FAKTORY PATOGENITY A VIRULENCE

Transkript

1 Mikrobiologický ústav LF MU a FN u sv. Anny v Brně Miroslav Votava FAKTORY PATOGENITY A VIRULENCE Přednáška pro II. r. LF 14. a

2 Tři i složky patogenity a virulence Kontagiozita schopnost přenp enášet se mezi hostiteli Invazivita schopnost vstoupit do hostitele schopnost množit se v něm n m = překonp ekonávat šířit se jím j m obranu Toxicita schopnost poškozovat hostitele

3 Kontagiozita Závisí na způsobu přenosu p zejm. na způsobu vylučov ování množstv ství vylučovaných mikrobů vstupní bráně tenacitě mikroba na jeho odolnosti vůčv ůči zevnímu prostřed edí minimáln lní infekční dávce na počtu mikrobů nutných k zahájen jení infekce chování hostitele zneužit ití obranných reflexů

4 Invazivita vstup do hostitele Nejčast astěji skrze sliznice Někdy vstupu předchp edchází kolonizace = překonp ekonání konkurence komenzálů Předpoklad vstupu: : schopnost adherovat (přilnout) na epitel pomocí adherenčních faktorů penetrovat (pronikat) epitelem pomocí penetračních faktorů

5 Adherenční faktory bakterií Fimbrie (pili) cca nm jejich konec reaguje specificky reaguje s receptorem na povrchu epitelie P-fimbrie močových ových E. coli CFA I a CFA II enteropatogenních E. coli fimbrie gonokoků Nefimbriáln lní adhesiny hemaglutininy yersinií, bordetel F-protein Streptococcus pyogenes

6 Adherenční faktory jiných mikrobů Viry výběž ěžky obalu (hemaglutinin( hemaglutinin) ) viru chřipky glykoprotein gp120 HIV Parazité přísavný disk lamblií přísavky, příp. p p. rostellum tasemnic Mikromycety glukany a mannany kvasinek keratofilie kožních plísn sní

7 Průnik do vnitřního prostřed edí Přímý Trhlinkami v pokožce (S. aureus, Str. pyogenes, B. anthracis,, F. tularensis, virus bradavic) Trhlinkami ve sliznici (T. pallidum, HBV, HIV) Pokousáním (v. vztekliny, P. multocida) Bodnutím členovce (arboviry, borrelie, plasmodia aj.) Pomocí enzymů (penetračních faktorů) lecithinasa (C. perfringens) hyaluronidasa (S. pyogenes)

8 Průnik do vnitřního prostřed edí Vynucenou fagocytózou Pomocí invazinů měnících ch buněč ěčný skelet Ipa (shigelly) internalin (L. monocytogeses) YadA (Y. enterocolitica) Zvlnění povrchu (ruffling)) epitelií (salmonelly) Zatím neznámým mechanismem (legionelly, chlamydie)

9 Schopnost množit se in vivo Intracelulárn rní množen ení výhodnější spousta živin, ochrana před p imunitou intracelulárn rní parazité (mykobakteria, rickettsie, chlamydie, listerie,, i salmonelly) Extracelulárn rní množen ení zvl. v plasmě vadí protibakteriáln lní látky (komplement, lysozym, protilátky), tky), ale předevp edevším málo volného Fe (laktoferin, transferin), proto bakterie tvoří siderofory, hemolyziny vysoká teplota (M. leprae, M. haemophilum)

10 Schopnost šířit se organismem Infekce lokáln lní (rýma, salmonelóza, kapavka) Infekce systémov mové (chřipka, meningitida) Infekce generalizované (spalničky, břišníb tyf, výjimečně i infekce lokáln lní a systémov mové) Způsob šířen ení lymfou krví per continuitatem podél l nervů (podrobněji v přednp ednášce o patogenezi infekce)

11 Schopnost překonp ekonávat obranu Schopnost překonp ekonávat vrozenou imunitu: odolávat komplementu zábrana aktivace C ochrana povrchu odolávat fagocytóze nenechat se pohltit přežít uvnitř fagocytu interferovat s funkcí cytokinů

12 Schopnost odolávat komplementu Zábrana aktivace C pouzdro kryjící povrchové molekuly (meningokoky, pneumokoky) inhibitory aktivace (gonokoky přídavek kys.. sialové k termináln lním m sacharidům, viry, E. coli a S. pyogenes regulační faktor H, S. pyogenes a P. aeruginosa - enzymy štěpící C3b a C5a) Ochrana povrchu (salmonely a E. coli v S-fázi, S bičíky samonel a proteů) Schopnost odolávat C serorezistence

13 Schopnost odolávat fagocytóze 1. Nenechat se pohltit inhibitory chemotaxe (bordetely,, vagináln lní anaeroby, pseudomonády) dy) leukocidiny a lecithinasa (stafylokoky, streptokoky, pseudomonády, dy, klostridia) injekce Yop (yersinie) tvorba pouzdra nejdůle ležitější původci meningitid a pneumonií (N. meningitidis, H. influenzae,, S. pneumoniae, E. coli, K. pneumoniae)

14 Schopnost odolávat fagocytóze 2. Přežít P t uvnitř fagocytu blokáda vzniku fagolysosomu (chlamydie, mykobakteria, legionely, toxoplasmata) únik z fagosomu (rickettsie, shigely, listerie, leishmanie,, trypanosomy) tvorba antioxidantů (stafylokoky, gonokoky, meningokoky) výrazná tenacita (koxiely, ehrlichie)

15 Schopnost překonp ekonávat obranu Schopnost překonp ekonávat získanou imunitu: Vždy pokus vyhnout se PL, příp. p p. imunním lymfocytům rychlé pomnožen ení (respirační viry, původci p průjm jmů,, malarická plasmodia) pokus oklamat imunitní systém ukrýt se změnit své antigeny navodit toleranci pokus potlačit imunitní reakci

16 Schopnost klamat imunitní systém Ukrýt se v gangliích (HSV, VZV) na nitrobun.. membránách (HIV, adenoviry) v inf.. ložisc iscích ch (M. tbc, echinokoky) v privileg.. místech m (agens slizničních nákaz, n T. gondii v oku, retroviry v genomu) Navodit toleranci (CMV, v. zarděnek, leishmanie, kryptokoky, snad i HIV)

17 Schopnost klamat imunitní systém Měnit své antigeny antigenní mimikry (S. pyogenes, T. pallidum, M. pneumoniae) antigenní kamufláž (schistosomy krevní bílkoviny, stafylokoky protein A, streptokoky protein G, CMV βmg) antigenní proměnlivost (trypanosomy, borrelie,, gonokoky, v. chřipky)

18 Schopnost klamat imunitní systém Potlačit imunitní reakci invaze do imun.. systému (HIV, v. spalniček) zásah do tvorby cytokinů (M. leprae,, prvoci) tvorba superantigenů (stafylokoky, strept.) tvorba proteas (meningokoky,, gonokoky, hemofily, pneumokoky) vazba Fc-fragmentu IgG (stafylokoky, streptokoky, HSV)? (v. chřipky, HBV, EBV)

19 Toxicita Poškozen kození přímým účinkem infekčního agens Buněč ěčná smrt lýza vlivem toxinů,, virů, imun.. lymfocytů apoptóza (HSV, shigely) Metabolické poškozen kození vliv exotoxinů Mechanické příčiny (vajíčka schistosom, P. jirovecii,, pablány při p difterii) Nejčast astější příčina smrti septický šok vlivem endotoxinů G : lipopolysacharid G + : kys. teichoová + peptidoglykan

20 Bakteriáln lní exotoxiny Průnikov nikové faktory (hyasa,, DN-asa asa, elastasa, kolagenasa, elastasa) Cytolysiny (lecithinasa, sfingomyelinasa, hemolysiny) Inhibitory proteosyntézy (difterický toxin) Farmakologicky účinné toxiny (choleragen, termolab. enterotoxin E. coli, pertusový t.) Neurotoxiny (tetanotoxin, botulotoxin) Superantigeny (staf. enterotoxin a exfoliatin, streptokokový pyrogenní toxin)

21 Toxicita Poškozen kození jako důsledek obranných reakcí Poškozen kození způsoben sobená zánětlivou reakcí calor, rubor,, tumor, dolor, functio laesa = typické známky zánětu z = chorobné příznaky otok: encephalitis, epiglottitis zánětlivý infiltrát: t: pneumonie hnisání: kapavčit itá blenorrhoea neonatorum tvorba vaziva: jizvení

22 Toxicita Poškozen kození jako důsledek obranných reakcí Poškozen kození způsoben sobená specifickou imunitní reakcí (imunopatol.. následky n přecitlivp ecitlivělosti) losti) I. typ: (IgE,, anafylaxe) helmintózy II. typ: (cytotoxicita)) hepatitis B, FR III. typ: (imunokomplexy) farm.. plíce, poststr. zánět t ledvin, systém. reakce při p i sepsi IV. typ: (pozdní,, buněč ěčná) tbc,, lepra, syfilis, aktinomykóza, vyrážka u spalniček

23 Doporučen ená literatura Paul de Kruif: : Lovci mikrobů Paul de Kruif: : Bojovníci se smrtí Alarich: Medicina v županu Svatopluk Káš sbírky historek o lékal kařích Axel Munthe: : Kniha o životě a smrti M. Votava: Universitas 2005, č.. 1 André Maurois: Život Sira Alex. Fleminga Sinclair Lewis: Arrowsmith