(Léková) závislost. 17. května Ústav farmakologie. (tentokrát doopravdy) Jan Strojil. Léková závislost

Transkript

1 (Léková) závislost (tentokrát doopravdy) Ústav farmakologie 17. května 2007

2 Závislost užívání (látky) se stává kompulzivní (většinou) centrálně působící (látky) Typy (závislosti) fyzická (abstinence) psychická (craving)

3 Já věděl, že to nebude vtipné

4 Základní pojmy Závislost kompulsivní užívání, užití látky má přednost Tolerance nutnost zvyšovat dávku Abstinenční syndrom příznaky z vysazení i u nenávykových látek (rebound)

5 Více základních pojmů Odměna dopamin, mesolimbický systém positive reinforcement hedonistický účinek Averzní účinky negative reinforcement silnější než pozitivní

6 Ty nejzákladnější pojmy Podmiňování stejně jako Pavlovůvpes trvalézměny v mozku? Fyzický abstinenční syndrom nejhorší asi opiáty není nejdůležitější

7 Tolerance % 300 morfin exprese adenylát cyklázy camp čas

8 Genetická determinace Genetika studie naznačují, že až 60 % je genetika žádný konkrétní gen variace v expresi D 4 (adventure gene)

9 Rizikové skupiny léčiv Psychická i fyzická závislost opioidy, benzodiazepiny, alkohol, nikotin, psychomimetika, kofein, Psychická závislost teoreticky takřka cokoliv

10 Farmakologická léčba obecně mechanismus substituce ke zmírnění příznaků abstinence dlouhodobá substituce blokování odpovědi averzní terapie ovlivnění craving příklad metadon u opioidů BDZ u alkoholu metadon nikotin naltrexon mecamylamin očkování proti kokainu disulfiram (Antabus) bupropion clonidin acamprosat

11 Tabák a kouření

12 Tabák a nikotin Původem Amerika a Austrálie do Evropy v 16. století v 17. století první protikuřácká kampaň dilema ekonomické, morální a ekologické cigarety od konce 19. století (dnes 90 %) v UK kouří cca obecné 25 % populace celosvětově 18 %

13 Tabák Nikotin* jediná farmakologicky účinná látka vstřebá se 0,8-1,5 mg/cig koncentrace nmol/l zbytek tvoří karcinogenní dehty a oxid dusnatý *Jean Nicot

14 Kouření Účinky na CNS nikotinové Ach receptory desenzitizace a up-regulace(!) inhibice spinálních reflexů tlumeníči nabuzení (dávka) stimulace učení a kognice

15 Kouření Low stress test

16 Kouření High stress test modrá červená zelená žlutá fialová

17 Kouření Účinky na periferii ganglia SY a PASY snížení diurézy vzestup tlaku a srdečního výdeje nižší hmotnost (snížení příjmu jídla) strašný smrad

18 Kouření Účinky na metabolismus indukce jaterních enzymů CYP1A2 např. teofylin, tricyklická antidepresiva někdy klinicky významné změny hladin

19 Kouření Negativní dopady (dehet, nikotin, CO) strašný smrad rakovina plíce, hrtan, jícen, jazyk, pankreas ateroskleróza, ICHS (mimo dýmku) snížení porodní hmotnosti, zpomalení vývoje chronická bronchitis

20 Kouření Odvykání nikotin substituce náplastí, žvýkačkou klonidin psychoterapie jen 20-25% účinnost u komplexní terapie

21 Kouření

22 Alkohol

23 Etanol Etanol počítáno na moly neužívanější látka 8 g (1 jednotka) je 0,17 mol muži 21 jednotek/týden, ženy 14/týden

24 Etanol Účinek na CNS zvýšení GABA transmise (podobně jako BDZ) blokáda Ca 2+ do buňky inhibice funkce NMDA receptorů antagonismus flumazenilem (nepravý) účinky na chování dostatečně známy

25 Účinky

26 Účinky

27 Etanol Periferní účinky vazodilatace gastritis, zvýšení sekrece HCl hormonální změny snížená produkce testosteronu a jeho rychlejší inaktivace neurologické postižení (thiamin) jaterní poškození malnutrice

28 Etanol Protektivní účinky 30% snížení mortality 2-3 jednotky denně zpomalení aterosklerózy vzestup HDL, antiagregační působení JUST DO IT!

29 Etanol Metabolismus dobrá absorpce (už žaludek) významný FPE saturační kinetika 0. řádu distribuce všude 90 % metabolizováno 8 g/hodinu, acetaldehyd

30 Etanol

31 Etanol Interakce cytochrom P450 2E1 z počátku inhibice (kompeticí) indukce (během 1 hodiny) ovlivnění warfarinu, fenobarbitalu, steroidů

32 Etanol Abstinence během 8 hodin třes, nevolnost, pocení, horečka, halucinace trvá 24 hodin epileptoidní záchvaty delirium tremens

33 Etanol Farmakoterapie benzodiazepiny, clonidin, propranolol disulfiram naltrexon acamprosate

34 Etanol

35 Kanabinoidy

36 Kanabinoidy Canabis sativa marihuana, hašiš THC Receptory G-protein, camp mozek CB 1, periferie CB 2 endogenní ligand anandamin

37 Kanabinoidy Farmakologické účinky relaxace, well-being (jako alkohol, ale bez agrese), zostření smyslového vnímání porucha paměti, falešná sebedůvěra, motorické postižení, katalepsie, analgesie, antimetický účinek, zvýšení chuti k jídlu tachykardie, vazodilatace (oči), snížení nitroočního tlaku, bronchodilatace 50% testosteron, hemživost

38 Kanabinoidy Závislost bezpečnost dle řady autorit bezpečnější než alkohol či tabák společensky méně škodlivá než alkohol či tabák fyzická abstinence jako u alkoholu psychická závislost nejspíš není

39 Kanabinoidy

40 Návykové látky

41

42