Genetické arytmické syndromy Symptomy, mechanismy a léčba Jan Janoušek Dětské, FN v Motole, Praha
Symptomy V s spont. vent. depolarization A p Náhlá srdeční smrt Resuscitovaná srdeční zástava Kardiální synkopa RV
Náhlá srdeční smrt do 35 let věku Dánsko, 2000-2006 Dánsko: 5,38 mil. obyv. Populace 1 35 let: 2,38 mil. Projekce pro ČR: ~95 140 úmrtí ročně
Diagnózy (dánská studie) N = 314 pitvaných případů LQTS CPVT Brugada SQTS Sy časné repolarizace Winkel BG et al. Eur Heart J 2011 Marcus FI et al. Eur Heart J 2011
Genetické arytmické syndromy Spektrum Repolarization defects Long QT syndrome [LQTS] Short QT syndrome [SQTS] Brugada syndrome [BRS] Early repolarization syndrome [ERS] Catecholaminergic polymorphic VT [CPVT]
Co můžeme očekávat na EKG? V s A p Repolarization defects spont. vent. depolarization paced atrium LA RA RV
Syndrom dlouhého QT intervalu (LQTS) (Genové mutace odhaleny ~ 70 % klinických případů) Typ Gene/Chromosome Ion channel Distrib. T wave Trigger LQT1 KvLQT1 / 11 Slowly activating delayed rectifier current Iks LQT2 HERG / 7 Rapidly activating delayed rectifier current Ikr LQT3 SCN5A / 3 Defective Na channel with repetitive reopenings 54 % exercise emotions swimming 35 % exercise emotions noises 10 % rest sleep Prevalence 1 : 2.500 ~4.000 osob v ČR
LQTS: správné měření QT/QTc intervalu Lead II, V5 or V6 II RR = 0.55 s QT = 0.37 s s QT 0.37 QTc s 0. 499 RR s 0.55 Caveat when using Bazett! Overcorrection at slow HRs Undercorrection at fast HRs s Goldenberg I et al. JCE 2006
LQTS: normální hodnoty Bazett-corrected QTc values for diagnosing QT prolongation [msec] 1 15 years Adult Male Adult Female LQTS Normal <440 <430 <450 - Borderline 440 460 430 450 450 470 + if symptoms and family history Prolonged >460 >450 >470 + Goldenberg I et al. JCE 2006
LQTS: hraniční EKG Distribution of QTc in genotyped individuals Allan WC et al. J Med Screen 2001 Viskin S, Heart Rhythm 2009
LQTS: variabilita repolarizace v čase Homozygous LQT1 mutation, recurrent syncopies Novotný T et al., PACE 2006
Goldenberg, Moss. J Am Coll Cardiol 2008;51:2291 300.
Riziko arytmických příhod u LQTS podle genotypu, věku a pohlaví Zareba W et al. JACC, 2003
Syndrom krátkého QT intervalu (SQTS) Atrial fibrillation, QTc = 284 ms
Syndrom Brugadových Provokační test s ajmalinem V s A p Native Ajmaline spont. vent. depolarization RV
Katecholaminergní polymorfní komorová V s spont. vent. depolarization A p Mechanisms tachykardie (CPVT) Intracellular Ca overload delayed afterdepolarizations (digitalis toxicity like arrhythmia) Origin in the specialized conduction system at the insertion of major Purkinje cell branches Trigger for ventricular arrhythmias Physical stress Resting ECG completely normal!!! RV Coumel P et al. Catecholamine-induced severe ventricular arrhythmias with Adam-Stokes in children: report of four cases. BHJ 1978
CPVT: Arytmická plejáda V s A p spont. vent. depolarization Cerrone M et al. Heart Rhythm 2009 RV
Obecné diagnostické zásady Anamnéza OA synkopy v anamnéze RA náhlá úmrtí v mladém věku Přesné okolnosti synkopy Vyšetření arytmologem! Dg genetického arytmického syndromu Vyšetření relevantních rodinných příslušníků Molekulární genetika
Léčba LQTS a CPVT V s Akutní spont. vent. depolarization A p KPR / Defibrilace Chronická Režimová opatření Beta-blokátory / levostranná sympatická denervace srdce Implantabilní kardioverter-defibrilátor RV
Souhrn Genetické arytmické syndromy Život ohrožující onemocnění Předpokládaná prevalence je výrazně vyšší než současný diagnostický záchyt EKG často umožňuje kvantifikaci závažnosti onemocnění a rizikového profilu QT interval u LQTS Analýza arytmologem! Jedinci se symptomy nebo RA podezřelou z genetického arytmického syndromu vyžadují důkladnou analýzu EKG a případné následné vyšetření genové mutace.
SQTS: normální hodnoty Bazett-corrected QTc values for diagnosing QT shortening [msec] Adult Male Adult Female SQTS Normal 360 370 - Borderline 350 340 360 350 + if symptoms and family history Shortened 330 340 + Viskin S, Heart Rhythm 2009