Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím

Transkript

1 Imunodeficience.

2 Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím

3 Základní rozdělení imunodeficiencí Primární (obvykle vrozené) Poruchy genů kódujících proteiny důležité pro funkci imunitního systému Sekundární (získané v průběhu života) Důsledek působení vnějších faktorů» Onemocnění» Jiné vnější faktory

4 Užší rozdělení imunodeficiencí Poruchy antigenně specifické imunity př. Protilátkové T-lymfocytární Kombinované Poruchy antigenně nespecifické imunity př. Fagocytárního systému Komplementové

5 Primární imunodeficience Chlapci zhruba 2x častěji než dívky Často vázané na X chromozom Stejný fenotyp možnost poruchy různých genů Porucha jednoho genu možnost průjevu různými fenotypy

6 Příklady typů nefunkčních molekul Membránový protein (receptor) Signalizační molekula Enzym Přítomnost těchto molekul při zrání imunitních buněk absence celé buněčné linie

7 Protilátkové imunodeficience Úvod Poruchy B lymfocytů Poruchy tvorby protilátek Funkce T lymfocytů zůstávají zachovány Pacienti infekce vyvolané zejména opouzdřenými mikroby

8 Protilátkové imunodeficience Choroby Selektivní imunoglobulinové defekty částečná nebo úplná absence izotypů imunoglobulinů IgA (nejrozšířenější)» Možnost částečného zastoupení IgM (na sliznicích) a IgG (v dolních cestách dýchacích)» Zvýšená náchylnost k respiračním onemocněním» Zvýšená náchylnost k alergickým onemocněním» Zvýšená náchylnost k autoimunitním onemocněním

9 Protilátkové imunodeficience Choroby CVID (běžná variabilní imunodeficience) Získaná hypogamaglobulinémie dospělých Poruchy tvorby zejména IgG a (nebo) IgA V periferní krvi obvykle plná absence Koncentrace IgM variabilní Počet B lymfocytů obvykle normální Prokazovány poruchy funkční poruchy T lymfocytů

10 Buněčné imunodeficience 1. Těžké kombinované defekty imunity Vzácné Příklad retikulární dysgeneze» Postižena kmenová buňka blokace vývoje myeloidních buněk i lymfocytů

11 Buněčné imunodeficience 2. Kvantitativní poruchy T lymfocytů příklad DiGeorgův syndrom Vývojový defekt absence a výrazná redukce thymu (další anatomické abnormality) Různě snížené množství T lymfocytů

12 Poruchy fagocytózy Infekce způsobené Stafylokoky Enterobakteriemy Plísněmi Mykobakteriemi Poruchy v počtu, přilnavosti a pohyblivosti Záněty sliznic a kůže, možná sepse Porucha mikrobicidních mechanizmů Lokalizované hnisavé infekce (např. lymfadenitidy)

13 Poruchy fagocytózy - Příklad Chronická granulomatózní choroba Postiženy neutrofily, monocyty, makrofágy Snížená baktericidní schopnost vůči specifickým mikroorganismům Dysfunkce lyzozomálních degradačních enzymů neefektivní rozklad pohlceného materiálu tvorba granulomů stenózy v různých oblastech

14 Imunodeficience (poruchy) Vzácné poruchy komplementu Popsány poruchy všech složek komplementu i některých inhibitorů Porucha organismu závislost na poruše komplementové složky

15 Poruchy komplementu - Příklad Hereditární angioedém Defekt C1 inhibitoru Různé podněty nekontrolovatelná aktivace komplementu otoky Nebolestivé, nesvědivé otoky podkoží, sliznic, zejména obličeje, končetin a genitálu Otok v oblasti dýchacích cest možnost smrti

16 Sekundární (získané) imunodeficience Možnost poškození přirozených obranných mechanizmů i jednotlivých složek Ve světovém měřítku nejhojnější příčinou: Podvýživa AIDS Klasifikace obdobně jako u primárních

17 Sekundární imunodeficience Příčiny (1/2) Metabolické choroby (diabetes, urémie) Imunosupresivní a cytostatická léčba (ozařování) Poruchy výživy, zažívacího traktu, dlouhodobé redukční diety Alkoholismus Věk (nedonošené děti, novorozenci, staré osoby)

18 Sekundární imunodeficience Příčiny (2/2) Závažná poranění (popáleniny, polytraumata, stavy po rozsáhlých operacích) Stavy po virových infekcích, chronické infekce Chronická expozice chemickým škodlivinám Chronické stresové situace

19 Sekundární protilátkové imunodeficience Obecně Nejčastěji způsobeno: Ztrátami» Střevní záněty, dlouho trvající průjmy Poruchami syntézy» Dlouhodobá imunosuprese Malignity B lymfocytů» Nádorově změněný B lymfocyt produkce velkého množství protilátek nahrazují funkční protilátky

20 Sekundární buněčné imunodeficience Příklad AIDS ( Acquired Immune Deficiency Syndrome) syndrom získané imunodeficience Infekce virem HIV-1 nebo HIV-2 Infikovány CD4+ (pomocné) T lymfocyty, makrofágy, buňky CNS

21

22 Fáze infekce virem HIV Přenos HIV: Krev Pohlavní styk Mateřským mlékem Akutní fáze bezprostředně po infekci Symptomy podobné chřipce V krvi velké množství virových partikulí Přechodný pokles pomocných CD4+ T lymfocytů Během několika týdnů» Normální hodnoty CD4+ T lymfocytů» Výrazný pokles počtu virových partikulí» Přítomnost anti-hiv protilátek» Přítomnost specifických T lymfocytů vůči HIV

23 Fáze infekce virem HIV Asymptomatická fáze Několik let Pacient neprojevuje známky nemoci V organismu intenzivní boj mezi virem a imunitním systémem» Každý den infikováno velké množství CD4+ T lymfocytů hynou účinkem viru nebo zabity cytotoxickými T lymfocyty» Thymus produkce stejné množství T lymfocytů (nahrazení ztráty) Po určité době vznik únikových mutant viru Zřejmě vyčerpaná schopnost obnovovat ztráty T lymfocytů

24 Fáze infekce virem HIV Symtomatická fáze Klesá:» Počet CD4+ (pomocných) T lymfocytů» Počet antivirových protilátek» Počet antivirových T lymfocytů Postupné selhání většiny složek imunity Snížená rezistence k infekcím Zvýšená incidence specifických nádorových onemocnění Autoimunity Alergie AIDS CD4+ T lymfocyty téměř nulové hodnoty smrt v důsledku oportunitních infekcí

25 Sekundární kombinované imunodeficience Porucha protilátkové i buněčné imunity Příčiny: Děti nakažené HIV perinatálně nebo intrauterině Celkové metabolické choroby např. Diabetes» Nedostatek glukózy pro imunokompetentní buňky Dlouhodobá proteinkalorická malnutrice i (nebo) dlouhodobý deficit stopových prvků a vitamínů» Choroby zažívacího traktu» Mentální anorexie (nevyvážené diety)» Alkoholismus Splenektomie

26 Zbylé typy sekundárních imunodeficiencí Sekundární fagocytární poruchy příklad Neutropenie (poruchy v počtu granulocytů)» Příčina imunosupresiva, cytostatika Sekundární poruchy komplementu - příklad Jaterní postižení» Příčina poruchy syntézy komplementu Imunokomplexové choroby, septické stavy» Příčina vyčerpání (zreagování) složek komplementu