Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 0869/2005 Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 0607/2005 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA LUCRIN DEPOT 3,75 mg (leuprorelini acetas) Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu Držiteľ rozhodnutia o registrácii Abbott Laboratories S.A., Madrid, Španielsko Zloženie lieku Liečivo: leuprorelini acetas (leuprorelíniumacetát) 3,75 mg v 1 injekčnej liekovke Pomocné látky: Lyofilizát: gelatina (želatína), polyglactinum (1:3) (polyglactin (1:3)), mannitolum (manitol) Disperzné prostredie: carmellosum natricum (sodná soľ karmelózy), polysorbatum 80 (polysorbát 80), mannitolum (manitol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) Farmakoterapeutická skupina Hormóny Charakteristika Leuprorelíniumacetát je syntetický nonapeptidový analóg prirodzeného gonadotropín uvoľňujúceho hormónu. Má väčšiu účinnosť ako prirodzený hormón. Pri kontinuálnom podávaní liečebných dávok potláča sekréciu gonadotropných hormónov. U mužov sa hladina testosterónu zníži až na úroveň kastrátov či predpubertálnych jedincov. U žien pred menopauzou sa hladina estrogénu zníži až na úroveň po menopauze. Pri dodržaní odporúčaných dávok dôjde k týmto hormonálnym zmenám v priebehu mesiaca od začatia liečby. Indikácie Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na paliatívnu liečbu pokročilého karcinómu prostaty. Poskytuje alternatívnu liečbu karcinómu prostaty v prípade, že liečba estrogénmi alebo orchiektómiou nie je vhodná alebo je pre pacienta neúnosná. Endometrióza Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu endometriózy, a to samostatne alebo ako doplnok chirurgickej liečby. Dĺžka liečby je najviac 6 mesiacov. Myomatóza maternice Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu myomatózy maternice. Môže sa podávať pred myomektómiou alebo hysterektómiou alebo ako symptomatická liečba u perimenopauzálnych žien, ktoré nesúhlasia s chirurgickou liečbou. Dĺžka liečby je najviac 6 mesiacov. Karcinóm prsníka Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu karcinómu prsníka u predmenopauzálnych a perimenopauzálnych žien, u ktorých je vhodná hormonálna liečba. Kontraindikácie Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie používať pri precitlivenosti na leuprorelíniumacetát, podobné nonapeptidy alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku. Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie podávať tehotným a dojčiacim ženám alebo ženám, u ktorých sa počas podávania lieku nedá vylúčiť tehotenstvo. Lucrin Depot 3,75 mg sa nemá podávať pacientkám s nediagnózovaným krvácaním z pošvy. Špeciálne upozornenia - 1 -
Počas prvých týždňov liečby Lucrinom Depot 3,75 mg sa môžu objaviť prípady prechodného zhoršenia znakov a príznakov ochorenia. U malého počtu pacientov sa môže vyskytnúť prechodné zhoršenie bolesti kostí, ktoré sa dá zvládnuť symptomaticky. Vyskytli sa jednotlivé prípady obštrukcie močových ciest a stlačenia miechy. Lucrin Depot 3,75 mg v počiatočnej fáze liečby dočasne zvýši hladiny pohlavných steroidov. Preto sa môžu v prvých dňoch liečby zhoršiť príznaky ochorenia, ale s pokračujúcou liečbou primeranými dávkami dôjde k ich vymiznutiu. Pri liečbe submukózneho leiomyómu maternice sa hlásili prípady ťažkého krvácania z pošvy, ktoré vyžadovali lekársky alebo chirurgický zákrok a následnú liečbu. Rovnako ako u prirodzenej menopauzy sa dá očakávať zvýšený úbytok kostnej hmoty aj u hypoestrogénneho stavu navodeného liečbou. Úbytok kostnej hmoty je po ukončení šesťmesačného podávania Lucrinu Depot 3,75 mg reverzibilný. Laboratórne vyšetrenia U väčšiny pacientov dochádza v prvom týždni k zvýšeniu hladín testosterónu, ktoré potom do konca druhého týždňa liečby klesajú na počiatočné alebo nižšie hodnoty. Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky hlásené počas klinických skúšaní U väčšiny pacientov s karcinómom prostaty sa počas prvého týždňa liečby Lucrinom Depot 3,75 mg zvýšili hladiny testosterónu v sére, ktoré sa do konca druhého týždňa liečby vrátili späť k počiatočným hodnotám. Potenciálne zhoršenie klinického stavu u pacientov s metastázami v chrbtici alebo obštrukciou močových ciest a krvou v moči môže v počiatočnej fáze liečby viesť k neurologickým ťažkostiam, ako je dočasná slabosť a zmenená citlivosť v dolných končatinách alebo k zhoršeniu príznakov v močovom systéme. V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach u pacientov s karcinómom prostaty zaznamenali nežiaduce účinky, ako je celková bolesť, opuch, srdcová angína, srdcová arytmia, nutkanie na vracanie, vracanie, nechutenstvo, hnačka, zmenšenie semenníkov, tvorba mlieka, znížená pohlavná túžba, návaly tepla alebo potenie, impotencia, dýchavica, zmenená citlivosť, nespavosť, vykašliavanie krvi, bolesť kostí, bolesť svalov, zápal kože, lokálne kožné reakcie, zvýšené ochlpenie, ťažkosti pri močení, časté močenie, nutkanie na močenie, bolesť semenníkov, krv v moči, cukrovka, horúčka, zimnica, pocit cudzieho telesa v hrdle, prírastok na hmotnosti, telesná slabosť a zvýšené hladiny vápnika a kyseliny močovej v sére. U pacientok s endometriózou a myomatózou maternice sa môžu počas prvých dvoch týždňov liečby zvýšiť hladiny estradiolu, ale potom postupne klesajú až na menopauzálnu úroveň. Dočasné zvýšenie hladiny estradiolu môže byť spojené so zhoršením príznakov ochorenia. Endometrióza V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach u pacientok s endometriózou zaznamenali nežiaduce účinky, ako je opuch, nutkanie na vracanie, vracanie, zažívacie ťažkosti, suchosť v ústach, smäd, zmeny chuti do jedla, návaly tepla, potenie, búšenie srdca, náhle prechodné bezvedomie, zrýchlená srdcová činnosť, zmena citlivosti až bolestivosť v prsníkoch, znížená pohlavná túžba, androgénne účinky, maskulinizácia, akné, seborea, nadmerné ochlpenie, zmena hlasu, bolesť svalov, poruchy kĺbov, depresia, citová labilita, bolesť hlavy, závrat, nespavosť a poruchy spánku, úzkosť, zmeny osobnosti, poruchy pamäti, halucinácie, bolesť, nervovosvalové poruchy, nervozita, zmenená citlivosť, ťažkosti pri močení, tvorba mlieka, zápal pošvovej sliznice, lokálne kožné reakcie, ekchymóza, vypadávanie vlasov, poruchy vlasov, telesná slabosť, prírastok na hmotnosti, úbytok hmotnosti, oftalmologické poruchy, ochorenie lymfatických uzlín, zmeny pomeru HDL/LDL a prípady zvýšenia aspartátaminotransferázy. Myomatóza maternice V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach u pacientok s myomatózou maternice zaznamenali nežiaduce účinky, ako je opuch, nutkanie na vracanie, vracanie, zápcha, hnačka, suchosť v ústach, poruchy chuti, zvýšená chuť do jedla, plynatosť, návaly tepla, potenie, znížená pohlavná túžba, bolesť prsníka, porucha kĺbu, bolesť svalov, zvýšené svalové napätie, bolesť hlavy, depresia, citová labilita, nespavosť, závrat, bolesť, nervozita, zmenená citlivosť, lokálne kožné reakcie, poruchy nechtov, zápal pošvovej sliznice, zápach z pošvy, prírastok na hmotnosti, úbytok hmotnosti, chrípkový syndróm a telesná slabosť. - 2 -
Karcinóm prsníka V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach u pacientok s karcinómom prsníka zaznamenali nežiaduce účinky, ako je nutkanie na vracanie, zápcha, hnačka, vracanie, návaly tepla, zvýšené potenie, bolesť hlavy, závrat, nervozita, zvýšená chuť do jedla, znížená chuť do jedla, strata chuti do jedla, zmeny nálad, nespavosť, depresia, reakcia v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, zápal kože, vypadávanie vlasov, strata ochlpenia, sčervenanie kože, horúčka, syndróm prechladnutia, zníženie fyzickej schopnosti, celková slabosť, bolesť chrbta, bolesť kĺbov, zápal pošvovej sliznice, bolesť krčka maternice, prírastok na hmotnosti, úbytok hmotnosti a znížený počet bielych krviniek. Zmeny hustoty kostí V štúdiách boli Lucrinom Depot 3,75 mg liečené 6 mesiacov pacientky s endometriózou maternice a 3 mesiace pacientky s fibromyómom maternice. U pacientok s endometriózou maternice sa kostná hustota stavcov znížila po 6 mesiacoch priemerne o 3,9 % v porovnaní s hodnotami pred liečbou. U pacientok, u ktorých sa urobilo meranie 6 alebo 12 mesiacov po ukončení liečby, sa priemerná kostná hustota vrátila k hodnotám v rámci 2 % odchýlky v porovnaní s hodnotami pred liečbou. U pacientok s fibromyómom maternice, ktorým sa podával Lucrin Depot 3,75 mg 3 mesiace, poklesla minerálna kostná hustota stavcov priemerne o 2,7 % v porovnaní s východiskovou hodnotou. 6 mesiacov po ukončení liečby sa pozorovala tendencia návratu k pôvodným hodnotám. Zmeny v laboratórnych hodnotách počas liečby Pečeňové enzýmy U 3 % pacientok s myomatózou maternice, liečených Lucrinom Depot 3,75 mg, sa po liečbe zvýšili transaminázy na minimálne dvojnásobok počiatočných hodnôt a nad hornú hranicu normálnych hodnôt. Zvýšenie hodnôt nesúviselo s klinickými príznakmi. Lipidy U 12 % pacientok s endometriózou, liečených Lucrinom Depot 3,75 mg, sa zvýšili triglyceridy nad hornú hranicu normálnych hodnôt. U pacientok s endometriózou/myomatózou maternice, u ktorých boli pred liečbou hodnoty cholesterolu v normálnom rozmedzí, boli priemerné zmeny po liečbe +16 až +17 mg/dl u pacientok s endometriózou a +11 až +29 mg/dl u pacientok s myomatózou maternice. U pacientok s endometriózou bol nárast štatisticky významný (p < 0,03). U žiadnej zo skupín liečených Lucrinom Depot 3,75 mg sa zásadne nezvýšil pomer LDL/HDL. Nežiaduce účinky po uvedení Lucrinu Depot 3,75 mg do klinickej praxe Po uvedení Lucrinu Depot 3,75 mg do praxe sa v súvislosti s jeho podávaním hlásili nežiaduce účinky, ako je srdcová angína, spomalená srdcová činnosť, zrýchlená srdcová činnosť, srdcová arytmia, kongestívne srdcové zlyhanie, zmeny na EKG/ischémia, zvýšený krvný tlak, znížený krvný tlak, šelest, infarkt myokardu, zápal žíl, pľúcna embólia, mŕtvica, prechodná strata vedomia/poruchy vedomia, zrážanie krvi v cievach, prechodný ischemický záchvat, kŕčové žily, zväčšené brucho, telesná slabosť, triaška, horúčka, celková bolesť, bolesť hlavy, infekcia, zápal, fotosenzitívne reakcie, opuch (spánková kosť), žltačka, zápcha, hnačka, suchosť v ústach, vred dvanástnika, sťažené prehĺtanie, krvácanie do tráviaceho traktu, poruchy tráviaceho traktu, poškodená funkcia pečene, abnormálne funkčné pečeňové testy, zvýšená chuť do jedla, nutkanie na vracanie, žalúdočný vred, rektálne polypy, pocit smädu, vracanie, cukrovka, zväčšenie štítnej žľazy, chudokrvnosť, ekchymóza, miazgový opuch, zvýšený protrombínový čas, zvýšený parciálny tromboplastínový čas, znížený počet krvných doštičiek, znížený počet leukocytov, zvýšený počet leukocytov, zvýšený dusík močoviny v krvi, zvýšená hladina vápnika, zvýšený kreatinín, dehydratácia, edém, zvýšené množstvo tuku v krvi (celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy), hyperfosfatémia, hypoglykémia, hypoproteinémia, znížený draslík, zvýšená kyselina močová, zvýšený bilirubín, ankylozujúca spondylitída, poruchy kĺbov, bolesť kĺbov, bolesť svalov, panvová fibróza, zlomenina chrbtice, ochrnutie, symptómy podobné zápalu svalovej pošvy, úzkosť, halucinácie, depresia, závrat, hypestézia, nespavosť, letargia, zvýšená pohlavná túžba, točenie hlavy, poruchy pamäti, zmeny nálady, nervozita, nervovosvalové poruchy, zvýšená citlivosť, zmenená citlivosť, ochorenie obvodového nerstva, poruchy spánku, kašeľ, dýchavica, krvácanie z nosa, vykašliavanie krvi, zápal hltana, pohrudnicový výpotok, pohrudnicové trenie, zápal pľúc, pľúcna fibróza, pľúcny infiltrát, poruchy dýchania, prekrvenie dutín, karcinóm kože/ucha, zápal kože, suchá koža, zvýšené ochlpenie, strata ochlpenia, opuch lymfatických uzlín v hrdle, pigmentácia, svrbenie, vyrážka, kožné lézie, žihľavka, abnormálne videnie, tupozrakosť, zahmlené videnie, suché oči, poruchy sluchu, poruchy oka, poruchy chuti, tinitus, kŕče močového mechúra, bolesť prsníka, citlivosť prsníka, zväčšenie prsných žliaz u mužov, krv v moči, neschopnosť udržať moč/stolicu, poruchy menštruácie vrátane náhleho a pretrvávajúceho krvácania z pošvy, opuch penisu, poruchy penisu, bolesť prostaty, - 3 -
atrofia semenníkov, bolesť semenníkov, zmenšenie veľkosti semenníkov, poruchy močenia, časté močenie, obštrukcia močového systému, infekcie močových ciest a nutkanie na močenie. Hlásili sa jednotlivé prípady anafylaxie a prípady reakcie v mieste vpichu injekcie vrátane bolesti, zápalu, sterilného abscesu, stvrdnutia tkaniva a hematómu. Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady zamýšľaných samovrážd a pokusov o samovraždu. Po prvom podaní Lucrinu Depot 3,75 mg sa hlásili u pacientov s adenómom hypofýzy veľmi zriedkavé prípady krvácania do podmozgovej žľazy. Pri prípadnom výskyte týchto nežiaducich účinkov alebo iných neobvyklých reakcií ihneď vyhľadajte lekára. Užívanie iných liekov Farmakokinetické štúdie vzájomných účinkov Lucrinu Depot 3,75 mg a iných liekov sa nevykonali. Vzhľadom na to, že leuprorelíniumacetát sa nemetabolizuje enzýmami cytochrómu P450 ale peptidázou a len 46 % Lucrinu Depot 3,75 mg sa viaže na plazmatické bielkoviny, nepredpokladá sa výskyt vzájomných účinkov s inými liekmi. Dávkovanie a spôsob podávania Odporúčaná dávka je jedna až dve injekcie Lucrinu Depot 3,75 mg 1x mesačne do svalu alebo podkožne. Odporúčaná dávka je jedna injekcia Lucrinu Depot 3,75 mg 1x mesačne do svalu alebo podkožne. Dĺžka liečby je 6 mesiacov. Karcinóm prsníka Odporúčaná dávka je jedna injekcia Lucrinu Depot 3,75 mg 1x mesačne do svalu alebo podkožne. Lucrin Depot 3,75 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára. Príprava suspenzie v liekovke s lyofilizátom Ihlou s priemerom 22 G natiahnite 1 ml disperzného prostredia z ampulky a vstreknite ho do injekčnej liekovky. (Disperzné prostredie je dodané v nadbytku; nepoužitý zbytok znehodnoťte). Obsah injekčnej liekovky dobre potrepte, aby vznikla homogénna mliečne sfarbená suspenzia. Celý obsah injekčnej liekovky natiahnite do striekačky. Ihneď aplikujte pacientovi, pretože suspenzia rýchlo sedimentuje. Na rekonštitúciu lieku sa nesmie použiť žiadne iné rozpúšťadlo. Príprava suspenzie v naplnenej dvojkomorovej striekačke Naskrutkujte biely piest na sivý uzáver, až kým sa uzáver nezačne otáčať. Odstráňte pásku, ktorá je umiestnená na kryte ihly. Striekačku držte vo zvislej polohe a pomaly stláčajte piest, až kým prvá zátka nedosiahne modrú značku, vyznačenú približne v strede striekačky. Striekačku stále držte vo zvislej polohe a opatrne ňou potrepte tak, aby sa mikročastice dokonale rozptýlili a vytvorila sa homogénna mliečne sfarbená suspenzia. Ak sa mikročastice prilepia na zátku, poklepte striekačkou o prst. Odstráňte ochranný kryt ihly smerom hore bez pootočenia. Striekačku držte vo zvislej polohe a posúvaním piestu z nej vytlačte vzduch. Celý obsah striekačky podajte naraz ihneď po rekonštitúcii, pretože suspenzia rýchlo sedimentuje. Pokiaľ sa pripravená suspenzia nepoužije ihneď, musí sa znehodnotiť, pretože neobsahuje žiadne konzervačné látky. Tehotenstvo a dojčenie Bezpečnosť použitia Lucrinu Depot 3,75 mg v tehotenstve sa nestanovila. Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie podávať tehotným ženám a ženám, u ktorých sa nedá vylúčiť počas podávania lieku tehotenstvo. Skôr, ako sa začne tento liek podávať ženám, je potrebné vyšetrenie na tehotenstvo. Pri podávaní v tehotenstve existuje zvýšené riziko spontánneho potratu. Ak je potrebná antikoncepcia, odporúča sa nehormonálna metóda. Lucrin Depot 3,75 mg sa nemá podávať dojčiacim ženám, pretože nie je známe, či sa leuprorelíniumacetát vylučuje do materského mlieka. Predávkovanie S predávkovaním Lucrinom Depot 3,75 mg nie sú zatiaľ žiadne klinické skúsenosti. V prípade predávkovania ihneď vyhľadajte lekára. - 4 -
Varovanie Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na obale. Balenie 1. Sklenená injekčná liekovka s Al uzáverom, gumenou zátkou a PP ochranným krytom, ampulka z číreho skla, injekčná striekačka, 2 injekčné ihly v PVC puzdre, 2 jednorazové alkoholom napustené dezinfekčné tampóny, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka. 2. Naplnená dvojkomorová striekačka, piest, 2 jednorazové dezinfekčné tampóny v zatavenom obale Al/papier, písomná informácia pre používateľa, návod na použitie striekačky, plastový obal. Uchovávanie Uchovávajte pri teplote do 25 C. Uchovávajte v pôvodnom obale. Uschovávajte mimo dosahu detí. Dátum poslednej revízie textu Október 2006-5 -