MORFOLOGICKY NEZVYČAJNÉ FOLIKULOVÉ LYMFÓMY

MORFOLOGICKY NEZVYČAJNÉ FOLIKULOVÉ LYMFÓMY Peter SZÉPE Ústav patologickej anatómie a Konzultačné centrum bioptickej diagnostiky ochorení krvotvorby JLF UK a UNM, Martin

... je fajn, ak FL: rastie nodulárne skladá za z buniek typu centrocytov a centroblastov má typický fenotyp: CD20+, CD5-, CD10+, CD23-, bcl-2+, bcl-6+ má translokáciu t(14;18)(q32;q21)

Problém 1 Lymfómová skupina Slovenska

Gömöri + Giemsa Lymfómová skupina Slovenska

Imuno CD20 CD10 bcl-2

ďalšie imuno... bcl-6 CD23

Záver: Ide o obtiažne klasifikovateľný, prevažne malobunkový B-NHL, ktorého fenotypové črty svedčia pre pôvod v bunkách GC, pričom fokálne nemožno vylúčiť jeho počínajúcu blastickú transformáciu. Vzhľadom k absencii nodularity sa z dif. dg. dôvodov pokúsime o mol.-gen. analýzu a jej výsledok dodatočne oznámime.

FISH 1.) Stav lokusu MYC (8q24): bez prestavby, v 43% jadier (43/100) prítomné 2 kópie, v 33% (33/100) prítomné 3 kópie a v 24% (24/100) prítomné 4 kópie MYC génu 2.) Prestavba IGH/MYC: bez prítomnosti IGH/MYC fúzie, počet orange signálov zhodný s počtom aqua signálov (polyzómia chromozómu 8) 3.) Stav lokusu BCL2 (18q21): v prestavbe 4.) Prestavba IGH/BCL2: prítomná IGH/BCL2 fúzia 5.) Stav lokusu BCL6 (3q27): bez prestavby, konfigurácia signálov 2F Záver: Realizovanými FISH vyšetreniami sme dokázali prítomnosť translokácie t(14;18)(q32;q21). Lokusy MYC (8q24) a BCL6 (3q27) sú bez prestavby.

Definitívny záver: Dokázaná prítomnosť t(14;18)(q32;q21) potvrdzuje dg. B-NHL typu FL s takmer výlučne difúznym spôsobom rastu, v ktorom nemožno vylúčiť počínajúcu fokálnu blastickú transformáciu.

Komentár FL s difúznym spôsobom rastu je relatívne zriedkavý časť FL môže koexprimovať pozitivitu CD23 pre potvrdenie diagnózy je aj podľa doporučení WHO nevyhnutná mol.-gen. analýza

HE + PAS Lymfómová skupina Slovenska

Imuno CD10 bcl-2

Záver: Infiltrácia tukového spojiva malobunkovým B-NHL typu nízkomalígneho folikulového lymfómu (FL, G1-G2) bohatého na epiteloidné bunky.

Komentár epiteloidnebunková reakcia nebýva súčasťou obrazu FL jej prítomnosť je najskôr prejavom imunitnej reakcie potreba vylúčenia iných malobunkových ML (LPL, PTCL, c-hl a pod.)

Kvalita tkaniva Lymfómová skupina Slovenska

Giemsa Lymfómová skupina Slovenska

Imuno CD20 bcl-2

CD10 Lymfómová skupina Slovenska

FISH 1.) Stav lokusu BCL2 (18q21): v prestavbe s konfiguráciou signálov 1O1G1F. 2.) Stav lokusu MALT1 (18q21): bez prestavby 3.) Stav lokusu CCND1 (11q13): bez prestavby Záver: BCL2 gén je v prestavbe, vylúčili sme prestavby v lokusoch MALT1 (18q21) a CCND1 (11q13).

ZÁVER: Morfologický obraz pripomína nádory z buniek marginálnej zóny folikulov (MZBL), avšak fenotyp (CD20+, CD3-, CD23 sčasti+, CD10+, bcl-2+, CD5-, cyklínd1-, bez c-ig) a dokázaná prestavba BCL2 génu zodpovedajú B-NHL typu nízkomalígneho FL (G1), variant s marginálne zónovou diferenciáciou.

Komentár malobunkové B-NHL s nodulárnym spôsobom rastu zahŕňajú spektrum FL, MZBL a MCL FL môže pripomínať iné B-NHL (MZBL) pre potvrdenie diagnózy je aj pri typickom fenotype vhodná mol.-gen. analýza

Nodularita Lymfómová skupina Slovenska

Heterogenita obrazu Lymfómová skupina Slovenska

FL G3A Lymfómová skupina Slovenska

FDCs CD21

Imuno CD20 CD10

Bcl-2 Lymfómová skupina Slovenska

Záver: Ide o nodulárne rastúci B-NHL typu folikulového lymfómu (FL), a to G3A s reziduami nízkomalígnej komponenty (G1-G2) as marginálne zónovou diferenciáciou a fokálne vystupňovanou proliferáciou FDCs.

Komentár obraz FL môže byť v prípade fokálnej transformácie do G3A heterogénny proliferácia FDCs môže spôsobovať problém v určení stupňa malignity výskyt viacjadrových blastov v nádorových folikuloch núti zvážiť dg. HL (NLPHL)

Imuno CD3 bcl-2 bcl-6

FISH 1.) Stav lokusu IGH(14q32): pozitívny nález, v prestavbe 2.) Prestavba IGH/BCL2: pozitívny nález, prítomné IGH/BCL2 fúzie 3.) Prestavba IGH/CCND1: negatívny nález, bez prítomnosti IGH/CCND1 fúzií Záver: Realizované vyšetrenia potvrdzujú prítomnosť translokácie t(14;18)(q32;q21).

Záver: Aj v kontexte výsledku mol.-gen. analýzy ide o nízkomalígny B-NHL typu folikulového lymfómu (FL), a to G2, ktorý vykazuje marginálne zónovú diferenciáciu a je CD10 negatívny.

Komentár strata expresie CD10 sa vyskytuje zvyčajne v blastických FL (G3B) atypický fenotyp núti zvážiť iné malobunkové B-NHL pomocná ruka molekulárnej-genetiky

Imuno CD10 CD5 bcl-2 bcl-6

MIB1 Lymfómová skupina Slovenska

Záver: B-NHL typu folikulového lymfómu (FL), ktorý zodpovedá blastickému FL G3A s reziduami FL G2 s nezvyčajnou prímesou makrofágov v nádorových uzloch.

Komentár prítomnosť makrofágov je typická pre nenádorovú lymfatickú folikulovú hyperpláziu výskyt makrofágov nielen v NHL súvisí najskôr s rýchlou proliferáciou nádorových buniek stanovenie proliferačnej aktivity nie je diagnosticky prínosné

Blastický obraz Lymfómová skupina Slovenska

Imuno CD20 CD5 Ki67

ďalšie imuno CD10 bcl-2 bcl-6

Záver: Ide o ťažko klasifikovateľný, nodulárne rastúci blastický B-NHL (NOS) v limitovanom materiáli, ktorého verifikovaný fenotyp nezodpovedá jednoznačne dg. folikulového lymfómu (FL) a núti zvážiť iné B-NHL (blastický lymfóm z buniek marginálnej zóny?, iné?). Preto sa pokúsime o mol.-gen. analýzu a v prípade jej prínosu výsledok dodatočne oznámime.

FISH 1.) Stav lokusu BCL2 (18q21): negatívny nález, bez prestavby BCL2 génu 2.) Stav lokusu BCL6 (3q27): pozitívny nález, prestavba BCL6 génu v 68% (34/50) jadier Záver: Lokus BCL6 (3q27) je v prestavbe, lokus BCL2 (18q21) je bez prestavby.

Záver: Na základe výsledku mol.-gen. konštatujeme, že dokázaná prestavba BCL6 génu v kontexte opísanej morfológie zodpovedá dg. blastického folikulového lymfómu (FL), a to FL G3B, ktorý je imunohistochemicky bcl-2 a CD10 negatívny.

Komentár strata expresie CD10 a bcl-2 vo FL G3B nie je zriedkavá prestavba BCL2 génu je prítomná v cca 90% FL prestavba BCL6 génu v 5-15% najmä blastických FL

POĎAKOVANIE L.Plank, T.Balhárek, J.Marcinek, J.Mičák, P.Vašeková, M.Bárthová, Ľ.Janáková, A.Farkašová laborantky bioptického úseku ÚPA UNM za spoluprácu našim klinickým partnerom Vám všetkým za pozornosť