a jeho účinky na nervový systém Baikal skullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) and its effects on the nervous system

Šišák bajkalský a jeho účinky na nervový systém Baikal skullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) and its effects on the nervous system Zdeňka Navrátilová 1, Jiří Patočka 2,3 1 Katedra botaniky, Přírodovědecká fakulta Univerzity Karlovy v Praze 2 Katedra radiologie, toxikologie a ochrany obyvatelstva, Zdravotně sociální fakulta, Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích 3 Centrum biomedicínského výzkumu, Fakultní nemocnice, Hradec Králové Souhrn Šišák bajkalský (Scutellaria baicalensis Georgi) je jednou z nejrozšířenějších léčivých rostlin tradiční východní medicíny, zejména medicíny čínské. Jeho hlavními sekundárními metabolity jsou flavonoidy (aglykony, glykosidy a jejich glukuronidy), jako je baikalin, baikalein, wogonin a wogonosid. Šišák bajkalský a jeho flavonoidy vykazují řadu farmakologických účinků, např. antialergické, antioxidační, antiapoptické, protizánětlivé a mnoho dalších. V poslední době byly studovány neuroprotektivní účinky šišáku bajkalského a z něj izolovaných flavonoidů na různých in vitro a in vivo modelech neurodegenerativních onemocnění. Výsledky prokázaly významný neuroprotektivní účinek těchto přírodních látek. V tomto přehledu jsme se zaměřili na neuroprotektivní účinky šišáku bajkalského a jeho flavonoidů na nervový systém, zejména na jeho antidepresivní, antikonvulzivní a anxiolytické účinky a jejich vliv na kognitivní funkce mozku. Klíčová slova: šišák bajkalský, Scutellaria baicalensis, flavonoidy, baikalin, baikalein, wogonin, wogonosid, nervový systém Summary Baikal skullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) is one of the most widely used medicinal plants in traditional Eastern medicine, especially in Chinese medicine. Its major phytochemicals are flavonoids (aglycones, glycosides and their glucoronides) such as baicalin, baicalein, wogonin, and wogonoside. S. baicalensis and its flavonoids exert several pharmacological activities, including antiallergic, antioxidant, anti-apoptic, anti-inflammatory effects and many more. Recently, Baikal skullcap and its isolated flavonoids have been studied for their neuroprotective effects in a variety of in vitro and in vivo models of neurodegenerative diseases. Results showed significant neuroprotective effect of these natural substances. In this review, we focus on the neuroprotective effects of Baikal skullcap and its flavonoids on the nervous system, in particular its antidepressant, anticonvulsant and anxiolytic effects and their influence on the cognitive functions of the brain. Key words: Baikal skullcap, Scutellaria baicalensis, flavonoids, baicalin, baicalein, wogonin, wogonoside, nervous system Úvod Šišák bajkalský (Scutellaria baicalensis Georgi), rostlina z čeledi hluchavkovitých (Lamiaceae), je trvalka s masitým vřetenovitým kořenem, která má důležité postavení v tradiční východní medicíně. Je používán zejména v Číně a v Koreji v mnoha indikacích, jako jsou infekce, zažívací potíže, průjmy, hypertenze, arterioskleróza, alergie či epilepsie, a je součástí velkého počtu léčivých přípravků (Jia et al., 2014). Moderní medicína objevila v šišáku bajkalském množství biologicky účinných látek, jako jsou flavonoidy, iridoidy, chalkony, fenylethanoidy, terpeny, aminokyseliny a steroidní látky (Bensky et al., 2004; Barnes et al., 2007). Experimenty na zvířatech naznačují, že flavonoidy šišáku by mohly najít využití při léčbě neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova či Alzheimerova nemoc, proto jsou látky, jako je baikalein nebo wogonin, v současné době intenzivně studovány (Chen et al., 2012; Zhang et al., 2013; Wei et al., 2014; Gao, Li et al., 2015). Botanická charakteristika Scutellaria baicalensis Georgi (obr. 1) je vytrvalá bylina z čeledi Lamiaceae (hluchavkovité). Rostliny mají vřetenovitý, na lomu žlutý masitý kořen, přímé nebo vystoupavé, bohatě rozvětvené lodyhy, kopinaté listy a modrofialové květy uspořádané v květenstvích (s květy uspořádanými 127

Psychiatrie roèník 20 2016 èís lo 3 do pseudopřeslenů). Plodem je tvrdka. Roste na slunných travnatých svazích a stráních, a to až do výšky 2000 m n. m. Areál rozšíření zahrnuje Sibiř, severní Čínu, Japonsko, Koreu a Mongolsko. Rostlina je mrazuvzdorná a můžeme ji na vhodných lokalitách pěstovat i v České republice (Valíček et al., 1994). Tradiční medicína K léčebným účinkům se používá především kořen (Scutellariae radix), který má důležité postavení v tradiční čínské medicíně. Kořen šišáku je zde nazýván Huang Qin a podle TČM má tato droga chuť hořkou, povahu chladnou a tropismus k dráze srdce, plic, žaludku a tlustého střeva (Valíček et al., 1994). Kořen šišáku bajkalského je oficiální součástí čínského lékopisu (Chinese Pharmacopoeia) (Tang a Eusenbrand, 2011), svoji monografii má i v Českém lékopisu (Kolektiv autorů, 2011). Kořen šišáku se odedávna používá v tradiční lidové medicíně, často v kombinaci s dalšími rostlinami. Hlavními indikacemi jsou horečka, infekce, zažívací potíže, průjem, hepatitida, hypertenze, arterioskleróza, alergie, epilepsie, kašel, kožní defekty a vředy (Barnes et al., 2007; WHO, 2007; Shang et al., 2010). Léčivé účinky mají i některé další druhy rodu Scutellaria, jako je Scutellaria lateriflora či S. barbata (Barnes et al., 2007; Hempen, 2009). Sušená nať S. lateriflora se v Severní Americe tradičně využívá k léčbě úzkosti, nespavosti, epilepsie, neuralgie a závislosti (Awad et al., 2003). Obrázek 1: Kvetoucí šišák bajkalský (Scutellaria baicalensis Georgi), jehož kořen (Scutellariae radix) má významné postavení v tradiční čínské medicíně Obsahové látky Šišák bajkalský obsahuje velké množství biologicky aktivních látek. Zastoupeny jsou různé typy flavonoidních sloučenin (baikalein, wogonin, norwogonin, chrysin, oroxylin A, apigenin, luteolin, hispidulin, baikalin, dihydrobaikalin, skutellarin, wogonosid a další), iridoidy (katalpol), chalkony, fenylethanoidy (salidrosid), monoterpeny (limonen, terpineol), seskviterpeny (karyofylen, β-humulen, β-farnesen), aminokyseliny, steroidní látky (kampesterol, stigmasterol, β-sitosterol), lignin a tanin (Bensky et al., 2004; Barnes et al., 2007; Olennikov et al., 2010). Za hlavní účinné látky se považují flavonoidy baikalein a wogonin a jejich glykosidy baikalin a wogonosid, jejichž strukturní vzorce jsou na obr. 2. Léčivé účinky Ve studiích na zvířatech byla zjištěna celá řada účinků S. baicalensis na organismus: antioxidační, imunomodulační, protinádorový, antiagregační, antivirový, antimikrobiální, antialergický a hepatoprotektivní. Významný je také účinek na nervový systém, středem pozornosti je zejména účinek neuroprotektivní. Přestože proběhla řada in vitro studií i studií na zvířatech, klinické studie zatím zcela chybějí. Výsledky experimentů na zvířatech naznačují, že obsahové látky šišáku by mohly najít využití při léčbě neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova nemoc a Alzheimerova demence, je však potřeba další výzkum. Většina studií byla provedena s izolovanými obsahovými látkami šišáku, především baikaleinem a wogoninem (Barnes et al., 2007; WHO, 2007). Účinky na nervový systém Antidepresivní účinek V experimentu na myších a potkanech vykazoval baikalein na různých animálních modelech antidepresivní účinek (Xiong et al., 2011). Také v další studii na potkanech měl baikalein antidepresivní účinek. Po podávání baikaleinu došlo k redukci depresivních příznaků, zvýšení příjmu sacharózy a zvýšení hladiny dopaminu v hipokampu (Lee, Sur et al., 2013). Antidepresivní účinek mělo také tradiční čínské léčivo Xiaochaihutang, jež obsahuje kromě dalších rostlin i kořen S. baicalensis, a to v experimentu na potkanech (Su et al., 2014). Anxiolytický účinek V experimentu na myších byl testován anxiolytický účinek wogoninu, flavonoidu izolovaného z kořenů S. baicalensis, účinek byl srovnáván s diazepamem. Wogonin vykazoval signifikantní anxiolytický účinek závislý na dávce, který byl blokován působením flumazenilu, antagonisty na GABA A benzodiazepinových receptorech. Wogonin neměl sedativní ani myorelaxační účinek. Anxiolytický účinek je tedy zprostředkován ovlivněním GABAergní transmise v mozku, jejíž ovlivnění wogoninem potvrzují i experimenty in vitro (Hui et al., 2002). Anxiolytický účinek měly i další obsahové látky S. baicalensis baikalin a baikalein, a to v experimentu na myších. Účinek byl srovnáván s chlordiazepoxidem. Anxiolytický účinek byl opět blokován působením flumazenilu, nikoli však pindololu, antagonisty serotoninových 5-HT 1A receptorů. To potvrzuje ovlivnění GABAergní transmise v mozku (Liao et al., 2003). Účinek baikaleinu byl testován i v dalším experimentu na myších, kde byl aplikován přímo do mozku zvířat. 128

Obrázek 2: Chemické vzorce některých biologicky účinných flavonoidů a glykosidů šišáku bajkalského (Scutellaria baicalensis Georgi), u nichž byl prokázán účinek na nervový systém Na rozdíl od wogoninu měl baikalein nejen anxiolytický, ale i sedativní účinek. Účinek baikaleinu byl antagonizován působením pentylentetrazolu a dehydroepiandrosteronu, ne však flumazenilu a p-chlorfenylalaninu. Podle této studie, na rozdíl od studií předchozích, je anxiolytický účinek zprostředkován vazbou na GABA A receptorový komplex, ne však na benzodiazepinové receptory, ale na jiné vazebné místo (de Carvalho et al., 2011). Anxiolytický účinek dalšího druhu šišáku, S. lateriflora, byl potvrzen v dvojitě slepé, placebem kontrolované studii na 19 zdravých dobrovolnících (Wolfson a Hoffmann, 2003). V experimentu na potkanech byl zjištěn anxiolytický účinek extraktu S. lateriflora, za který zodpovídá zejména baikalin a baikalein, které se vážou na benzodiazepinové GABA A receptory (Awad et al., 2003). Antikonvulzivní účinek V experimentu na myších měl wogonin izolovaný ze Scutellaria baicalensis antikonvulzivní účinek. Wogonin snižoval účinek pentylentetrazolu a elektrošoků, ne však strychninu. Antikonvulzivní účinek byl blokován flumazenilem, dochází zde tedy k ovlivnění GABAergní transmise v mozku. Wogonin neměl sedativní ani myorelaxační účinek (Park et al., 2007). Podobný účinek měl ve studii na potkanech a myších baikalein, ne však baikalin a oroxylin A (Yoon et al., 2011). Naproti tomu v další studii měl baikalin antikonvulzivní účinek, snižoval účinek pilokarpinu, oxidační stres a poškození buněk v hipokampu (Liu et al., 2012). V dalším experimentu na potkanech snižoval baikalein epileptiformní aktivitu v mozku a s tím spojený kognitivní deficit. Zaznamenán byl také protizánětlivý účinek (Mao et al., 2014). Neuroprotektivní účinek a účinek na kognitivní funkce Neuroprotektivní účinek šišáku bajkalského zkoumala řada studií in vitro i experimenty na zvířatech. Jako neurotoxické látky byly v experimentech použity β-amyloid, 6-hydroxydopamin, rotenon, metamfetamin, peroxid vodíku a MPTP (1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin). Použity byly i modely ischemického poškození mozku, jako je arteriální okluze a další. In vitro studie In vitro chránil baikalein kortikální neurony před poškozením β-amyloidem a snižoval jejich apoptózu (Lebeau et al., 2001). V dalších studiích chránil baikalein nervové buňky před oxidačním stresem a poškozením vyvolaným aplikací peroxidu vodíku (Lin et al., 2007; Zhang et al., 2010). Neuroprotektivně působí také wogonin (Cho a Lee, 2004; Tai et al., 2005; Yang et al., 2014). In vivo studie V experimentu na potkanech byl zvířatům aplikován β-amyloid do mozkových komor, p.o. byl podán baikalein. Baikalein snižoval kognitivní deficit vyvolaný β-amyloidem, testy byly prováděny v Morrisově vodním bludišti (Wei et al., 2014). V dalším experimentu na potkanech chránil baikalin před poškozením β-amyloidem a jím vyvolanými poruchami paměti a učení (Ding et al., 2015). V experimentu na myších chránil baikalein podaný před aplikací β-amyloidu v dávce 5 nebo 10 mg/kg kortikální neurony před poškozením a snižoval u zvířat amnézii, použit byl passive-avoidance test (Wang et al., 2004). V dalších experimentech na myších chránil oroxylin A před poškozením β-amyloidem a poruchami paměti (Kim et al., 2008). Extrakt ze šišáku bajkalského zlepšoval u potkanů také poruchy paměti a učení vyvolané podáním 129

kyseliny ibotenové (Heo et al., 2009). V experimentu na potkanech zlepšovaly flavonoidy izolované ze šišáku kognitivní funkce u starších zvířat, testy byly prováděny v Morrisově vodním bludišti (Song et al., 2009). Účinnost baikaleinu a dalších obsahových látek šišáku proti ischemickému poškození nervových buněk byla potvrzena v řadě studií (Zhao et al., 2013; Kong et al., 2014 a další). Šišák by tak mohl nalézt uplatnění např. při léčbě poškození mozku po cévních mozkových příhodách (Gaire et al., 2014). Účinek na dopaminergní systém Mezi poměrně častá neurodegenerativní onemocnění patří v současné době Parkinsonova nemoc, kde v klinickém obrazu dominuje postižení dopaminergní nigrostriatální dráhy. Řada studií proto zkoumá neuroprotektivní účinek různých látek proti poškození dopaminergních neuronů toxickými látkami, jako je rotenon, 6-hydroxydopamin či metamfetamin, a jejich možné využití v praxi. Baikalein v těchto studiích snižuje apoptózu nervových buněk a také působí antioxidačně a protizánětlivě (Song et al., 2012; Wu et al., 2006; Lee et al., 2005). In vitro chránil baikalein SH-SY5Y neurony před toxickým účinkem rotenonu, pesticidu, u nějž se předpokládá možný podíl na neurodegenerativních procesech u Parkinsonovy nemoci (Song et al., 2012). Baikalein chránil neurony také před poškozením 6-hydroxydopaminem, a to in vitro i in vivo v experimentech na myších a potkanech (Lee et al., 2005; Im et al., 2005; Mu et al., 2009). Zajímavé jsou studie zkoumající vliv baikaleinu na motorické funkce u myší s MPTP vyvolanými příznaky parkinsonismu. Baikalein zlepšoval motoriku zvířat, normalizoval hladinu dopaminu ve striatu a vyvolával neurogenezi. Výsledky jsou perspektivní a je možné, že obsahové látky šišáku bajkalského najdou využití k léčbě tohoto onemocnění (Mu et al., 2011; Gao et al., 2015). Další účinky Kromě účinků na nervový systém vykazuje šišák bajkalský řadu dalších léčivých účinků, které potvrzují jeho využívání v tradiční medicíně. Perspektivní je zejména účinek protinádorový, hepatoprotektivní, antioxidační, antibakteriální a antivirový. Protinádorový účinek je zprostředkován více mechanismy: inhibice proliferace, indukce apoptózy, inhibice angiogeneze a tvorby metastáz, regulace buněčného cyklu a tvorby růstových faktorů a další. Wogonin navíc zvyšuje účinnost doxorubicinu při léčbě karcinomu prsu. Šišák bajkalský se tak jeví jako vhodný doplněk ke standardní léčbě Psychiatrie roèník 20 2016 èís lo 3 Gao L, Li C, Yang RY, et al. Ameliorative effects of baicalein in MPTPnádorových onemocnění (Martin a Dušek, 2002; Li-Weber, 2009; Shang et al., 2010; Fu et al., 2015). Dávkování, toxicita, nežádoucí účinky Podle čínského lékopisu se podává 3 15 g drogy denně ve formě odvaru, obvyklá dávka činí 6 g (Wu, 2005; Hempen, 2009). K dispozici je také standardizovaný extrakt PF-2405 (Kim et al., 2007). Šišák bajkalský patří mezi dobře snášené drogy. Z nežádoucích účinků se mohou vyskytnout zažívací potíže a průjem. Zaznamenán byl případ poškození jater, není zde však jasná souvislost s užíváním šišáku. Vzhledem k možnému teratogennímu účinku by se šišák neměl užívat během těhotenství (WHO, 2007). Šišák bajkalský vykazuje pouze nízkou toxicitu. LD 50 u myší je při p.o. podání 70% extraktu z kořenů 2 g/kg. Při i.p. podání baikalinu myším je LD 50 3,1 g/kg. Při s.c. podání myším byla LD 50 u extraktu 6 g/kg, u baikalinu 6 g/kg a 4 g/kg u wogoninu. Při podávání extraktu psům p.o. 4 5 g/kg 3 denně po dobu 8 týdnů se nevyskytly žádné projevy toxicity (WHO, 2007). V dvojitě slepé, placebem kontrolované studii byla zdravým dobrovolníkům podána jednorázová dávka 100 2800 mg baikaleinu. Baikalein byl dobře snášen, nevyskytly se ani změny v hematologických a biochemických parametrech, které by indikovaly poškození funkce jater či ledvin. Testována byla i farmakokinetika baikaleinu (Li et al., 2014). Bylo také potvrzeno, že baikalin prostupuje hematoencefalickou bariérou (Huang et al., 2008). Co se týče interakcí s dalšími léčivy, obsahové látky šišáku inhibují některé isoenzymy CYP450 (CYP1A2, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9) a může tak dojít k ovlivnění účinnosti některých léčiv, včetně psychofarmak (Gardner a McMuffin, 2013). Práce byla financována z Institucionální podpory na dlouhodobý koncepční záměr Fakultní nemocnice Hradec Králové. Mgr. Zdeňka Navrátilová, Katedra botaniky, Přírodovědecká fakulta UK Benátská 2 128 01 Praha 2 e-mail: navratil@natur.cuni.cz Do redakce přišlo: 19. 1. 2016 K publikaci přijato: 18. 4. 2016 Literatura Awad R, Arnason JT, et al. Phytochemical and biological analysis of Skullcap (Scutellaria lateriflora L.): A medicinal plant with anxiolytic properties. Phytomedicine 2003; 10(8): 640 649. Barnes J, Anderson LA, Phillipson JD. Herbal Medicines. 3 rd ed. Pharmaceutical Press, 2007. 720 p. Bensky D, Clavey D, Stoger E (eds.). Chinese Herbal Medicine: Materia Medica. 3 rd ed. Eastland Press 2004. 1311 p. de Carvalho RS, Duarte FS, de Lima TC. Involvement of GABAergic non-benzodiazepine sites in the anxiolytic-like and sedative effects of the flavonoid baicalein in mice. Behav Brain Res 2011; 221(1): 75 82. Ding H, Wang H, et al. Protective Effects of Baicalin on Aβ 1-42 -Induced Learning and Memory Deficit, Oxidative Stress, and Apoptosis in Rat. Cell Mol Neurobiol 2015; 35(5): 623 632. Fu P, Du F, et al. Wogonin increases doxorubicin sensitivity by downregulation of IGF-1R/AKT signaling pathway in human breast cancer. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 2015; 61(7): 123 127. Gaire BP, Moon SK, Kim H. Scutellaria baicalensis in stroke management: nature s blessing in traditional Eastern medicine. Chin J Integr Med 2014; 20(9): 712 720. 130

induced mouse model of Parkinson s disease: A microarray study. Pharmacol Biochem Behav 2015; 133: 155 163. Gardner Z, McMuffin M. American Herbal Products Association s Botanical Safety Handbook. 2 nd ed. CRC Press 2013. 1042 p. Hempen CH. A Materia Medica for Chinese Medicine. Churchill Livingstone 2009. 1016 p. Heo H, Shin Yet al. Memory improvement in ibotenic acid induced model rats by extracts of Scutellaria baicalensis. J Ethnopharmacol 2009; 122(1): 20 27. Huang H, Zhang Y, Yang R, Tang X. Determination of baicalin in rat cerebrospinal fluid and blood using microdialysis coupled with ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2008; 874(1 2): 77 83. Hui KM, Huen MS, et al. Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi. Biochem Pharmacol 2002; 64(9): 1415 1424. Chen S, Corteling R, Stevanato L, Sinden J. Natural inhibitors of indoleamine 3,5-dioxygenase induced by interferon-gamma in human neural stem cells. Biochem Biophys Res Commun 2012; 429(1 2): 117 123. Cho J, Lee HK. Wogonin inhibits excitotoxic and oxidative neuronal damage in primary cultured rat cortical cells. Eur J Pharmacol 2004; 485(1 3): 105 110. Im HI, Joo WS, et al. Baicalein prevents 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic dysfunction and lipid peroxidation in mice. J Pharmacol Sci 2005; 98(2): 185 189. Jia Q, Shen D, et al. Analysis on medication regularity of Chinese patent medicines containing Scutellaria baicalensis. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 2014; 39(4): 634 639. [article in Chinese] Kim DH, Kim S, et al. The effects of acute and repeated oroxylin A treatments on Abeta(25-35)-induced memory impairment in mice. Neuropharmacology 2008; 55(5): 639 647. Kim YH, Jeong DW, Kim YC, Sohn DH, Park ES, Lee HS. Pharmacokinetics of baicalein, baicalin and wogonin after oral administration of a standardized extract of Scutellaria baicalensis, PF-2405 in rats. Arch Pharm Res 2007; 30(2): 260 265. Kolektiv autorů. Český lékopis 2009. Doplněk 2011. Praha: Grada, 2011. 1552 p. Kong X, Kong W, et al. Pretreatment with Scutellaria baicalensis stem-leaf total flavonoid protects against cerebral ischemia/reperfusion injury in hippocampal neurons. Neural Regen Res 2014; 9(23): 2066 2073. Lebeau A, Esclaire F, Rostène W, Pélaprat D. Baicalein protects cortical neurons from beta-amyloid (25-35) induced toxicity. Neuroreport 2001; 12(10): 2199 2202. Lee B, Sur B, et al. Chronic administration of baicalein decreases depression-like behavior induced by repeated restraint stress in rats. Korean J Physiol Pharmacol 2013; 17(5): 393 403. Lee HJ, Noh YH, et al. Baicalein attenuates 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells. Eur J Cell Biol 2005; 84(11): 897 905. Li M, Shi A, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of a single ascending dose of baicalein chewable tablets in healthy subjects. J Ethnopharmacol 2014; 156: 210 215. Li-Weber M. New therapeutic aspects of flavones: the anticancer properties of Scutellaria and its main active constituents wogonin, baicalein and baicalin. Cancer Treat Rev 2009; 35(1): 57 68. Liao JF, Hung WY, Chen CF. Anxiolytic-like effects of baicalein and baicalin in the Vogel conflict test in mice. Eur J Pharmacol 2003; 464(2 3): 141 146. Lin HY, Shen SC, et al. Baicalein inhibition of hydrogen peroxide-induced apoptosis via ROS-dependent heme oxygenase 1 gene expression. Biochim Biophys Acta 2007; 1773(7): 1073 1086. Liu YF, Gao F, et al. The anticonvulsant and neuroprotective effects of baicalin on pilocarpine-induced epileptic model in rats. Neurochem Res 2012; 37(8): 1670 1680. Mao X, Cao Y, et al. Baicalein ameliorates cognitive deficits in epilepsylike tremor rat. Neurol Sci 2014; 35(8): 1261 1268. Martin J, Dušek J. Šišák bajkalský (Scutellaria baicalensis Georgi) potenciální zdroj nových léčiv. Čes Slov Farm 2002; 51(6): 277 283. Mu X, He G, et al. Baicalein exerts neuroprotective effects in 6-hydroxydopamine-induced experimental parkinsonism in vivo and in vitro. Pharmacol Biochem Behav 2009; 92(4): 642 648. Mu X, He GR, et al. Baicalein protects the brain against neuron impairments induced by MPTP in C57BL/6 mice. Pharmacol Biochem Behav 2011; 98(2): 286 291. Olennikov DN, Chirikova NK, Tankhaeva LM. Phenolic Compounds of Scutellaria baicalensis Georgi. Russ J Bioorg Chem 2010; 36(7): 816 824. Park HG, Yoon SY, et al. Anticonvulsant effect of wogonin isolated from Scutellaria baicalensis. Eur J Pharmacol 2007; 574(2 3): 112 119. Shang X, He X, et al. The genus Scutellaria an ethnopharmacological and phytochemical review. J Ethnopharmacol 2010; 128(2): 279 313. Song HR, Cheng JJ, Miao H, Shang YZ. Scutellaria flavonoid supplementation reverses ageing-related cognitive impairment and neuronal changes in aged rats. Brain Inj 2009; 23(2): 146 153. Song JX, Choi MY, et al. Baicalein antagonizes rotenone-induced apoptosis in dopaminergic SH-SY5Y cells related to Parkinsonism. Chin Med 2012; 7(1): 1. Su GY, Yang JY, et al. Antidepressant-like effects of Xiaochaihutang in a rat model of chronic unpredictable mild stress. J Ethnopharmacol 2014; 152(1): 217 226. Tai MC, Tsang SY, Chang LY, Xue H. Therapeutic potential of wogonin: a naturally occurring flavonoid. CNS Drug Rev 2005; 11(2): 141 150. Tang W, Eisenbrand W. Chinese Drugs of Plant Origin: Chemistry, Pharmacology, and Use in Traditional and Modern Medicine. Springer- Verlag 2011. 1072 p. Valíček P, Ando V, Čížek H, Potužák M. Léčivé rostliny tradiční čínské medicíny. Hradec Králové: Svítání, 1994. 321 p. Wang SY, Wang HH, et al. Effects of baicalein on beta-amyloid peptide-(25-35)-induced amnesia in mice. Eur J Pharmacol 2004; 506(1): 55 61. Wei D, Tang J. Ameliorative effects of baicalein on an amyloid-β induced Alzheimer s disease rat model: a proteomics study. Curr Alzheimer Res 2014; 11(9): 869 881. WHO (World Health Organization). WHO Monographs on Selected Medicinal Plants Vol. 3. WHO 2007. 376 p. Williamson EM, Driver S, Baxter K (eds.). Stockley s Herbal Medicines Interactions. Pharmaceutical Press 2009. 423 p. Wolfson P, Hoffmann DL. An investigation into the efficacy of Scutellaria lateriflora in healthy volunteers. Altern Ther Health Med 2003; 9(2): 74 78. Wu JN. An Illustrated Chinese Materia Medica. Oxford University Press 2005. 706 p. Xiong Z, Jiang B, et al. Antidepressant effects of a plant-derived flavonoid baicalein involving extracellular signal-regulated kinases cascade. Biol Pharm Bull 2011; 34(2): 253 259. Yang J, Wu X, Yu H, Liao X, Teng L. NMDA receptor-mediated neuroprotective effect of the Scutellaria baicalensis Georgi extract on the excitotoxic neuronal cell death in primary rat cortical cell cultures. ScientificWorld- Journal 2014; 2014: 459-549. Yoon SY, dela Peña IC, et al. Convulsion-related activities of Scutellaria flavones are related to the 5,7-dihydroxyl structures. Eur J Pharmacol 2011; 659(2 3): 155 160. Zhang S, Ye J, Dong G. Neuroprotective effect of baicalein on hydrogen peroxide-mediated oxidative stress and mitochondrial dysfunction in PC12 cells. J Mol Neurosci 2010; 40(3): 311 320. Zhang SQ, Obregon D, et al. Baicalein reduces β-amyloid and promotes nonamyloidogenic amyloid precursor protein processing in an Alzheimer s disease transgenic mouse model. J Neurosci Res 2013; 91(9): 1239 1246. Zhao S, Kong W, et al. Pretreatment with Scutellaria baicalensis stem-leaf total flavonoid prevents cerebral ischemia-reperfusion injury. Neural Regen Res 2013; 8(34): 3183 3192. 131