Rozsah a význam informací o lékových interakcích PharmDr. Josef Suchopár ehealth Day, Praha 17. února 2015
Definice Změna očekávaných vlastností léčiva způsobená jiným léčivem, rostlinou, potravou, kořením nápojem nebo doplňkem stravy. Důsledkem může být: zvýšení nebo snížení (ztráta) účinku změny výskytu nežádoucích účinků poškození zdraví nebo smrt
Občanský zákoník (zákon č. 89/2012 Sb.) 2950 Škoda způsobená informací nebo radou Kdo se hlásí jako příslušník určitého stavu nebo povolání k odbornému výkonu nebo jinak vystupuje jako odborník, nahradí škodu, způsobíli ji neúplnou nebo nesprávnou informací nebo škodlivou radou danou za odměnu v záležitosti svého vědění nebo dovednosti. Jinak se hradí jen škoda, kterou někdo informací nebo radou způsobil vědomě.
Výskyt chyb při preskripci chyba při preskripci 0,2% preskripce s problémem 14,7% preskripce bez problému 85,1%
Problémové preskripce nevhodná dávka 19,5% lékové interakce 45,8% kontraindikace podání 27,9% duplicity a multiplicity 4,1% těhotenství a kojení 2,7%
Lékové interakce: skutečný problém nebo fáma? Velká Británie Pirmohamed, BMJ 2004; 329: 15-19: 18 800 pacientů přijatých k hospitalizaci 6,5 % zapříčiněno nežádoucími účinky léků z toho v 16,6 % z důvodu lékové interakce trvale obsazeno 4 % lůžek celkem 28 pacientů zemřelo Přepočteno na podmínky ČR (teoreticky): celkem 38 889 hospitalizací/rok celkem 889 úmrtí/rok, tj. 148 úmrtí/rok v důsledku lékových interakcí
Osud léčiv v organismu (přehled) Cesty biotransformace: CYP FMO NAT MAO esterázy glutathiontransferázy glukuronyltransferázy další typy konjugace
Základní principy metabolismu (inhibice indukce) 10 1 10 1 inhibice enzymu expozice indukce enzymu 10 1 expozice
Lékové interakce (výrazné zvýšení expozice) 400 350 368.000% násobek expozice 300 250 200 150 100 19.000% 18.400% 50 0 ramelteon tilidin ritonavir fluvoxamin vorikonazol flutikason Kdo podá více než 100 tablet léku na nespavost?
ramelteon (Rozerem ) Obvyklá dávka : 8 mg na noc v kombinaci se silným inhibitorem CYP1A2 zvýšení expozice o 18.987 % >150 tablet, přesně 1.512 mg
Osud léčiv v organismu (přehled) Způsoby a místa transportu léčiv: influxní pumpy OATP OAT OCT efluxní pumpy P-gp BCRP MATE... Lokalizace v celém těle
Možný počet kombinací (inhibitory/induktory CYP3A4) 18 000 16 000 16 852 celkem 49 024 14 000 počet kombinací 12 000 10 000 8 000 6 000 6 894 10 724 6 894 4 000 3 830 3 830 2 000 0 silné středně silné slabé silné středně silné slabé inhibitory induktory
Kolik je lékových interakcí? Stockley: 35.000 Micromedex: 60.000 Fact and Comparison: 18.000 ABDA 110.000 Reaction s: 59.000 Kompendium Infopharm: 27.600 Klinicky skutečně závažných: 8.000 Kontraindikovaných LI: 5.468 v ČR dostupné léky: 3.822
Souhrn výsledků analýzy obou krajů LI u pojištěnců VZP ČR počet pojištěnců VZP 1 056 636 počet IČZ (pracovišť lékaře) 3 452 NSA KV warfarin počet pacientů 198 280 371 189 27 785 počet receptů 423 788 3 219 158 75 251 I N T E R A K C E pacientů případů počet lékových interakcí s významem 4 21 837 44 003 počet lékových interakcí s významem 5 4 867 9 190 počet lékových interakcí s významem 6 5 540 6 979 počet lékových interakcí celkem 32 248 60 180
Výpovědní hodnota informačních zdrojů 120% senzitivita specificita 100% 80% 60% 90% 100% 50% 100% 45% 95% 85% 100% 70% 70% 75% 70% 80% 55% 85% 95% 60% 95% 90% 100% 65% 95% 90% 100% 75% 100% 85% 40% 25% 20% 0% PS1 PS2 PS3 PS4 PS5 PS6 DS1 DS2 DS3 AHM MIMS DAI PI SIA SDI preskripční systémy dispenzační systémy Expertní systémy Sweidan, Med J Aust 2009; 190: 251-254
Léková interakce ACE-inhibitory a spironolakton Kombinace zlepšuje prognózu snížení mortality (RR=0,70 [0,60-0,82]) snížení hospitalizací (RR=0,65 [0,54-0,77]) Při zvýšení rizika závažné hyperkalémie z 1 na 2 %. ALE
Léková interakce ACE-inhibitory a spironolakton Podávání této kombinace v podmínkách běžné klinické praxe však vedlo (Kanada 1994-2001): ke zvýšení mortality z 0,3/1000 na 2/1000 ke zvýšení hospitalizací z 2,4/1000 na 11/1000
Léková interakce ACE-inhibitory a spironolakton
Závěr Odhadnout počet lékových interakcí je obtížené, v PubMed je ročně uveřejněno kolem 15 tisíc odborných článků s klíčovým slovem drug-drug interaction. ročně je v ČR nejzávažnějšími LI ohroženo několik desítek tisíc pacientů interakce zvyšují počet hospitalizací interakce zvyšují mortalitu (148?) interakce zvyšují náklady (1-2 mld. Kč) totéž platí pro duplicity a multiplicity (240 mil. Kč)
Děkuji za pozornost.