Chromozomální aberace nalezené u párů s poruchou reprodukce v letech 2000-2005 Jak přistupovat k nálezům minoritních gonozomálních mozaik? Šantavá A., Adamová, K.,Čapková P., Hyjánek J. Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny FN Olomouc
- definována jako neúspěšná snaha o koncepci do 1 roku - postihuje 1 ze 6 párů ve fertilním věku (16,6%) Příčiny infertility: Infertilita Genetické Hormonální Imunologické Mechanické Důsledek infekčního onemocnění Důsledek obezity (podvýživy) Psychologické U 20 % případů nejsou příčiny infertility objasněny
Genetické příčiny infertility Chromozomální aberace Syndromy Genové mutace Polymalformace U párů s poruchou reprodukce se vyskytují chromozomální aberace u 5 13 %
Aberace chromozomů u infertilních párů reciproké autozomální translokace reciproké translokace gonozomy a autosomy Robertsonské translokace ring-chromozom, event. marker u mužů strukturální aberace Y chrom: delece inverze ring
Chromozomální aberace jako příčina mužské infertility Aberace pohlavních a somatických chromozomů se vyskytují u 5-14% se mužů s oligo a azoospermií Nejčastější chromozomální aberace: Klinefelterův sy: karyotyp 47,XXY nebo mozaika 47,XXY/46,XY (výskyt u 10 % mužů s azoospermií)
Aberace pohlavních chromozomů jako příčina ženské infertility Turnerův sy - karyotyp 45, X - strukturální aberace X chromozomu (delece Xp nebo Xq) - mozaikové formy (46,XX/45,X) aj. Syndrom triple X - karyotyp XXX
Chromozomální vyšetření u párů podstupujících IVF v letech 2000-2005 Vyšetřeno celkem: 1846 pacientů ---------------------------------------------------------------------- Nalezeno: 113 chromozomálních aberací (6,1%) 38 konstitucionálních chrom. abnormalit: 17 21 75 mozaik gonozomů: 70 5 Ž M
Výsledky chromozomálního vyšetření u párů podstupujících IVF v letech 2000-2005
Nalezené konstitucionální CHA
Nálezy minoritních mozaik mozaiky gonozomů Ž M 75 ze 113 CHA (66,37%) 70 5 U 22 mozaik byla provedena kontrolní FISH analýza: shodný nález.6 cytogeneticky detekovaná frekventnější mozaika. 3 FISH detekovaná frekventnější mozaika....13 U většiny vzorků nalezena diskrepance mezi cytogenetickými a FISH výsledky!
Případy detekce frekventnějších mozaik konvenční cytogenetickou technikou
Případy detekce frekventnějších mozaik FISH technikou pacienti cytogenetický nález poměr nález FISH poměr X XXX XX 1. 45,X[2]/46,XX[40] 1:20 32 0 74 1:2 2. 47,XXX[2]/46,XX[50] 1:25 40 4 20 2:1 3. 45,X[3]/46,XX[46] 1:15 3 11 118 1:8 4. 45,X[2]/46,XX[50] 1:25 8 7 117 1:8 5. 47,XXX[2]/46,XX[46] 1:13 35 4 62 1:2 6. 45,X[2]/46,XX[30] 1:15 6 4 97 1:10 7. 47,XXX[1]/45,X[1]/46,XX[30] 1:15 25 2 67 1:2 8. 45,XXX[2]/46,XX[40] 1:20 40 5 180 1:4 9. 47,XXX[2]/46,XX[63] 1:30 15 3 125 1:7 10. 47,XXXX[1]/46,XX[42] 1:40 25 0 65 1:2,5 11. 45,X[3]/46,XX[25] 1:8 23 1 82 1:3 12. 47,XXX[3]/45,X[21]/46,XX[15] 1,6:1 50 2 16 3:2 13. 47,XXX[2]/46,XX[26] 1:13 21 6 69 1:2,5
Komplikace při interpretaci gonozomálních mozaik Detekované frekvence jednotlivých klonů se mohou lišit: V různých typech vyšetřované tkáně (periferní lymfocyty, kožní fibroblasty, germinální buňky aj.) => jiný nález u prenatálního vs. postnatálního vzorku od téhož pacienta Podle použité detekční metody (cytogenetická vs. FISH)
Kazuistika I. K.H. (*1969) - I. gravidita, triple test nebyl odebrán - krvácení v 16. t. gravidity Grav. hd. 17: hospitalizace pro krvácení Nález UZ: rozsáhlý vnitřní hydrocefalus u plodu Kultivované fibroblasty: 47,XY,+21 Placenta: 47,XY,+21 Karyotyp matky z perif. krve (FISH): 47,XXX(5)/45,X(10)/46,XX(107) 1 : 7
Kazuistika II. Indikováno vyšetření karyotypu plodu v 17. týdnu grav. z důvodu pozitivního skríningu II. trimestru Karyotyp plodu z PV: 47,XXY[9]/46,XY[56] 1 : 6 Karyotyp dítěte z perif. lymf. (v 1/2 roce věku): 47,XXY[1 ]/46,XY[33] 1 : 33 FISH (tentýž preparát): XXXY XXY XY 1 54 121 1 : 2
Kazuistika III. Indikováno vyšetření karyotypu plodu v 19+6 týdnu gravidity z důvodu pozitivního triple testu Karyotyp plodu z PV: 45,X Kontrolní UZ vyšetření: (g.h. 22+5) detekováno pohlaví mužské fyziologický nález na genitálu QF PCR (DNA z PV): detekovány Y specif. sekvence (SRY, DYZ 3, TSPY, AMELX, AMELY) kvantit. susp. mozaika 1: 5-10 FISH (kult. amniocyty): X XY 98 24
Frekvence CHA u párů s poruchou reprodukce: Literární data: 5 13 % Naše studie: 6,1 % Frekvence CHA v běžné populaci 0,6 % (Emery, 1990) Frekvence balancovaných translokací u infertilních žen: Literární data: 1,14 % Naše studie: 1,08 % Frekvence gonozomálních mozaik u infertilních žen: Literární data: 1,14 % Naše studie: 7,58 %
Souhrn doporučených genetických vyšetření před IVF programem genetická konzultace chromozomální vyšetření - zaměřené i na detekci gonozomálních mozaik DNA analýza mutací CFTR genů DNA analýza mikrodelecí AZF genetické vyšetření dárců
Děkuji vám za pozornost?