ezistence ke karbapenemům a karbapenemázy Petr Ježek Oddělení klinické mikrobiologie a parazitologie 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 1
Úvod V současné době dochází k významným změnám v epidemiologii klinicky významných mikroorganismů produkujících různé typy β-laktamázy ESBL Amp Metalo β-laktamáz Karbapenemáz sk. 2f (v některých zemích) 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 2
Situace v České republice Každoroční nárůst producentů ESBL (Kl.pneumoniae,E.coli ) E.coli - TX-M Klebsiella pneumoniae ESBL a Amp Ps.aeruginosa v r.29 1.záchyt metallo β-laktamázy IMP-7 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 3
Karbapenemy vs. karbapenemázy Karbapenamy:=léky volby pro léčbu závažných infekcí,působených MD G- mikroorganismy (producenti ESBL,Amp) Karbapenemázy: =enzymy mikroorg.,které jim umožňují deaktivovat účinek karbapenemových ATB 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 4
1 2 3 4 Bakteriální enzymy působící proti Sk.dle Bushové cefalosporinázy Metalloβ-L 3a-c ATB Podsk. 2a-f 2f Dle Amblera cefalosporinázy A-serinovéβ-L D hydrolyzující oxacilin B metaloenzymy neklasifikované harakteristiky hromozomální, ke všem βlaktamům kromě KP Staf.penicilinázy TEM1 a SHV1 ESBL IT Karbenicilinázy efal inhib.k.klav. OXA Karbapenemázy inhib.k.klav Závislé na ionto kovu (Zn++) ůzné enzymy 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 5
Karbapenemázy Metalloβ-laktamázy (sk.3ac,sk.b) Karbapenemázy ze sk. 2f, sk.a) 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 6
Karbapenemázy 1. Metallo β-laktamázy epidemiologicky nejnebezpečnější Horizontální přenos-v rámci druhu i mezidruhově Geny bla VIM,bla IMP,bla SPM ychlé šíření z GNEF na enterobakterie 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 7
Karbapenemázy 2. KP sk.2 KP serinového typu elativně méně nebezpečné Zatím pouze v některých zemích 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 8
Selekční faktory 1. Velký tlak podávání cefalosporinů vyšší generace 2. Hospitalizace na JIP 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 9
Nejproblematičtější druhy Enterobacteriaceae 1. Klebsiella pneumoniae 2. Escherichia coli Nefermentující tyčky 1. Pseudomonas aeruginosa 2. Stenotrophomonas maltophilia 3. Acinetobacter baumannii 4. Burkholderia cepacia 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 1
KP rezistence u infekcí krevního řečiště v Č E.coli K.pneumoniae P.aeruginosa 25 31% 26 33% 27 36% 28 29% 29 29% 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 11
KP rezistence u infekcí krevního řečiště v ONP E.coli K.pneumoniae P.aeruginosa 25 NT NT () 26 NT NT (25) 27 3 28 3 29 42! 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 12
Situace v Evropě 6 5 4 3 ezistence KP 2 1 ISL DK N A D PL H I G O Z 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 13
Predispozice rezistence Dlouhodobá hospitalizace Lůžka JIP+AO Aplikace ATB Více komorbidit Invaze+invazívní zákroky Překlady z jiných nemocnic Nesprávně používaná profylaxe 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 14
Aplikace ATB Poddávkovávání Krátká doba aplikace Nesprávné zacílení léčby-patogen vs.atb Léčba kolonizace 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 15
Bakteriální populace před ATB léčbou 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 16
Bakteriální populace v průběhu léčby 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 17
Bakteriální populace na konci nebo po ATB léčbě 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 18
Další mechanismy KP rezistence Karbapenemázy sk.d typy OXA Kombinace produkce β-laktamáz typu ESBL nebo Amp + současná ztráta porinů Bakteriální eflux NDM-1 = nový typ metalo β-laktamázy (r.29- Indie)-Kl.pneumoniae nedetekovatelná! 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 19
Ztráta nebo změna porinů ATB ATB X Bakteriální buňka 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 2
Bakteriální eflux ATB ATB vakuola 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 21
Závěr Karbapenemázy představují nový celosvětový problém V Č zatím epidemiologicky dobrá situace Do budoucna se velmi pravděpodobně rozšíří Nutná striktní ATB politika-kontrolovat aplikace zejména aplikace cefalosporinů vyšší generace! 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 22
Informace ne webu EASS data: www.szu.cz/earsnet www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillan ce/eas-net grafy,mapy,tabulky 7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 23
7.4.211 Oblastní nemocnice Příbram a.s. 24