Jak se můžete vy a vaši blízcí chránit před rakovinou děložního čípku? Ruth Tachezy ÚHKT, NRL pro papillomaviry, Praha www.papillomavirus.cz
Nádorová onemocnění ČR - ženy Leukaemia Multiple myeloma Hodgkin lymphoma Non-Hodgkin Thyroid Brain, nervous Bladder Kidney etc. Ovary etc. Corpus uteri Cervix uteri Breast Melanoma of skin Lung Larynx Pancreas Liver Colon and rectum Stomach Oesophagus Other pharynx Nasopharynx Oral cavity 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 Globocan, 2002
Od objevu po průkaz etiologické souvislosti 1983 izolován první HPV z karcinomu hrdla děložního 12 let Prof. Harald zur Hausen 1995 - HPV 16/18 kancerogenní viry etiologické agens KDH 2008 - Nobelova cena
Asociace rizikových faktorů s RR nádorovým onemocněním 150 HR-HPV a invazivní karcinom děložního čípku 1 50 20 10 Hep B a hepatocelulární karcinom Hep C a hepatocelulární karcinom Kouření a rakovina plic Žádný efekt 0.6
HPV a karcinom děložního čípku Normální 0 Lehké 2 Středně těžké léze Těžké Karcinom 10-15 let
Prevence karcinomu děložního čípku Spouštěcí faktor (HR HPV) Další rizikové faktory (sexuální chování, kouření, defekt imunity) Doba ke vzniku onemocnění (dlouhá) Primární prevence - očkování Sekundární prevence - možnost včasné detekce onemocnění Terciární prevence - účinná léčba bez následků
Prevence karcinomu děložního čípku Včasné zjištění prekanceróz v rámci organizovaného screeningu První rok 5 let 10 let a více Primární infekce papillomaviry Perzistentní infekce Těžké léze Cervikální karcinom Lehké léze Vymizení infekce Zavedení primární prevence - očkování
Screening
1951-61 počet úmrtí na KDČ u žen ve věku 35-40 let klesl na polovinu
Preventivní prohlídka Vyšetření v zrcadlech Paliativní vyšetření Pohovor Odběr cytologie Kolposkopie
Cervikální cytologie NORMÁLNÍ KARCINOM Kurman, The Bethesda system, 1994
Kolposkopie, histologie Kolposkopie Kolposkopie + kys. octová Biopsie Histologie
5000 žen vstoupí do screeningu
50 z nich vyvine závažné onemocnění (HGL)
cytologie zachytí 60% 20 žen zůstane v riziku HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
Screening UK v UK pokles incidence karcinomu děložního čípku o 50% od zahájení organizovaného screeningu v roce 1988 převzato Day, HPV Today, 6, 2005
Screening v ČR oportuní screeningový program od roku 1966 metoda - cytologický stěr z děložního čípku screening každoročně vyšetření provádí gynekolog vyšetření hrazené z povinného pojištění garance zákonem o Zdraví lidu z roku 1966
KDČ - ČR 1970-2003 Nové případy za rok 1007 Počet úmrtí za rok 398 UZIS 2003 30 25 20 15 10 5 0 1970 1975 1980 1985 1990 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Incide nce M ortalita
Úmrtnost na karcinom děložního hrdla v závislosti na věku mortalita / 10 5 žen 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+ věková skupina Česká republika (2004) Finsko bez screeningu - odhad (2003-7) Finsko se screeningem - odhad (2003-7) Finsko se screeningem - pozorovaná (2001-5)
Problém screeningu v ČR Nízká návštěvnost (35%) Chyby v diagnostickém procesu (odběr materiálu gynekologem, laboratoř)
Screening v ČR oportuní screening do roku 2008 organizovaný screening od února 2008 interval 1 rok (později 3 roky) zvaní žen pojišťovny (zprvu zvaní žen, co nebyly vyšetřené 2 roky a jen 3 pojišťovny) akreditace cytologických laboratoří screeningový registr kontrola dat
Screeningový program v ČR www.cervix.cz
Prevence se týká všech, ale vždy nestačí Jade Goodyová Marie Retková
Vylepšení sekundárního screeningu - budoucnost Detekce HPV vyšetření indikované gynekologem u abnormálních nálezů, hrazeno pojišťovnou samoplátce, cena cca 1200 Kč
cytologie zachytí 60% 20 žen zůstane v riziku HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku virologický test zachytí 94% 3 ženy zůstanou v riziku kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
kombinace cytologie a HPV testu zachytí 98% 1 žena zůstane v riziku HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
Primární prevence - očkování
Cíle HPV vakcín genitální bradavice karcinom čípku děložního
Co to je HPV vakcína? VLPs = Virus Like Particles (viru podobné částice) VLP Virus Pouze jeden virový protein Vnější obal viru Neinfekční Dva virové proteiny Virová DNA Infekční
Papillomaviry a pseudoviriony
Preventivní vakcíny Merck & Co. GARDASIL (SILGARD) VLP 6, 11, 16, 18 6 11 16 Rekombinantní, připravena metodami genového inženýrství v kvasinkách, registrace FDA 2006, EMEA 2006, 3500 Kč za dávku, věková kat. 9-26, aplikace d1-m2-m6 (zkr. 4m) GlaxoSmithKline CERVARIX VLP 16, 18 16 18 Rekombinantní, připravena metodami genového inženýrství v bakulovirovém rekombinantním systému, registrace EMEA 2007, 3500 Kč za dávku, věková kat. 10-25, aplikace d1-m1-m6 18
Příspěvek na očkování HPV pro rok 2008 Pojišťovna VOZP - 201 ZPMVCR - 211 HPV dívky a ženy 13-19 let 2500 Kč dívky a ženy 13-18 let a chlapci 9-15 let 2 500 Kč Revírní bratrská - 213 dívky 12-16 let 3 000 Kč Metal Alianz - 217 ZP Škoda - 209 Hutnická ZP - 205 OZP - 207 ČNZP - 222 dívky 12-17 let 4 000 Kč dívky 12-18 let 2 500 Kč převedení příspěvku rodičů na děti až 1500 Kč dívky 12-15 let 1500 Kč dívky do 18 let 1500 Kč. VZP - 111 dívky 13-18 let 500 Kč
Vakcinace by měla předcházet před infekcí První sexuální kontakt Předčasně dospívající Předčasně dospívající a dospívající Dospívající a mladé ženy Incidence infekce HPV 30 25 20 15 35 30 25 20 15 % 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 5 Věk 10 10 V ČR do 14 let HR HPVprotilátky má 14% dívek i chlapců, ve věkové skupině 15-20 let již ale 30% dívek, u chlapců je to cca 13%
Preventivní vakcíny vakcíny bezpečné a to i pro chlapce 9-15 let a muže 16-26 let i pro ženy starší 26 let (minimální vedlejší účinky, srovnatelné s kontrolní skupinou) vakcíny vyvolávají vysoké hladiny protilátek téměř u všech vakcinovaných jedinců - dívek, žen, chlapců i mužů vakcíny při dlouhodobém sledování (u žen 6 let, u mužů 3 roky) zabránily ve 100% jak infekci, tak lézím vyvolanými typy HPV obsaženými ve vakcíně u žen, u mužů byla ochrana proti lézím 90% existuje i zkřížená ochrana proti dalším velmi blízce příbuzným typům virů
Vakcíny a screening vakcíny NECHRÁNÍ před infekcí dalšími vzdáleně příbuznými typy HR HPV, které jsou zodpovědné za dalších 20 30% KDH protekce se může s časem snižovat (nutnost přeočkování) screening MUSÍ pokračovat s tím, že se bude pravděpodobně uvažovat o jeho modifikaci u očkovaných (detekce HPV DNA)
Preventivní vakcíny - budoucnost významný pokles abnormálních cytologických nálezů a tím ceny screeningu redukce incidence karcinomu děložního čípku u žen, které se rutinního screeningu neúčastní
Z tisíce žen, které každý rok onemocní bude. 75 % ochráněno vakcinací
desetiletí Očekávané přínosy vakcinace U prekanceróz cervixu by vakcinace v ČR snížila frekvenci lehkých nálezů minimálně o 33.7%, těžkých nálezů o 63% a karcinomů děložního čípku o 80.2% Dále by snížila i výskyt karcinomů ánu (82%), penisu, orofaryngu (62%), vaginy a vulvy (35%) Karcinom očekávaný pokles (HPV16/18) 75% roky měsíce Závažný nález Lehký nález Abnormální nález 57% 24% 19%
Ekonomický dopad vakcinace na karcinom hrdla děložního převzato a upraveno Elamin H. Elbasha, USA
Závěr Snížit incidenci a mortalitu především v mladších věkových skupinách žen Minimalizovat psychickou zátěž žen dlouhodobě sledovaných pro atypické nálezy Zamezit zbytečným chirurgickým výkonům které mohou vést ke komplikacím v těhotenství Zařadit se mezi vyspělé země s velmi nízkou incidencí a mortalitou na toto onemocnění Kombinací metod prevence eradikovat další infekční onemocnění onemocnění Finland Italy Mortality Greece Netherlands Incidence Spain Sweden Malta United Kingdom Ireland France Luxembourg Austria Germany Belgium Denmark Slovenia Portugal Cyprus Slovakia Czech Republic Estonia Hungary Poland Latvia Bulgaria Lithuania Romania 0 5 10 15 20 25 Rate per 100 000
EUROPEAN CERVICAL CANCER ASSOCIATION Evropská asociace pro prevenci karcinomu děložního čípku
ECCA Informovat o výhodách preventivních programů Informovat o etiologii onemocnění Zprostředkovávat tyto informace adekvátní formou: laické veřejnosti lékařům a nelékařům pracujícím ve zdravotnictví politikům a úředníkům pracujícím ve zdravotnickém sektoru
Webové stránky v češtině
Evropský týden prevence karcinomu děložního hrdla Evropský týden prevence karcinomu děložního hrdla Zájmová skupina Evropského parlamentu pro prevenci karcinomu děložního čípku (CCIG Cervical Cancer Interest Group)
ECCA
Zástupci ČR v ECCA Národní referenční laboratoř pro papillomaviry Česká gynekologická a porodnická společnost ČSL JEP Gynekologicko-porodnická Klinika, 2. LF University Karlovy, Motol, Praha
NRL PRO PAPILLOMAVIRY