Antivirotika. Včetně léčby AIDS

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Antivirotika. Včetně léčby AIDS"

Vratislav Čech
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Antivirotika Včetně léčby AIDS

2 Antivirová chemoterapeutika =látky potlačující virové onemocnění Virocidní látky přímo inaktivují virus (málopole neorané) Virostatické látky inhibují virový cyklus na buněčné úrovni Imunomodulační látky zvyšují odpověď hostitele na vir

(málopole neorané) Virostatické látky inhibují virový

3 Stavba viru Lipoproteinový obal Nukleová kyselina Kapsida Kapsomera + Enzymy polym,rt

4 Viry a jejich cyklus 1. vstup do hostitelské buňky zahrnuje vlastní připojení na vazebné místo a penetraci do buňky procesem endocytózy, styk s endopeptidázami 2. Uncoating ( odpláštění ) znamená uvolnění virového genomu a jeho vstupu do jádra hostitelské buňky 3. Transkripce do virové mrna a replikace genomové DNA

penetraci do buňky procesem endocytózy, styk s endopeptidázami 2.

5 Viry a jejich cyklus 4. Translace, tj. syntéza virových proteinů strukturálních, enzymů, aj. 5. Posttranslační děje, např. štěpení polyproteinů na jednotlivé složky 6. Vlastní tvorba virionů z jednotlivých komponent 7. Uvolnění virionů z hostitelské buňky

6 Schéma replikace DNAviru

7 Zvláštnosti u retrovirů virová RNA reversní transkriptasa (RT) DNA kopie integrasa integrace do hostitelského genomu ( provirus ) virová genomová RNA replikace transkripce mrna VIRION translace do virových polyproteinů proteasa strukturní proteiny, virové enzymy (RT, proteasa)

genomová RNA replikace transkripce mrna VIRION translace do virových

8 HIV virus a syndrom AIDS infekce HIV je způsobena viry HIV (Human Immunodeficiency Virus), především virem HIV 1, který napadá přednostně člověka a některé primáty a je virulentnější než HIV 2 (rozšířen v Západní Africe) AIDS - Acquired Immunodeficiency Syndrome

přednostně člověka a některé primáty a je virulentnější než HIV 2

9 HIV virus a syndrom AIDS HIV patří mezi tzv. retroviry, jedná se o RNA viry, velikosti nm z buněk hostitelského organismu jsou napadeny buňky obsahující povrchové proteiny označované CD4+: T lymfocyty makrofágy dendritické buňky (melanocyty) neurogliové buňky Průběh HIV infekce po primární infekci se může rozvinout akutní HIV syndrom trvající několik týdnů, svými příznaky připomíná chřipku, je charakterizován disseminací viru zejména do lymfoidních orgánů poté následuje několikaleté latentní období (až 10 roků) Klinické kategorie A, B, C

označované CD4+: T lymfocyty makrofágy dendritické buňky (melanocyty) neurogliové buňky Průběh HIV infekce po primární infekci se může

10 HIV virus a syndrom AIDS u některých pacientů se na počátku AIDS objevují tzv. konstitucionální symptomy, které zahrnují lymfadenopatii (postižení lymfatických uzlin), horečku, chronický průjem se ztrátou hmotnosti, aj. později se objevují oportunní infekce (tj. infekce, která se objeví u imunitně oslabeného organismu) např. pneumonie způsobená Pneumocystis carinii, tuberkulóza, aj.; pacient umírá na jednu či více oportunních infekcí u některých pacientů bývají v rozvinutém stádiu AIDS neurologické příznaky - demence, paralýza, útlum kostní dřeně, zvláštní formy nádorů jako je Kaposiho sarkom z endotelu (herpesvirus HHV-8)

později se objevují oportunní infekce (tj. infekce, která se objeví u imunitně oslabeného organismu) např.

11 Fyziologická obrana proti virům Gamaglobulíny: protilátky typu imunoglubulinu G proti antigenům obalu rozmanitých virů, jimiž je populace promořena lidský gamaglobulin Interferony: inhibice transkripce (blok syntézy mrna) inhibice translace inhibice glykosylace proteinů Klinicky používané: INFalfa, INFalfacon1, konjugáty s PEG - peginterferony

Interferony: inhibice transkripce (blok syntézy mrna) inhibice translace inhibice

12 Terapie virových nemocí je poměrně obtížná zvláště u imunosuprimovaných pacientů 1. preventivní zákrok očkování (atenuované viry - polio, usmrcené viry - vzteklina, rekombinantně získané povrchové antigeny virů HBV) 2. podání léčiv s přímým protivirovým účinkem - antivirotika 3.symptomatologická léčba korekce život ohrožujících příznaků edém plic, edém mozku, extrémní febrilie apod..

13 Mechanismy zásahu antivirotik 1. Zábrana penetrace viru nebo jeho odpláštění 2. Selektivní inhibice enzymů specifických pro virovou replikaci 3. Inhibice translace na virovou mrna (podobně jako interferony)

Přehled antivirotik a MÚ 1. Nukleosidy a nukleotidy 1. Neinhibující RT inhibice DNA polymerázy 2. Inhibující reverzní transkriptázu (RT) 2. Nenukleosidové inhibitory RT 3.

14 Přehled antivirotik a MÚ 1. Nukleosidy a nukleotidy 1. Neinhibující RT inhibice DNA polymerázy 2. Inhibující reverzní transkriptázu (RT) 2. Nenukleosidové inhibitory RT 3. Deriváty amantadinu inhib. odpláštění viru 4. Fosfonáty inhib. DNA polymerázu i RT 5. Ostatní struktury 1. Inhibitory proteáz 2. Inhibitory neuraminidázy 3. Antagonisté CCR5 receptoru 6. Interferony

Nenukleosidové inhibitory RT 3. Deriváty amantadinu inhib. odpláštění viru 4.

15 Nukleosidy a nukleotidy Neinhibující RT inhibice DNA polymerázy aciklovir (Herpesin,Zovirax tbl,inf,ung), ganciklovir (Cymevene inf), penciklovir Vectavir crm),valaciklovir (Valtrex tbl), vidarabin (nereg.), ribavirin (Copegus tbl) Inhibující reverzní transkriptázu (RT) zidovudin (Retrovir inf,tbl), stavudin (Zerit tbl), lamivudin (Epivir tbl), didanosin (Videx tbl), zalcitabin (nereg.)

16 Nenukleosidové inhibitory RT nevirapin (Viramune tbl) efavirenz (Sustiva tbl)

17 Deriváty amantadinu inhibice odpláštění viru amantadin (Viregyt K cps) rimantadin (nereg.) tromantadin (Viru-merz gel)

18 Fosfonáty inhib. DNA polymerázu i reverzní transkriptázu foskarnet, fosfonet (nereg.)

19 Ostatní struktury Inhibitory proteáz - saquinavir (Fortovase, Invirase cps), indinavir (Crixivan cps), ritonavir (Kaletra tbl), nelfinavir (Viracept tbl) Inhibitory neuraminidázy (viz obrázek) - zanamivir (Relenza), oseltamivir (Tamiflu) Antagonisté receptoru CCR5 inhibice vstupu HIV1 do buňky prezentující CCR5 chemokinový receptor maraviroc (Celsentri)

neuraminidázy (viz obrázek) - zanamivir (Relenza), oseltamivir (Tamiflu) Antagonisté

21 Kyselina sialová DANA (1974) Zanamivir(1989)

23 Interferony málo antigenní proteiny, jejichž tvorba je indukována v eukaryotických buňkách přítomností virů působí protivirově, imunomodulačně a antiproliferativně Interferon- : produkovaný lidskými lymfocyty I: inf. hepatitis B, C (pegovaný, alfa 2a,b) Interferon- : tvořený fibroblasty (1a,b - viz sclerosis multiplex) Interferon- : v lymfocytech po stimulaci mitogeny chronická granulomatózní choroba

24 Indikace antivirotik u DNA virů Herpesviridae HSV- aciklovir, vidarabin, penciklovir HVZ- tromantadin, aciklovir CMV- ganciklovir, foskarnet, cidofovir EBV- vidarabin Hepadnaviridae HBV- vidarabin, lamivudin, interferon alfa HBC ribavirin, INF alfa

25 Indikace antivirotik u RNA virů Retroviridae (HIV viry) Zidovudin, didanosin, zalcitabin, ritonavir, nevirapin, abacavir, amprenavir, nelfinavir, efavirenz, indinavir, lamivudin, ritonavir, saquinavir, stavudin chřipkové viry Amantadin, rimantadin, zanamivir, oseltamivir

26 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Antivirotika 6.1.2016. Úvod. DNA - viry. RNA viry

Antivirotika 6.1.2016. Úvod. DNA - viry. RNA viry Úvod Antivirotika Antivirotika Farmakoterapie HIV/AIDS viry Paramyxoviry spalničky, zarděnky, příušnice Rabdoviry vzteklina Retroviry HIV, viry působící zhoubné nádory Pikornaviry dětská obrna, rýma, HAV