Akutní intoxikace léky Jiří Valenta, Daniela Pelclová
Opiáty I. Definice: Silná analgetika na bázi morfinu (morfinomimetika, opioidy), zneužívané drogy. Preparáty: Morfin, pethidin (Dolsin), piritramid (Dipidolor), pentazocin (Fortral), fentanyl s deriváty, tramadol (Tramal), kodein, opium, heroin Účinek: Stimulace opiátových receptorů v CNS, analgosedace, útlum dýchacích center. Toxicita: Variabilní podle účinnosti preparátu a návyku (i o několik řádů). 2
Opiáty II. Příznaky intoxikace: Excitace, útlum vědomí, zvýšení prahu bolesti, mióza, ztráta kašlacího a polykacího r., útlum dechu až apnoe, hypotenze, (heroin edém plic) - -> cyanóza, hypoxické poškození mozku, zástava oběhu. Terapie: Zajištění volných cest dýchacích, umělá plicní ventilace, infúze, podpora oběhu. V případě požití laváž žaludku do 1 hodiny a carbo act. Antidotum: naloxon (Intrenon), nutno opakovat. Indikace: klinický stav - útlum dechu, kóma - při možnosti zajištění je relativní. Stanovení hladin v séru nemá pro indikaci antidota praktický význam. 3
Benzodiazepiny I. Definice: Sedativa a hypnotika s anxiolytickým a antikonvulsním účinkem. Preparáty: Diazepam (Apaurin), chlordiazepoxid (Elenium), alprazolam (Neurol), bromazepam (Lexaurin), clonazepam (Rivotril), oxazemap (Oxazepam), midazolam (Dormicum) NEBENZODIAZEPINOVÁ HYPNOTIKA: zolpidem (Hypnogen). Účinek: Potencují inhibiční funkci GABA transmise, zesilují její sedativní a antikonvulzivní účinek. Toxicita: relativně bezpečné, velké rozpětí mezi terapeutickou a letální dávkou, asi 60násobek 4
Benzodiazepiny II. Příznaky intoxikace: somnolence, sopor, ztráta kašlacího a polykacího r., hypotenze, útlum dechu až apnoe --> cyanóza, hypoxicko hypoperfúzní poškození mozku. Terapie: Zajištění volných cest dýchacích, umělá plicní ventilace, infúze, podpora oběhu. Do 1 hod po požití výplach žaludku a aktivní uhlí. Antidotum: flumazenil (Anexate) obsazuje vazebná místa pro BD. Nutno opakovat. Efekt i pro příbuzná hypnotika nebenzodiazepinová zolpidem. Kontraindikováno při současném požití léků, vyvolávajících křeče (tricyklická antidepresiva)!! Indikace: klin. stav - kóma, při možnosti zajištění ventilace je relativní. Stanovení hladin v séru nemá pro indikaci antidota praktický význam. 5
Paracetamol I. Definice: analgetikum, antipyretikum Preparáty: Panadol, Paralen (500 mg), i sirupy, Coldrex. Účinek: Zvyšuje práh bolesti. Krátký elim. poločas, asi 3 hod. Toxicita: Hepatotoxicita 140 mg/kg, u asthenických osob a alkoholiků i 100 mg/kg. LD pro dospělého 70 kg 7 14 g (14-30 tabl.). Hepatotoxický a nefrotoxický je oxidativní metabolit N- acetyl-p-benzo-chinonimin (NAPQI). Vzniká jej asi 5 %. V nadbytku jaterní a ledvinné nekrózy. 6
Paracetamol II. Příznaky intoxikace: 1. den nauzea, opak. zvracení již za 3 hod, 2. den přechodné zlepšení 3.-4. den známky poškození jater ikterus, poruchy koagulace, encefalopatie, edém mozku. Terapie: Výplach žaludku (do 1 hod) a 1x aktiv. uhlí 1g/kg. Antidotum: N-acetylcystein inj. nebo per os (Fluimucil, ACCinjekt) Dávky inj. :1. 150 mg v infúzi 15 min. 2. 50 mg v infúzi 4 hod. 3. 150 mg v infúzi 16 hod. Často není jasná požitá dávka, ověřit stanovením paracetamolu v krvi, nejdříve za 4 hod (maximální hladina po vstřebání), viz nomogram pravděpodobnosti poškození jater (potenc. hepatotoxicita nad 100 mg/l za 4 hod). 7
Paracetamol III. Toxické poškození v závislosti na koncentraci a čase po požití 8
Antidepresiva cyklická I. Definice: Thymoleptika - léky užívané k potlačení psychotických halucinatorních a depresivních postižení. Preparáty: I. generace: Tricyklická antidepresiva amitriptylin, dosulepin (Prothiaden), nortriptylin, imipramin II. generace: Tri-tetracyklická antidepresiva dibenzipin (Noveril), maprotilin (Ludiomil), mianserin (Lerivon), trazodon (Trittico) III. generace: Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRI) citalopram (Seropram), fluoxetin (Deprex), sertralin (Zoloft) 9
Antidepresiva cyklická II. Účinek: Zvyšují hladinu monoaminů inhibicí zpětného vychytávání katecholaminů v neuronech. Toxicita: Nízká terapeutická šíře. S generací se snižuje toxicita. Vysoký stupeň vazby na proteiny, vysoký distribuční objem (eliminační metody bez efektu). Poločas eliminace 20-30 hodin. 10
Antidepresiva cyklická III. Příznaky intoxikace: * Anticholinergní mydriáza, sucho v ústech, zpomalená pasáž GIT, excitace, delirium, retence moče. Kardiovaskulární prodloužení QRS nad 100 ms, hypotenze, tachyarytmie, fibrilace komor. * CNS sopor, útlum dechu, kóma. * Ostatní křeče, hypertermie, metabolická acidóza. 11
Antidepresiva cyklická III. Terapie: Antidotum neexistuje. Výplach žaludku má efekt do 2-4 hodin po požití, aktiv. uhlí 1g/kg, pak opakovaně po 4 hod, laxativum s PEG (Fortrans), korekce acidózy NaHCO3, Zajištění ventilace a oběhu, při neklidu a křečích diazepam, symptomatická terapie arytmií a hypertermie. Mimotělní eliminace je neúčinná (FD, HDF, HP) vysoká vazba na tkáňové proteiny. 12