Zuzana Vančíková Pediatrická klinika 2. LF UK a FN Motol,Praha

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Zuzana Vančíková Pediatrická klinika 2. LF UK a FN Motol,Praha"

Jiří Kolář
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Slizniční imunita a očkování PCV7 Zuzana Vančíková Pediatrická klinika 2. LF UK a FN Motol,Praha

2 Slizniční imunita a očkování PCV7 Str. pneumoniae patogeneza a faktory virulence Imunitní mechanizmy obecně Imunita proti pneumokoku Imunita u novorozenců a dětíd do 5ti let Očkování PCV7 a slizniční imunita

mechanizmy obecně Imunita proti pneumokoku Imunita

3 Streptococcus pneumoniae Gram pozitivní diplokok Opouzdřený extracelulárn rní patogen

4 Patogeneze pneumokokových nákaz Přímý kontakt Nazofaryngeáln lní kolonizace Penetrace sliznicí Bakteriemie

5 Nosičstv ství S. pneumoniae Děti let 38-45% Děti let 29-35% Mladí let 9-25% Dospělí s dětmid v domácnosti 18-29% Dospělí bezdětn tní 6% Nejvyšší záchyt dětské kolektivy >60% Henley et al 1995

29-35% Mladí 15-20 let 9-25% Dospělí s dětmid v

6 Nosičstv ství S. pneumoniae u dětí v ČR Období prosinec 2004-duben 2005 Nazofaryngeáln lní výtěr r 425 dětíd ve věku v let z 16 MŠM v 9ti městech Od 162 (38%) dětíd izolován pneumokok Žemličková a spol. 2006

7 Faktory virulence pneumokoků Polysacharidové pouzdro je esenciáln lní faktor virulence Odolné vůči i fagocytose Více než 90 sérotypů

8 Faktory virulence pneumokoků Adheziny (proteiny) Povrchový adhezin A Povrchový protein C (Cholín vázající protein A) - váže e se na buněč ěčné receptory: r PAF, pigr,, C3 pilus

9 Faktory virulence pneumokoků Invaziny hyaluronidáza invazivní (meningitidy) neuraminidáza poškozov kozování tkání (odštěpen pením m zbytků k.sialové) Povrchový protein A inaktivuje komplement, receptor pro laktoferin(z (získávání Fe) IgA1 proteázy

10 Faktory virulence pneumokoků Autolysin prozánětlivý ( lýza lýza buněč ěčné stěny) Polysacharid C - proz prozánětlivý (aktivace komplementu pomocí CRP)

11 Slizniční imunita a očkování PCV7 Str. pneumoniae patogeneza a faktory virulence Imunitní mechanizmy obecně Imunita proti pneumokoku Imunita u novorozenců a dětíd do 5ti let Očkování PCV7 a slizniční imunita

12 Imunitní mechanizmy fyzikáln lní bariéry ry chemické bariéry ry Vrozená imunita Získaná imunita rozpustné faktory Mnoho bílkovinných b protilátky tky- i nebílkovinných buňky imunoglobuliny Fagocyty, NKbb Eosinofily Epiteliáln lní bb T a B lymfocyty Imunita pasivní,, aktivní,, slizniční,, celková

tky- i nebílkovinných buňky imunoglobuliny Fagocyty, NKbb Eosinofily

13 Imunitní mechanizmy Vrozené,, neadaptivní,, nespecifické mechanizmy imunity - vývojově staré miliony let, zabudované v genomu - rozpoznávaj vají obecné struktury, společné řadě mikrobů receptory: TOLL like receptory B ly,, dendrit bb, makrofágů, komplement - reagují okamžit itě,, ale méněm specificky - nereagují na vlastní,, dáno d miliony let selekce

řadě mikrobů receptory: TOLL like receptory B ly,, dendrit bb, makrofágů, komplement -

14 Toll-like like receptory

15 Imunitní mechanizmy Získané,, adaptivní,, specifické mechanizmy imunity - až u obratlovců,, nedědí se - rozpoznávaj vají specifické struktury jednotlivých mikrobů, šité na míru m lymfocyty T a B, protilátky tky - reagují pomaleji, během b dnů - rozlišen ení vlastní-ciz cizí je méněm přesné,, vzniká během vývoje jedince

mikrobů, šité na míru m lymfocyty T a B, protilátky tky - reagují pomaleji,

16 Slizniční imunita a očkování PCV7 Str. pneumoniae patogeneza a faktory virulence Imunitní mechanizmy obecně Imunita proti pneumokoku Imunita u novorozenců a dětíd do 5ti let Očkování PCV7 a slizniční imunita

17 S.pneumoniae pneumoniae: : imunita polysachyridové pouzdro je T nezávislý antigen Fyzikáln lní bariéry ry mukociliární clearance Chemické bariéry ry defenziny, lysozym, surfaktantové proteiny A, D Specifická imunita slizniční: SIgA,, SIgM, T lymfocyty IgG

clearance Chemické bariéry ry defenziny, lysozym, surfaktantové

18 Imunologická obrana sliznic Společný slizniční imunitní systém MALT : GALT, BALT, NALT - organizovaný - difuzní Induktivní a výkonné funkce

19 S.pneumoniae pneumoniae: : imunita Nespecifická imunita celková: Komplement CRP Toll-like like receptory fagocytů

20 S.pneumoniae pneumoniae: : imunita Specifická imunita celková: B lymfocty margináln lní zóny protilátky tky IgM (T lymfocyty) Zandvoort a spol, Clin Exp Immunol,, 2002

21 Slizniční imunita a očkování PCV7 Str. pneumoniae patogeneza a faktory virulence Imunitní mechanizmy obecně Imunita proti pneumokoku Imunita u novorozenců a dětíd do 5ti let Očkování PCV7 a slizniční imunita

22 S.pneumoniae pneumoniae: : imunita u dětí Polysacharidové pouzdro - T nezávislý antigen Kojenci a děti d do let netvoří protilátky tky proti T nezávislým antigenům!!

23 S.pneumoniae pneumoniae: : imunita u dětí Fyzikáln lní a chemické bariéry ry Pasivní imunita Rychle zrající imunita slizniční (ve 3. letech klesá kolonizace) Povrchové proteiny polysacharid

24 S.pneumoniae pneumoniae: : imunita u dětí Vrozená imunita Nezralá signalizace TOLL Snížen ená schopnost fagocytů Získaná imunita Nezralé B lymfocyty (málo CD21) Chelvarajan et al.. J Leukoc Biol,, 2004 Sadeghi et al,, JID, 2007 Rijkers et al, Vaccine,, 1998 Kojenci a děti d do 2-5ti 2 let netvoří protilátky tky proti T nezávislým antigenům!!

25 Slizniční imunita a očkování PCV7 Str. pneumoniae patogeneza a faktory virulence Imunitní mechanizmy obecně Imunita proti pneumokoku Imunita u novorozenců a dětíd do 5ti let Očkování PCV7 a slizniční imunita

26 Konjugované vakciny - PCV7 Antigen pneumokoků navázán n na protein (inaktivovaný diferický toxoid) Konjugovaný polysacharid rozpoznán n T-T buňkami imunologická paměť Efektivní i u dětíd pod 2 roky, imunodeficitů

27 Výsledky vakcinace PCV7 Prevence invazivních onemocnění (97%) Prevence pneumonií (25%) Snížen ení kolonizace (50%) Prevence otitid (7%) Herd immunity Dagan et al,, J Inf Dis, 2002, Millar et al, Clin Inf Dis, 2006, Black et al, Pediatr Infect Dis, 2000

28 Slizniční imunita a PCV7 Snížen ení kolonizace je důsledkem: d indukce slizniční imunity pasivní ochrany IgG pronikajícího ze séra??? s Snížen ení kolonizace je dáno: d zábranou akvizice nových kmenů zkrácen cením m doby kolonizace snížen ením m hustoty kolonizace

29 Slizniční imunita a PCV7 vakcinace indukuje tvorbu SIgA1 (SIgA2) od měsíce IgG pasivně proniká?? Aktivní tvorba?? Pasivní imunizace IgG vede k ochraně před kolonizací Nurkka et al,, Pediatr Infect Dis, 2001

30 Slizniční imunita a PCV7 Předchozí kolonizace je booster pro odpověď na PCV7 pro sérovs rové IgG i slizniční IgA Imunizace v 1 roce vyšší hladiny protilátek tek u předem p kolonizovaných booster Rabquer et al, Immunol Letters,, 2006, Obaro et al,, J Med Microbiol,, 2002, Salt et al, Clin Vaccine Imunol,, 2007

31 Slizniční imunita a PCV7 Mateřsk ské protilátky tky Mohou snížit ale i zvýšit tvorbu protilátek tek po vakcinaci dítětete Nebrání vývoji imunitní paměti!!! Booster dávka vyvolá tvorbu dostatečných protilátek tek Siegrist,, CA, Vaccine,, 2001, Richter et al, Inf Immun,, 2005, Shinefeld et al,, Pediatr Infect Dis J, 2002

32 Děkuji za pozornost Zuzana Vančíková Pediatrická klinika 2. LF UK a FN Motol

Podobné dokumenty

OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky

OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky Prof. MUDr. Jiří Beran, CSc. Centrum očkování a cestovní medicíny Hradec