Toxoplasmóza v těhotenství Petr Kodym,

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Toxoplasmóza v těhotenství Petr Kodym,"

Irena Šimková
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Toxoplasmóza v těhotenství Petr Kodym, Národní referenční laboratoř pro toxoplasmózu Oddělení zoonóz s přírodní ohniskovostí Centrum epidemiologie a mikrobiologie Státní zdravotní ústav Praha petr.kodym@szu.cz ,

4 Toxoplasma gondii oocystsy z trusu tigra sibiřského Photo Helena Neumeyerová

5 Toxoplasma gondii oocystsy z trusu tigra sibiřského Photo Helena Neumeyerová

6 Toxoplasma gondii tkáňová cysta v mozku myši Photo Helena Neumeyerová

7 I gm I ga I ge I gg Akutní toxoplasmóza IgM IgA IgE IgG

8 Inkubační doba toxoplasmózy Symptomy: 2 týdny po infekci tkáňovými cystami (Kean et al., 1969) 5-18 dní po infekci oocystami (Benenson et al., 1982) Protilátky: 2 (Krahenbuhl & Remington, 1982, Bessiers et al., 1992 ) - 3 (Kean et al, 1969) týdny po infekci

9 Akutní toxoplasmóza Období, ve kterém jsou toxoplasmy převážně ve stadiu tachyzoitů Období, ve kterém se může infekce přenést z matky na plod Období, ve kterém lze zjistit klinické příznaky (zduření lymfatických uzlin atp.) Období krátce po infekci (do 4 měsíců?) Období positivity IgM? Období nízké avidity?

10 I gm I ga I ge I gg Akutní a latentní toxoplasmóza IgM IgA IgE IgG

11 LATENTNÍ TOXOPLSMOZA Tkáňová cysta s bradyzoity

12 Kongenitální toxoplasmóza

13 Kongenitální toxoplasmóza příznaky při narození 100% 90% 80% 70% MOZKOVÉ KALCIFIKACE MICROPHTHALMUS HYDROCEPH CHORIORETINITIS ALUS 60% 50% INAPARENTNÍ 40% 30% 20% 10% 0%

14 100% 90% Kongenitální toxoplasmóza bez příznaků při narození - do 20 let poté 80% 70% OPOŽDĚNÉ PŘÍZNAKY 60% 50% 40% 30% 20% 10% SUBKLINICKÁ TOXOPLASMOZA 0%

16 Doba možného přenosu toxoplasmózy z matky na plod Extrémní případy: Villena et al. (1998): sérokonverze + lymfadenopatie 5-7 měsíců poté: otěhotnění 9 měsíců poté: porod infikovaného dítěte

18 OČNÍ TOXOPLASMOZA Akutní toxoplasmická retinochorioiditis (Mittelviefhaus, 1994)

19 Toxoplasmická retinochorioiditis-recidiva (Mittelviefhaus, 1994)

20 Toxoplasmická retinochorioiditis-recidiva (Mittelviefhaus, 1994)

21 I gm I ga I ge I gg Akutní a latentní toxoplasmóza IgM IgA IgE IgG

22 Sérologická diagnostika akutní toxoplasmózy schema dle standardních metodik (podezření na akutní toxoplasmózu, primoinfekci v graviditě) 1. Krok-základní vyšetření: Stanovení celkových antitoxoplasmických protilátek (KFR, NIFR, Sabin-Feldmann ) negativní: pacient není infikován Toxoplasma gondii Nízký titr (např. KFR 1:8-1:32): pacient infikován Toxoplasma gondii, nejspíše anamnestické protilátky po toxoplasmóze prodělané v minulosti, latentní toxoplasmóza, protektivní imunita proti reinfekci není nutno dále vyšetřovat Vyšší titr (např. KFR 1:64): pacient infikován Toxoplasma gondii, nelunelze vyloučit akutní toxoplasmózu, nutno provést nadstavbová vyšetření

23 Sérologická diagnostika akutní toxoplasmózy schema dle standardních metodik (podezření na akutní toxoplasmózu, primoinfekci v graviditě) 2. krok-nadstavbová vyšetření: Stanovení antitoxoplasmických protilátek tříd IgM, případně i IgA a IgE. negativní: anamnestické protilátky vyšší hladina nízkce positivní IgM: může se jednat o zbytkové IgM přetrvávající po prodělání akutní toxoplasmózy, nebo o samotný počátek infekce Vysoce positivní: indikují akutní toxoplasmózu Sledování dynamiky protilátek: Signifikantní vzestup během 2-3 týdnů (opakovaný odběr) indikuje akutní toxoplasmózu Pokles nebo stabilní hladiny: postakutní nebo latentní toxoplasmóza Stanovení avidity IgG: Nízká avidita antitoxoplasmických IgG signalizuje infekci trvající 4 měsíce. Důležité u těhotných žen.

24 Jak poznat akutní toxoplasmózu?

25 VYŠETŘENÍ NA AKUTNÍ TOXOPLASMóZU Zjistíme: Toxoplasmóza akutní v současnosti či nedávné minulosti. Může být příčinou klinických obtíží, riziko přenosu infekce z matky na plod. Nezjistíme: dynamiku infekce zjišťujeme jen zprostředkovaně přes protilátkovou odpověď Zjišťované hladiny protilátek: vysoké výrazně positivní Metody: Stanovení IgM, IgA, IgE, avidity IgG Dynamika (vzestup) protilátek (KFR, NIFR, IgG, IgM, IgA, IgE) Užití: Suspektní klinická toxoplasmóza, vyšetření gravidních žen

26 % akutních toxoplasm óz PŘETRVÁVÁNÍ AKUTNÍ TOXOPLASMÓZY 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Doba od prvních příznaků toxoplasmózy (v měsících)

27 Avidity index IgG avidity Months after onset of symptoms

28 IgE [positivity index] IgE Months after onset of symptoms

29 IgA [positivity index] IgA Months after onset of symptoms

30 IgM [positivity index] IgM Months after onset of symptoms

31 CFT titre CFT titre Months after onset of symptoms

32 Parametry 5 testů v diagnostice akutní toxoplasmózy (výsledky 105 pac. s akutní a 386 s latentní toxoplasmózou) IgA (positivní) IgE (positivní) IgM (positivní) IgG avidita (nízká) KFR (titr 256) Citlivost (%) Specificita (%) Předpovědní hodnota positivního testu (%) Předpovědní hodnota negativního testu (%)

33 Výhody testů: IgE: Nejlepší (86%) korelace s klinickými příznaky nejméně falešně positivních + falešně negativních výsledků, skvělá specificita * Avidita IgG: Nejvyšší specificita, nejvyšší negativní a positivní prediktivní hodnota, vhodná pro zjištění doby infekce IgM: Nejvyšší sensitivita a negativní prediktivní hodnota KFR: vysoká sensitivita, vynikající kvantifikace protilátek, možnost sledovat dynamiku IgA: Mezi IgM a IgE

34 IgE: nižší sensitivita Nevýhody testů: Avidita IgG: nejnižší sensitivita a negativní prediktitvní hodnota, je vázána na čas od infekce, nikoliv však na klinický stav IgM: nízká specificita and positivní prediktivní hodnota, positivita často přetrvává dlouho po akutní infekci KFR: nízká specificita and positivní prediktivní hodnota; positivita přetrvává dlouho po akutní infekci IgA: Mezi IgM a IgE

35 PRENATÁLNÍ VYŠETŘENÍ (plodová voda) Zjistíme: Jsou-li v plodové vodě tachyzoity Toxoplasma gondii,a/nebo protilátky vytvářené plodem, je plod kongenitálně infikován. Nezjistíme: Falešná negativita PCR-po přeléčení. Ne každý infikovaný plod tvoří IgM. Nevíme, zda jsou či nejsou IgG přeneseny od matky. Zjišťované hladiny protilátek: I nízké těsně nad hranicí positivity Metody: Isolace toxoplasem biologický pokus Detekce DNA: PCR Stanovení IgM, IgA Porovnání protilátkového profilu dítěte a matky (Western blot). Užití: Děti matek s podezřením na primoinfekci v graviditě.

36 PLODOVÁ VODA (MOZKOMÍŠNÍ MOK) PRO PRŮKAZ TOXOPLASEM POKUD MOŽNO ODEBRAT PŘED ZAHÁJENÍM TERAPIE NEŘEDIT, NEZAMRAŽOVAT, ŽÁDNÁ DESINFEKCE ČI FIXACE POSLAT CO NEJRYCHLEJI K VYŠETŘENÍ: PCR Fakultní nemocnice Hradec Králové (Dr. Lenka Plíšková, Dr. Zuzana Čermáková)

37 VYŠETŘENÍ NOVOROZENCŮ Zjistíme: Tvoří li novorozenec protilátky proti Toxoplasma gondii, je kongenitálně infikován. Nezjistíme: Zda jsou či nejsou IgG přeneseny od matky. Zjišťované hladiny protilátek: I nízké těsně nad hranicí positivity Metody: Stanovení IgM, IgA, IgE opakovat, vždy současně matka + dítě Dynamika (vzestup/odbourávání) protilátek (KFR, IgG ) v případě nejasnosti dlouhodobě Porovnání protilátkového profilu dítěte a matky (Western blot). Užití: Děti matek s podezřením na primoinfekci v graviditě.

38 Komparativní Western blot antitoxoplasmických IgG shoda profilu matky a dítěte

39 Komparativní Western blot antitoxoplasmických IgG

40 Děvče K.P KFR IgA IgG IgM Matka 1:128 2,5 5,6 2,5 Dítě 1:1024 2,7 7,4 1,9 WB IgM WB IgG

41 Děvče K.P KFR IgA IgG IgM Dítě 1:256 0,31 7,4 0,29 WB IgG

42 Děvče JN-KFR titr a IgG index x Věk (dny) Po narození hraniční/nízká avidita IgG

43 J.N.- 1. vyšetření WB bez rozdílu matka/dítě, 2. vyšetření - rozdíl 6 dní 48 dní

44 J.N.- 3. a 4. vyšetření WB s rozdílem matka/dítě 76 dní 146 dní

45 J.N.- 5. a 6. vyšetření WB s rozdílem matka/dítě dní dní dní

46 J.N.- 7. a 8. vyšetření WB s rozdílem matka/dítě 279 dní 328 dní

47 chlapec MB-KFR titr a IgG, IgA, IgM index x Věk (dny) Nízká avidita IgG ještě 62. den po narození

48 M.B.- 1. a 2. vyšetření WB s rozdílem matka/dítě 279 dní 6 dní 62 dní Likvor: isolace myš posit

49 M.B.- 3. a 4. vyšetření WB s rozdílem matka/dítě 118 dní 175 dní

50 M.B.- 5. a 6. vyšetření WB s rozdílem matka/dítě 224 dní 301 den

51 5 leté imunokompetentní dítě se susp. TOXO-ENCEporovnání séra a likvoru IgG IgM 301 den

52 Hlášené případy klinické toxoplasmózy - percentuální zastoupení ve věkových kategoriích

53 Toxoplasmóza hlášená v EPIDATu pohlavi vekskup M Z Total Total ,466

54 Klinické formy toxoplasmózy hlášené v EPIDATu forma Freq. Percent neuvedeno HEPATITIDA INAPARENTNI JINA KONGENITALNI MENINGOENCEFALITIDA OCNI PLICNI TOXO PRIMOINF.V GRAVIDITE U IMUNODEFIC. OSOBY UZLINOVA 1, Total 1,

55 Klinické formy toxoplasmózy hlášené v EPIDATu forma Total HEPATITIDA INAPARENTNI JINA KONGENITALNI MENINGOENCEFALITIDA OCNI PLICNI TOXO PRIMOINF.V GRAVIDITE U IMUNODEFIC. OSOBY UZLINOVA , Total ,

56 Primoinfekce v graviditě hlášené v EPIDATu okresnak Freq. Percent BM BN BO DO FM HB JC JN KI KM KV LI MB NJ OC OP OV PH PJ PS PV SM SO TR TU VS VY ZL ZR Total

57 Kongenitální toxoplasmózy hlášené v EPIDATu okresnak Freq. Percent BM BR KL NJ OP OV P P TP TR ZN Total

Podobné dokumenty

toxoplasmózy Petr Kodym sérologických nálezů u

toxoplasmózy Petr Kodym sérologických nálezů u Interpretace sérologických nálezů u toxoplasmózy Petr Kodym Národní referenční laboratoř pro toxoplasmózu Oddělení zoonóz s přírodní ohniskovostí Centrum epidemiologie a mikrobiologie Státní zdravotní