mateřské protilátky
Patogeneze: Onemocnění je výsledek souhry makro a mikroorganizmu, začíná kolonizací nosohltanu Stav imunity, fyzická, duševní kondice Rizikové faktory - infekce(respirace,virózy) - námaha - přeplněné místnosti (vojáci, diskotéky, škola, internát...) - kouření, drogy aj. Pomnožení meningokoků v bb., průnik do submukózy, bakteriémie - meningokokcémie
Přenos: Přímým kontaktem sliznic ( i pohlavní styk) meningoková cervicitida po gynekolog. zákroku meningitida hematogenní cestou do subarachnoidál. prostoru - meningitida Per continuitatem přes lamina cribrosa (locus minoris resistentiae při současné infekci)
Antigeny: Polysacharidové kapsulární antigeny 13 sérotypů protilátky jsou protekční,využití k vakcinaci A,B,C,X,Y,Z,W 135, 29E,H,I,K,L výskyt epidemický, příčina 90% invazivních onemocnění Výskyt endemický meningitis belt - pás napříč subsaharskou Afrikou od Indického oceánu (Keňa,Mosambik) k Atlantickému oceánu (Guinea,Nigérie) NM kmeny nezařaditelné - NG, non-groupable, až u 30%zdravých nosičů nebo z respiračních nemocí
Antigeny: Nekapsulární antigeny proteiny vnější membrány svléknutím polysacharidového pouzdra- meningokokové sérotypy a subtypy proteinového charakteru OMP, outer membrane proteins jejich diagnostika vyhrazena NRL
Nový virulentní kmen NM typ C Od roku 1993 C:2a:P1,2 (P 1,5) hypervirulentní kmen technika molekulární epidemiologie Multilokusová klasifikace multilokusová enzymová elektroforéza MLEE určuje elektroforetické typy (ET) a Multilokusová sekvenční typizace MLST určuje sekvenční typy (ST) Hypervirulentní komplex ET-37, resp.klonu ET- 15/37, resp.komplexu ST-11
Inkubační doba 1 až 6 dnů Klinický obraz - začátek z plného zdraví, typický kontrast mezi chudým klinickým nálezem a celkově těžkým stavem, se schváceností a rychlou progresí nemoci: První příznaky - typická anamnéza, fyzická zátěž, diskotéka!!! Dominuje vysoká horečka, zimnice Bolesti svalů, slabost, respirační infekt Bolesti na hrudi, úporné bolesti hlavy!!! Průjmy a bolesti břicha, zvracení Meningeální příznaky, poruchy vědomí a křeče Rychlý rozvoj šokového stavu Petechie, sufuze!!! Rozsáhlý opar rtu
Diagnostika Typický klinický obraz Průkaz meningokoků mikrobiologickým vyšetřením v krvi, likvoru, ve výtěru z nosu, kožních morf Rychlý průkaz použitím bezkultivačních metod latexaglutinační vyšetření, PCR Vyšetření likvoru (zákal, průkaz bílkoviny, snížení glukózy, zvýšení LDH, polymorfonukleáry)
Diagnostika Od r. 1999 hodnocení v Evropě podle shodných kritérií surveillance purulentních meningitid, program Evropské komise č. 2119/98/EC Hodnotí se pouze průkaz meningokoka kultivací nebo pomocí PCR
Invazivní meningokoková onemocnění (IMO) Podléhají hlášení Meningokoková meningitida Meningokoková sepse typické kožní a slizniční projevy krvácení, petechie, sufúze, trombóza větších cév nekrotizace kůže, gangréna akrálních částí, prstů, ušních boltců Septický šok fulminantní průbeh, DIC,multiorgánové selhání, Waterhauseův- Fridrichsenův sy (krvácení do nadledvin) Úmrtí do 24 hodin
Rizikové faktory IMO Primární nebo sekundární asplenie Deficit některých složek komplementu
Komplikace časné Důsledek tvorby imunokomplexů, jejich subendoteliální depozice a vznik sterilního exudátu - na konci prvního týdne,dobře reagují na antiflogistika Postižení myokardu myokarditida, perikarditida Artritidy Pneumonie Vaskulitidy U kojenců subdurální efúze
Komplikace pozdní Následek předchozí ischémie tkání - různě rozsáhlé kožní nekrotické defekty - nutné chirurgické řešení, gangrény vedou k amputaci akrálních částí Neurologické následky - obrny hlavových nervů - VI.,VII.,VIII. Psychomotorická retardace Hluchota, slepota Hydrocefalus
Prognóza M.sepse má horší prognózu než meningitida Nepřiznivé kriterium je sepse bez nálezu v likvoru Laboratorně nízká hodnota C reaktivního proteinu, výrazná trombocytopenie a leukopenie Výrazná hypotenze a rozvoj petechií do 12 hodin od začátku onemocnění
Terapie Kauzální terapii zahájit do 30 min. od stanovení dg. ATB cefalosporiny III.generace Cefotaxim 100-200 mg/kg/den po 8 hod.i.v. Ceftriaxon 100 mg/kg/den ve 12-24 hod. Benzylpenicilin 200-500 000 IU/kg/den ve 4-6 hod.intervalech Chloramfenicol 100-200 mg/kg/den v 6-8 hod.intervalech (při přecitlivělosti) Aplikace minimálně 7 dní, zásadně intravenózně
Terapie Kortikosteroidy-(před prvním podáním ATB) Dexametazon - u dětí 0,6-0,8 mg/kg/den ve 2 denních dávkách, u dospělého 8 mg v 6-8 hod. intervalech, iniciální dávka obvykle dvojnásobná Manitol 1,5-2 g/kg/den v 6 hod. intervalech
Terapie Diseminovaná intravaskulární koagulace dle koagulačních parametrů a klinického stavu Heparin Antitrombin III substitučně Aktivovaný protein C - Ceprotin i u dětí (60-80 IU/kg á 6 hod. i.v.), Xigris 24 mg/kg v kontinuální infuzi po 96 hodin ( u pacientů nad 18 let) Protišoková terapie Komplexní intenzivní péče na JIP nebo ARO Péče o kůži, včasná rehabilitace
Aktivovaný protein C v léčbě sepse Statisticky významně snižuje mortalitu Statisticky významně zlepšuje kardiovaskulární a respirační funkce Moduluje kaskádu septických procesů Indikován u meningokokové sepse, kdy selhává funkce nejméně dvou orgánových systémů, Limitace dostupností
Profylaxe U těsných kontaktů s nemocným s invazivním onemocněním - týden zvýšený lékařský dohled s omezením fyzické námahy Cílená terapie V-PNC po dobu 7 dnů, event. makrolidy u klinického onemocní (např.faryngitida) U bezpříznakových cotrimoxazol, rifampicin, chinolony per os 2-3 dny nebo ceftriaxon parenterálně 1x Za týden možno cíleně očkovat v ohnisku nákazy
Druhy meningokokové vakcíny Polysacharidová, vznikla extrakcí skupinově specifického pouzdra N.meningitidis Proteinová, vznikla extrakcí nekapsulárních antigenů z buněčné stěny N.M. Konjugovaná, vznikla navázáním skupinově specifických polysacharidů N.M. na proteinový nosič
Meningokoková vakcína polysacharidová A, C, Y, W 135 A + C (polysacharidum N.M. purificatum 50 mg i.m.) A + C + Y + W 135 Menomun Samotný skupinový specifický polysacharid N.M. je málo imunogenní, anti-a imunita max. 5 let, anti-c 3 roky Málo účinná u dětí pod 18 měsíců věku. Nutná posilovací dávka za 2-4 roky
Meningokoková vakcína konjugovaná V ČR registrované 2 vakcíny proti typu C Od roku 2001 NeisVac 2003 Menjugate A + C + Y + W 135 Menactra v USA konjugovaná na difterický toxoid, doporučená pro adolescenty 1x ve věku 11-12 let
Konjugovaná vakcína proti M.meningitidis C NeisVac-C N. meningitidis C polysacharidum (strain C 11) 10 μg Konjugovaný s Tetani anatoxinum 10-20 μg Adsorbováno na Aluminium hydroxid 0,5 mg Dávka 0,5 ml pro i.m. aplikaci v předplněné stříkačce Dávkování kojenci od 2 měsíců a děti do 12 měs. 2x 0,5 ml i.m. s intervalem nejméně 2 měs. Větší děti a dospělí 1 x 0,5 ml i.m. Přeočkování není stanoveno
Konjugovaná vakcína proti N.meningitidis C - Menjugate Oligosacharidum N. meningitidis C (C 11) 10μg Konjugovaný s Corynebacterií diphtheriae CRP-197 proteinum 12,5-25 μg Manitol, NaCl, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Menjugate 0,5 ml pro i.m. aplikaci Děti od 2 měsíců do 12 měs. - 3 x 0,5 ml i.m. Interval mezi dávkami alespoň 1 měsíc Starší děti a dospělí 1 x 0,5 ml i.m.
Děkuji za pozornost