UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ TECHNOLOGIE RIGORÓZNÍ PRÁCE
|
|
- Tomáš Soukup
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ TECHNOLOGIE RIGORÓZNÍ PRÁCE Využití DSC pro hodnocení kusových léčivých přípravků I. Use of DSC for evaluation of single medicines I. Vypracovala: Vedoucí práce: Mgr.Pavla Melezínková RNDr.Marie Musilová, CSc. Hradec Králové, 2012
2 Prohlašuji, že tato práce je mým původním autorským dílem, které jsem vypracovala samostatně. Veškerá literatura a další zdroje, z nichž jsem čerpala, jsou uvedeny v seznamu použité literatury a v práci řádně citovány. Práce nebyla použita k získání jiného nebo stejného titulu... podpis diplomanta
3 Děkuji RNDr. Marii Musilové, CSc. za odborné vedení při zpracování rigorózní práce, za věnovaný čas a za poskytování cenných rad.
4 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Pavla Melezínková Konzultant RNDr. Marie Musilová, CSc. Název rigorózní práce Využití DSC pro hodnocení kusových léčivých přípravků I. Tato práce je součástí skupiny prací, zabývajících se možností stanovení obsahu léčivých látek v kusových léčivých přípravcích pomocí diferenční skenovací kalorimetrie. Podmínkou tohoto typu stanovení je přítomnost vyhodnotitelného píku na DSC křivce, jehož hodnoty ΔH jsou přímo úměrné množství inkorporované léčivé látky. Teoretická část práce podává přehled o všech rektálních léčivých přípravcích dostupných v ČR. U čípků hodnocených metodou DSC je uveden přehled obsažených léčivých látek a jejich kvantitativní zastoupení v jednotlivých přípravcích. V experimentální části jsou pak prezentovány mikroskopické snímky, dokazující přítomnost suspendovaných léčivých látek v čípcích. Dále jsou zde uvedeny záznamy a vyhodnocení kalorimetrického měření a u skupiny přípravků s obsahem paracetamolu je porovnáno deklarované množství látky s hodnotou určenou pomocí diferenční skenovací kalorimetrie. Klíčová slova: DSC, čípky, léčivé látky
5 ABSTRACT Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Department of Pharmaceutical Technology Candidate Mgr. Pavla Melezínková Consultant RNDr. Marie Musilová, CSc. Title of Thesis Use of DSC for evaluation of single medicines I. This thesis is part of the thesis, which deals with posibility of setting the contain of active substances in individual medicines using the differential scanning calorimetry. To set up this type, it is necessary the presence of evaluated peak on DSC curved line, which value ΔH is proportional to the amount of incorporated active substance. The theoretical part shows summary about all rectal active substances in the Czech Republic. There is summary of contained active substances at suppositories valued by DSC method and their quantitative presence in each substance. In the experimental part, there are next presented microscopic shots, which prove the presence of suspended active substances in suppositories. There are also notes and evaluation of calorimetry measuring and at the group of preparations, there is compared the declared amount of substance with the value specified with DSC. Key words: DSC, suppositories, active substances
6 OBSAH 1 ZADÁNÍ PRÁCE ÚVOD TEORETICKÁ ČÁST Rektální lékové formy Systémový účinek Lokální účinek Čípky DSC Měření DSC...16 EXPERIMENTÁLNÍ ČÁST Použité LP a jejich charakteristiky Suroviny Přehled LL v použitých LP Přístroje Příprava vzorků a pracovní postupy...26 VÝSLEDKY A DISKUZE Záznamy DSC měření jednotlivých LP Záznamy DSC měření paracetamolu Záznamy DSC měření ibuprofenu Mikroskopie ZÁVĚRY SEZNAM ZKRATEK POUŽITÁ LITERATURA
7 1 ZADÁNÍ PRÁCE V teoretické části: podat stručný přehled rektálních léčivých přípravků, jejich systémového i lokálního využití provést stručnou charakteristiku čípků a čípkových základů shrnout registrované rektální léčivé přípravky obchodované v ČR, uvést jejich spotřebu za minulé roky pojednat o diferenční skenovací kalorimetrii, metodě použité v následujícím experimentu V experimentální části: změřit vybrané léčivé přípravky stanovenou metodou a zpracovat výsledky do přehledných záznamů zjistit ze záznamů přítomnost vyhodnotitelných píků tání léčivých látek zhodnotit možnost využití diferenční skenovací kalorimetrie ke stanovení obsahu konkrétních léčivých látek a zjištění doplnit mikroskopickým pozorováním v případě možnosti stanovení obsahu léčivé látky pomocí stanovené metody vypracovat kalibrační křivku a porovnat deklarovaný obsah se zjištěným 7
8 2 ÚVOD Čípky tvoří skupinu léčivých přípravků, u nichž je stanovení obsahu léčivé látky značně komplikované. Před vlastním stanovením je totiž nejdříve nutné oddělit léčivo od čípkového základu. Metoda dynamické skenovací kalorimetrie se proto jeví u těchto přípravků jako rychlá metoda, při níž by bylo možné stanovovat léčivo bez nutnosti předchozí separace základu. Vychází se z předpokladu, že pokud bude léčivo v základě v krystalické formě, pak množství tepla potřebného na roztátí látky bude přímo úměrné jeho hmotnosti. Pomocí kalibrační křivky by se potom mohl snadno stanovit obsah. Pokud je léčivo v základě rozpuštěno nebo se bude za vyšších teplot rozpouštět, nebude možné tuto metodu aplikovat. Údaje o rozpustnosti léčiv v čípkových základech, zvláště pak za vyšší teploty, nejsou známy a proto je nutné chování léčiv za těchto podmínek prověřit. Cílem práce je zjistit, které léčivé látky v čípcích mají na záznamu vyhodnotitelný pík tání a které jsou potenciálně vhodné pro stanovení obsahu pomocí dynamické skenovací kalorimetrie. 8
9 3 TEORETICKÁ ČÁST 3.1 Rektální lékové formy Rektální léčivé přípravky jsou určené k podání do konečníku za účelem systémového nebo lokálního účinku, popř. pro diagnostické účely (1). První zmínka o podání léčiva per rectum je nalezena již ve starověku v egyptském Ebersově papyru v roce 1500 př. n. l. ve formě klyzma k očistě střev od škodlivin. Mongolové později využili kravského rohu k zavedení výživné tekutiny do konečníku. Klyzma s účinkem anthelmintickým, spasmolytickým, adstringentním nebo emolientním byla aplikována řeckými předchůdci dnešních gastroenterologů. Ve starověké Indii a Mezopotámii se do konečníku aplikovaly léčivé látky přimíchané do loje nebo vosku, což postupně směřovalo k dnešní výrobě čípků. Mezi historické rektální aplikační formy patří např. napuštěné dřevěné tyčinky, kovové jehly, pro aplikaci klyzma pak bambusové tyčinky nebo kravské rohy s měchýřem apod. S novými poznatky o lidské anatomii, účinku látek na organismus a s novými technologickými možnostmi se přecházelo k přípravě a výrobě bezpečnějších rektálních lékových forem (2). Český lékopis 2009 uvádí tyto rektální LP: Čípky Rektální tobolky Rektální roztoky, emulze a suspenze Prášky a tablety pro rektální roztoky a suspenze Polotuhé rektální přípravky Rektální pěny Rektální tampony s léčivy (1) 9
10 3.1.1 Systémový účinek Pro dosažení systémového účinku se rektální přípravky s výhodou používají u pacientů, u kterých není perorální podání LP možné (zvracení) (3), u pacientů v bezvědomí nebo v případě, že je nutný rychlý nástup účinku (epilepsie) (4). Nenahraditelné jsou rektální LF zejména v pediatrii, kde jsou využívány hlavně čípky s obsahem paracetamolu nebo ibuprofenu k léčbě horečky u kojenců (5). V případě akutního záchvatu febrilních křečí se podává rektálně diazepam (6). Rektální aplikační formy lze využít i k navození analgosedace u dětí před bolestivým nebo stresujícím diagnostickým či terapeutickým výkonem (7), u dospělých pak také v symptomatické terapii horečnatých onemocnění (8), nauzey a zvracení (9), migrény (10), bolesti nebo viscerálních spazmů (11). Oproti LL podaným perorálně se LL obsažené v rektálních lékových formách dostávají přímo do systémové cirkulace a tím se vyhýbají presystémovému metabolismu v játrech (firstpass effect). Firstpass effect není však pro rektální přípravky zcela vyloučen. Při hlubší rektální aplikaci (za linea anorectalis resp. hranici rekta a análního kanálu) se látka dostává cestou vena mesenterica superior do portálního systému a je částečně biotransformována v játrech. Nejspolehlivější a nejrychlejší je tedy rektální aplikace těsně nad svěrač řitní při prázdné ampule (7) Lokální účinek Srovnatelný význam terapeutického použití rektálních přípravku za účelem systémového působení má i jejich možnost lokální aplikace. Zejména v případě vnitřních či zevních hemoroidů je z hlediska farmakoterapie rektální aplikace mastí nebo čípků téměř nenahraditelná (12). Součástí takových přípravků jsou léčivé látky ze skupiny lokálních anestetik (cinchokain, lidokain), adstringentní a antiseptické látky (polikresulen, gallan bismutitý), látky působící na cévní stěnu (dobesilát vápenatý), antiflogistika (tribenosid), hemostatika (vápenatá sůl karboxycelulózy) nebo látky podporující hojení poškozené tkáně (vitaminy A, D) (13). Také k navození remise, ale i k prevenci relapsu ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci se včetně perorálních střevních protizánětlivých léčiv ordinují rektální 10
11 přípravky, především čípky s obsahem derivátů aminosalicylátu nebo kortikoidních látek. Rektální formy mají v tomto případě méně nežádoucích účinků než formy perorální (14). Klyzma jsou používána za účelem vyprázdnění střevního obsahu před endoskopickými diagnostickými vyšetřovacími metodami tlustého nebo tenkého střeva nebo jsou aplikována k vyprázdnění před porodem. K léčbě zácpy lze potom podat osmoticky působící glycerinové čípky Čípky Čípky patří mezi jedny z nejčastěji používané rektální přípravky. Jedná se o jednodávkové tuhé přípravky připravené litím nebo lisováním. Obsahují jednu nebo více LL dispergovaných nebo rozpuštěných ve vhodném čípkovém základu. Mohou obsahovat i další pomocné látky, např. protimikrobní látky, barevné pigmenty, rozpouštědla, kluzné látky apod. (1). Klasickým čípkovým základem byl po dlouhou dobu kakaový olej. Ten, se ale v průběhu 2. světové války stal deficitním, a proto se začaly hledat adekvátní náhrady. Z počátku se používaly ztužené tuky, které však měly často nevyhovující konzistenci. Výsledkem dalšího bádání byly základy typu Adeps neutralis, označovaný též jako Adeps solidus nebo tvrdý tuk. Jedná se o čisté mono, di nebo triglyceroly nasycených mastných kyselin s počtem uhlíků 1216 nebo častěji o jejich směsi. Jako čípkové základy jsou požívány především směsi triacylglycerolů s menším množstvím diacylglycerolů. Obsah monoacylglycerolů je vzhledem k jejich dráždivosti limitován. Kromě hydrofobních základů se také používají hydrofilní čípkové základy. Lze je však využít jen ve specifických případech, protože jsou dráždivé. Absorbují vodu z rektální mukózy a vyvolávají tak defekační reflex. Mezi používané hydrofilní základy patří makrogoly (polyethylenglykol) nebo glycerogel želatiny (15). Někdy je nezbytné přidat další pomocné látky pro zvýšení kvality nebo zachování charakteristik čípků. Konzistence může být upravena přidáním včelího vosku, cetylpalmitátu nebo tekutého parafínu. Pokud hrozí riziko sedimentace nebo flokulace částic léčivé látky, přidávají se látky zvyšující viskozitu, jako např. bentonit, aerosil nebo glycerinmonostearát. K emulgaci vodných roztoků do hydrofobního základu se používají emulgátory, např. lecitin (15). 11
12 Předmětem zkoumání je také modulace uvolňování léčivé látky z čípků vrstvením dvou základů s odlišnými charakteristikami (16) nebo přidáním surfaktantu laurylsíranu sodného a Polysorbatu 80 u čípků s obsahem salbutamolu (17). Rektální přípravky jsou používány ve všech zemích světa. V některých se však těší větší oblibě, zatímco v některých je tato cesta podání považována za méně akceptovatelnou. Větší oblibu mají v jižních evropských státech, nejméně oblíbené jsou ve Velké Británii a v USA. Spotřebu rektálních LP v ČR za posledních 7 let ukazuje tab.1. Tab.2 podává přehled registrovaných obchodovaných čípků v ČR k datu , jejich léčivé látky a teploty tání léčivých látek.v tab.3 jsou potom ostatní registrované rektální formy. Kromě uvedených čípků je v ČR registrováno ještě 350 homeopatických čípků, z nichž je obchodován pouze přípravek VIBURCOL. 12
13 Tabulka 1 Počet distribuovaných balení rektálních přípravků v ČR v letech (*počet neuveden) (18) 13
14 ČÍPKY Název HVLP ALGIFEN ASACOL DICLOREUM 100 DICLOREUM 50 DOBEXIL H FAKTU INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE KETONAL MONOFLAM 100 MG NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG PANADOL BABY ČÍPKY PANADOL JUNIOR ČÍPKY PARALEN 100 PARALEN 500 SUP PENTASA PENTASA 1 G PREPARATION H RECTODELT 100 MG SALOFALK 250 SALOFALK 500 SPASMOPAN SPOFAX SUPPOSITORIA GLYCERINI LÉČIVA TORECAN TRAMAL ČÍPKY 100 MG VERAL 100 MG ZOFRAN LL Fenpiverini bromidum Metamizolum natricum monohydricum Pitofenoni hydrochloridum Mesalazinum Diclofenacum natricum Diclofenacum natricum Lidocaini hydrochloridum monohydricum Calcii dobesilas monohydricus Cinchocaini hydrochloridum Policresulenum Indometacinum Indometacinum Ketoprofenum Diclofenacum natricum Ibuprofenum Ibuprofenum Paracetamolum Paracetamolum Paracetamolum Paracetamolum Mesalazinum Mesalazinum Selachiorum hepatis oleum Faecis extractum fluidum Prednisonum Mesalazinum Mesalazinum Fenpiverini bromidum Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum Codeini phosphas hemihydricus Bismuthi subgallas Cinchocaini hydrochloridum Carboxycellulosum calcicum Glycerolum 85% Thiethylperazini dimaleas Tramadoli hydrochloridum Diclofenacum natricum Ondansetronum t.t. 178 (19) 180 (20) * 283 (21) 280 (1) 280 (1) 69 (21) (22) (21) * (1) (1) 9497 (1) 280 (1) 7578 (1) 7578 (1) (1) (1) (1) (1) 283 (21) 283 (21) kapalina kapalina (21) 283 (21) 283 (21) 178 (19) (1) * 220 (19) 223 (23) (21) * kapalina * (1) 280 (1) 231 (19) Tabulka 2 Přehled obchodovaných registrovaných HVLP čípků dle SÚKL k , jejich LL a teploty tání LL (* nezjištěno) 14
15 REKTÁLNÍ SUSPENZE Název HVLP ASACOL ENEMA 4 G PENTASA 1 G SALOFALK 4 G LL Mesalazinum Mesalazinum Mesalazinum REKTÁLNÍ ROZTOKY Název HVLP LL DIAZEPAM DESITIN RECTAL TUBE 10 MG Diazepamum DIAZEPAM DESITIN RECTAL TUBE 5 MG Diazepamum Docusatum natricum YAL Sorbitolum REKTÁLNÍ MASTI A KRÉMY Název HVLP LL Lidocaini hydrochloridum monohydricum DOBEXIL H UNG Calcii dobesilas monohydricus Lidocaini hydrochloridum monohydricum DOXIPROCT Calcii dobesilas monohydricus Lidocaini hydrochloridum monohydricum DOXIPROCT PLUS Dexamethasoni acetas Calcii dobesilas monohydricus Cinchocaini hydrochloridum FAKTU Policresulenum Selachiorum hepatis oleum PREPARATION H Faecis extractum fluidum Tribenosidum PROCTOGLYVENOL Lidocaini hydrochloridum TABLETY PRO PŘÍPRAVU REKTÁLNÍ SUSPENZE Název HVLP ENTOCORT KLYZMA 2 MG LL Budenosidum Tabulka 3 Přehled ostatních obchodovaných registrovaných rektálních LP v ČR dle SÚKL k
16 3.2 DSC DSC (diferenční skenovací kalorimetrie) je jednou z nejvyužívanějších metod termální analýzy. Metody termické analýzy se využívají k testování kapalných i pevných materiálů. Jsou součástí spektra analýz používaných ke sledování fyzikálních a chemických vlastností vzorku (odpaření rozpouštědel, sublimace, rozkladné procesy, uvolňování vody z hydrátů apod.) (24). Uplatnění nalézá DSC v rozmanitých oborech průmyslu, jako např. v potravinářství a kosmetice, ve sklářství, elektronice, v technologii polymerů, v chemickém a strojním průmyslu atd. (24). Pro svou přesnost a spolehlivost bývá DSC také součástí výzkumných a vývojových laboratoří farmaceutického průmyslu (25). Metoda DSC je také popsaná v lékopisech Ph.Eur. a USP (24) Měření DSC Technika měření DSC spočívá ve zkoumání tepelné vlastnosti vzorku vystaveného teplotnímu programu. Vzorek je ohříván nebo chlazen definovanou rychlostí spolu se vzorkem kontrolním. Kelímky se zkoumaným vzorkem a referenční látkou jsou umístěny v oddělených komorách, popř. ve společné komoře. Během zahřívání a chlazení vzorku dochází ke změně rovnovážných podmínek mezi vzorkem a standardem, což je způsobeno spotřebováním nebo uvolněním tepla ze vzorku. Jeden typ DSC přesně detekuje a zaznamenává energii endotermní nebo exotermní reakce jako rozdíl mezi vzorkem a referenční látkou. Druhý typ měří energii spotřebovanou k udržení obou kelímků v rovnováze (26). 16
17 Obrázek 1 Schéma DSC aparátu (27) 17
18 4 EXPERIMENTÁLNÍ ČÁST 4.1 Použité LP a jejich charakteristiky LP ALGIFEN Šarže BENURON BENURON BENURON DOBEXIL H FAKTU GYNOPEVARYL 9BS0P00 INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE BerlinChemie AG (Menarini Group), Berlín, Německo KETONAL AG0270 Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko 160 Famar S.A., Avlonas, Attiki, Řecko Farmea, Angers Cedex, Francie NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG PANADOL BABY ČÍPKY 8035 PANADOL JUNIOR ČÍPKY A016 PARALEN 100 PARALEN 500 SUP PROCTOGLYVENOL H5132 SPASMOPAN SPOFAX TALVOSILEN FORTE 514K08 TORECAN C52397 TRAMAL ČÍPKY 100 MG 136B05 Výrobce Zentiva, k. s., Praha, Česká republika BeneArzneimittel GmbH, Mnichov, SRN BeneArzneimittel GmbH, Mnichov, SRN BeneArzneimittel GmbH, Mnichov, SRN Zentiva, k. s., Praha, Česká republika Nycomed GmbH, Singen, Německo Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgie BerlinChemie AG (Menarini Group), Berlín, Německo Farmaclair, HérouvilleSaintClair, Francie Farmaclair, HérouvilleSaintClair, Francie Zentiva, k. s., Praha, Česká republika Zentiva, k. s., Praha, Česká republika Novartis s.r.o., Praha, Česká republika Zentiva, k. s., Praha, Česká republika Zentiva, k. s., Praha, Česká republika BeneArzneimittel GmbH, Mnichov, SRN KRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko GRÜNENTHAL GmbH, Stolberg, Německo Tabulka 4 Použité LP, jejich výrobce a výrobní šarže 18
19 Název LP ALGIFEN BENURON 1000 BENURON 250 BENURON 125 DOBEXIL H LL v mg LL Fenpiverini bromidum Metamizolum natricum monohydricum Pitofenoni hydrochloridum Paracetamolum Paracetamolum Paracetamolum Calcii dobesilas monohydricus 0,1 LL % Zjištěná hmotn. čípku 0, ,999 2, , ,312 2, ,224 1, ,579 1, ,622 2,15115 Lidocaini hydrochloridum monohydricum Cinchocaini hydrochloridum Policresulenum Econazoli nitras , ,762 5,591 2,68305 Indometacinum 100 5,261 Indometacinum 50 5,273 0,94822 Ketoprofenum 100 4,612 2,16814 Ibuprofenum ,367 1,20575 NUROFEN PRO DĚTI Ibuprofenum ČÍPKY 60 MG 60 10,321 0,58136 FAKTU GYNOPEVARYL INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE KETONAL NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG PANADOL BABY ČÍPKY PANADOL JUNIOR ČÍPKY PARALEN 100 PARALEN 500 SUP PROCTOGLYVENOL SPASMOPAN 40 1,860 2,5 0,119 1,9009 Paracetamolum ,485 Paracetamolum ,513 1,11048 Paracetamolum Paracetamolum Lidocaini hydrochloridum monohydricum Tribenosidum Codeini phosphas hemihydricus Fenpiverini bromidum Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum 100 9,168 1, ,194 3, ,982 1,0012 2, ,816 19,2 0,923 0,1 0,005 2, ,045 10,5 0,505 Tabulka 5 Použité LP, jejich LL, deklarované množství LL v mg, zjištěná hmotnost hodnoceného čípku a vypočítané množství LL v % 19
20 Název LP LL v mg LL SPOFAX TALVOSILEN FORTE TORECAN TRAMAL ČÍPKY 100 MG Cinchocaini hydrochloridum Bismuthi subgallas Carboxycellulosum calcicum Codeini phosphas hemihydricus Paracetamolum Thiethylperazinum dimaleas Tramadolum hydrochloridum LL % Zjištěná hmotn. čípku 0,228 4,559 2, , ,489 2, ,476 6,5 0,315 2, ,746 1,02603 Tabulka 6 Pokračovaní tab.5 LP NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE KETONAL GYNOPEVARYL BENURON 1000 BENURON 250 BENURON 125 PANADOL BABY ČÍPKY PANADOL JUNIOR ČÍPKY PARALEN 100 PARALEN 500 SUP TORECAN TRAMAL ČÍPKY 100 MG LL Ibuprofenum Indometacinum Ketoprofenum Econazoli nitras Paracetamolum Thiethylperazinum dimaleas Tramadolum hydrochloridum % LL 10, , , ,2063 5,261 52, ,273 4,612 5,591 45,312 20,224 10,579 12,485 22,513 9,168 16,194 52, , , , , , , , , ,9402 0,315 3, ,746 97,46304 Tabulka 7 Hodnocené LP s obsahem jedné LL a jejich charakteristiky 20 LL [mg] v 1 g čípku
21 LP DOBEXIL H FAKTU PROCTOGLYVENOL TALVOSILEN FORTE LL Calcii dobesilas monohydricus Lidocaini hydrochloridum monohydricum Cinchocaini hydrochloridum Policresulenum Lidocaini hydrochloridum monohydricum Tribenosidum Codeini phosphas hemihydricus Paracetamolum % LL LL [mg] v 1 g čípku 11, ,8116 1,86 0,119 48,8114 4,762 1, , ,816 2, , ,476 Tabulka 8 Hodnocené LP s obsahem dvou LL a jejich charakteristiky LP ALGIFEN SPASMOPAN SPOFAX LL Fenpiverini bromidum Metamizolum natricum monohydricum Pitofenoni hydrochloridum Codeini phosphas hemihydricus Fenpiverini bromidum Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum Cinchocaini hydrochloridum Bismuthi subgallas Carboxycellulosum calcicum % LL 0,004 41, ,2335 0,420 0,923 0, , ,045 0,505 0,228 4, , ,676 Tabulka 9 Hodnocené LP s obsahem tří a více LL a jejich charakteristiky 21 LL [mg] v 1 g čípku
22 4.2 Suroviny Surovina Dodavatel Adeps solidus Dr. Kulich Pharma, s.r.o., Hradec Králové, ČR Ibuprofenum Dr. Kulich Pharma, s.r.o., Hradec Králové, ČR Paracetamolum Dr. Kulich Pharma, s.r.o., Hradec Králové, ČR 22
23 4.3 Přehled LL v použitých LP LL Bismuthi subgallas t.t. [ C] 223 (21) LP SPOFAX Calcii dobesilas monohydricus * DOBEXIL H Carboxycellulosum calcicum * SPOFAX FAKTU Cinchocaini hydrochloridum (21) Codeini phosphas hemihydricus 220 (19) Econazoli nitras 162 (23) SPOFAX SPASMOPAN TALVOSILEN FORTE GYNOPEVARYL SPASMOPAN Fenpiverini bromidum 178 (19) ALGIFEN 23 další LL v LP Carboxycellulosum calcicum Cinchocaini hydrochloridum Lidocaini hydrochloridum monohydricum Bismuthi subgallas Cinchocaini hydrochloridum Policresulenum Bismuthi subgallas Carboxycellulosum calcicum Fenpiverini bromidum Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum Paracetamolum Codeini phosphas hemihydricus Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum Metamizolum natricum monohydricum Pitofenoni hydrochloridum
24 LL Ibuprofenum Indometacinum t.t. [ C] 7578 (1) (1) LP NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG další LL v LP NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE Ketoprofenum 9497 (1) KETONAL Lidocaini hydrochloridum monohydricum Calcii dobesilas monohydricus PROCTOGLYVENOL Tribenosidum Fenpiverini bromidum 180 (20) ALGIFEN Pitofenoni hydrochloridum BENURON BENURON BENURON PANADOL BABY ČÍPKY PANADOL JUNIOR ČÍPKY PARALEN PARALEN 500 SUP (1) Codeini phosphas hemihydricus SPASMOPAN Fenpiverini bromidum Pitofenoni hydrochloridum Metamizolum natricum monohydricum Paracetamolum 69 (21) DOBEXIL H TALVOSILEN FORTE Codeini phosphas hemihydricus Cinchocaini hydrochloridum Policresulenum * FAKTU Thiethylperazinum dimaleas * TORECAN Tramadolum hydrochloridum (1) TRAMAL ČÍPKY 100 MG Tribenosidum kapalina PROCTOGLYVENOL 24 Lidocaini hydrochloridum monohydricum
25 4.4 Přístroje Název Typ Lékárenská infralampa IL1 Diferenční skenovací kalorimetr Digitální analytické váhy DSC 200 F3 Maia CAHN 26 Váhy OHAUS Discovery Fluorescenční mikroskop OLYMPUS BX51 25 Výrobce HEROS Výrobna lékárenské techniky, Olomouc, ČR NETZSCH Gerätebau GmbH, Selb, Německo CAHN Instruments, USA Ohaus Corporation, Pine Brook, USA Olympus Corporation, Tokyo, Japonsko
26 4.5 Příprava vzorků a pracovní postupy 1) Všechny HVLP vzorky (čípky) byly nejdříve jednotlivě zváženy na digitálních analytických vahách pro následný výpočet procentuelního obsahu LL. 2) Pro měření na DSC byly připravovány vzorky odebráním hmoty ze středu rozpůleného čípku. 3) Laboratorně připravené vzorky byly zhotoveny roztavením čípkového základu pod infralampou a postupnou dispergací práškové LL v nataveném základě. Po homogenizaci byla směs odlita na hliníkovou folii. Vzorek pro DSC měření byl odebrán ze středu ztuhnuté směsi. 4) Práškované LL byly naváženy přímo do měřících kelímků bez jakékoliv předchozí úpravy. 5) Vzorky pro mikroskopii byly připraveny tak, že podložní sklíčko se nahřálo pod infralampou. Po povrchu nahřátého sklíčka se rozetřel tuhý čípek, který teplem měkl a vytvořil na sklíčku tenkou vrstvu. Krycí sklíčko použito nebylo. Pozorování mikroskopem probíhalo okamžitě, než došlo ke ztuhnutí základu. 6) Pro mikroskopické zobrazení bylo použito okulárové zvětšení 10x a zvětšení objektivu 10x nebo 20x. V některých případech byly pozorovány krystaly LL za pomoci polarizačního nástavce. Výsledky pozorování byly fotograficky zdokumentovány. 7) Všechny vzorky pro DSC měření byly navažovány do hliníkových kelímků o objemu 25 µl. Uzavřeny byly víčkem s dírkou na ručním lisu. 8) Navážky se pohybovaly v rozmezí 712 µg. V případě konstrukce kalibrační křivky paracetamolu byly navážky zvoleny tak, aby byl pokryt rozsah množství LL v čípcích. 9) Měření probíhalo tak, že po počáteční izotermě byl vzorek ochlazen rychlostí 10 ºC/min na teplotu 40ºC, následovala 5min temperance a ohřev nad teplotu tání LL. Rychlost ohřevu byla u látek s t.t. do 100ºC 5ºC/min a u látek s vyšší t.t. 10 ºC/min. Poté byl vzorek opět chlazen rychlostí 10 ºC/min na teplotu 40 ºC. Po 5min izotermě následoval druhý ohřev za stejných podmínek jako první. 26
27 5 VÝSLEDKY A DISKUZE 5.1 Záznamy DSC měření jednotlivých LP 27
28 1) ALGIFEN LL Fenpiverini bromidum Metamizolum natricum monohydricum Pitofenoni hydrochloridum Navážka: % LL t.t. 0, (19) 41, (20) 0,42 nezjištěna PL Sojový lecitin Čípkový základ H 15 Čípkový základ W 35 10,432 mg Obrázek 2 Záznam měření DSC přípravku ALGIFEN Obrázek 3 Vyhodnocení měření DSC přípravku ALGIFEN 28
29 2) BENURON 1000 LL % t.t [ C] 45, (1) Paracetamolum Navážka: PL Adeps solidus Sojae lecithinum 9,577 mg Obrázek 4 Záznam měření DSC přípravku BENURON 1000 Obrázek 5 Vyhodnocení měření DSC přípravku BENURON
30 3) BENURON 250 LL % t.t [ C] 45, (1) Paracetamolum Navážka: PL Adeps solidus Sojae lecithinum 8,12 mg Obrázek 6 Záznam měření DSC přípravku BENURON 250 Obrázek 7 Vyhodnocení měření DSC přípravku BENURON
31 4) BENURON 125 LL % t.t [ C] 45, (1) Paracetamolum Navážka: PL Adeps solidus Sojae lecithinum 11,109 mg Obrázek 8 Záznam měření DSC přípravku BENURON 125 Obrázek 9 Vyhodnocení měření DSC přípravku BENURON
32 5) DOBEXIL H LL Calcii dobesilas monohydricus Lidocaini hydrochl. monohydr. Navážka: % 11,622 1,86 t.t [ C] nezjišt. 69 (21) PL Antioxidans lipidorum cum BHT Adeps pro suppositorio H15 Adeps pro suppositorio W35 8,787 mg Obrázek 10 Záznam měření DSC přípravku DOBEXIL H Obrázek 11 Vyhodnocení měření DSC přípravku DOBEXIL H 32
33 6) FAKTU LL Cinchocaini hydrochlorid. Policresulenum Navážka: % t.t [ C] 0, (21) 4,762 nezjištěna PL Adeps solidus Cellulosum microcristalinum Silica colloidalis anhydrica Natrii hydroxidum Sojae lecithinum 9,603 mg Obrázek 12 Záznam měření DSC přípravku FAKTU Obrázek 13 Vyhodnocení měření DSC přípravku FAKTU 33
34 7) GYNOPEVARYL LL Econazoli nitras Navážka: % 5,591 t.t [ C] 162 (23) PL Adeps pro suppositorio Wecobee Adeps pro suppositorio Wecobee FS 10, 463 mg Obrázek 14 Záznam měření DSC přípravku GYNOPEVARYL Obrázek 15 Vyhodnocení měření DSC přípravku GYNOPEVARYL 34
35 8) INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE LL Indometacinum % 5,273 t.t [ C] (1) Navážka: 9,139 mg PL Adeps solidus Maydis amylum Obrázek 16 Záznam měření DSC přípravku INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE Obrázek 17 Vyhodnocení měření DSC přípravku INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE 35
36 9) INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE LL Indometacinum % t.t [ C] 5, (1) Navážka: 8,53 mg PL Adeps solidus Maydis amylum Obrázek 18 Záznam měření DSC přípravku INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE Obrázek 19 Vyhodnocení měření DSC přípravku INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE 36
37 10) KETONAL LL Ketoprofenum Navážka: % t.t [ C] 4, (1) PL Adeps solidus Triglycerida saturata media 8,024 mg Obrázek 20 Záznam měření DSC přípravku KETONAL Obrázek 21 Vyhodnocení měření DSC přípravku KETONAL 37
38 11) NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG LL Ibuprofenum Navážka: % 10,367 t.t [ C] 7578 (1) PL Adeps solidus 8,928 mg Obrázek 22 Záznam měření DSC přípravku NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG Obrázek 23 Vyhodnocení měření DSC přípravku NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG 38
39 12) NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG LL Ibuprofenum Navážka: % 10,321 t.t [ C] 7578 (1) PL Adeps solidus 8,322 mg Obrázek 24 Záznam měření DSC přípravku NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG Obrázek 25 Vyhodnocení měření DSC přípravku NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG 39
40 PANADOL BABY ČÍPKY 13) LL Paracetamolum Navážka: % t.t [ C] 12, (1) PL Adeps solidus 8,512 mg Obrázek 26 Záznam měření DSC přípravku PANADOL BABY ČÍPKY Obrázek 27 Vyhodnocení měření DSC přípravku PANADOL BABY ČÍPKY 40
41 14) PANADOL JUNIOR ČÍPKY LL Paracetamolum Navážka: % t.t [ C] 22, (1) PL Adeps solidus 11,451 mg Obrázek 28 Záznam měření DSC přípravku PANADOL JUNIOR ČÍPKY Obrázek 29 Vyhodnocení měření DSC přípravku PANADOL JUNIOR ČÍPKY 41
42 15) PARALEN 100 LL Paracetamolum % 9,168 t.t [ C] (1) Navážka: 9,404 mg PL Adeps pro suppositorio H15 Adeps pro suppositorio W35 Obrázek 30 Záznam měření DSC přípravku PARALEN 100 Obrázek 31 Vyhodnocení měření DSC přípravku PARALEN
43 16) PARALEN 500 SUP LL Paracetamolum % 16,194 t.t [ C] (1) Navážka: 7,846 mg PL Adeps pro suppositorio H15 Adeps pro suppositorio W35 Obrázek 32 Záznam měření DSC přípravku PARALEN 500 SUP Obrázek 33 Vyhodnocení měření DSC přípravku PARALEN 500 SUP 43
44 17) PROCTOGLYVENOL LL % Lidocaini hydrochlorium monohydr. 1,982 Tribenosidum 19,816 Navážka: t.t [ C] 69 (21) kapalina PL Adeps pro suppositorio E85 Adeps pro suppositorio W35 10,818 mg Obrázek 34 Záznam měření DSC přípravku PROCTOGLYVENOL Obrázek 35 Vyhodnocení měření DSC přípravku PROCTOGLYVENOL 44
45 18) SPASMOPAN LL % Codeini phosphas hemihydricus Fenpiverini bromidum Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum Navážka: 0,923 t.t [ C] 220 (19) 0, (19) 24, (1) 0,505 nezjištěna PL Alcoholes C 1216 oxyethylenati Adeps pro suppositorio H15 Adeps pro suppositorio W35 10,11 mg Obrázek 36 Záznam měření DSC přípravku SPASMOPAN Obrázek 37 Vyhodnocení měření DSC přípravku SPASMOPAN 45
46 19) SPOFAX LL Cinchocaini hydrochlorid. Bismuthi subgallas Carboxycellulosum calc. Navážka: % 0,228 4,559 t.t [ C] (21) 223 (23) 13,676 nezjištěna PL Adeps pro suppositorio H15 Adeps pro suppositorio W35 11,162 mg Obrázek 38 Záznam měření DSC přípravku SPOFAX Obrázek 39 Vyhodnocení měření DSC přípravku SPOFAX 46
47 20) TALVOSILEN FORTE LL Codeini phosphas hemihydr. Paracetamolum Navážka: % t.t [ C] 2, (19) 41, (1) PL Sojae lecithinum Adeps solidus 8,726 mg Obrázek 40 Záznam měření DSC přípravku TALVOSILEN FORTE Obrázek 41 Vyhodnocení měření DSC přípravku TALVOSILEN FORTE 47
48 21) TORECAN LL % Thiethylperazini dimaleas 0,5 Navážka: t.t [ C] nezjišt. PL Lactosum Adeps solidus 8,941 mg Obrázek 42 Záznam měření DSC přípravku TORECAN Obrázek 43 Vyhodnocení měření DSC přípravku TORECAN 48
49 22) TRAMAL ČÍPKY 100 MG LL % t.t [ C] Tramadoli hydrochloridum 9, (1) Navážka: PL Adeps solidus 7,932 mg Obrázek 44 Záznam měření DSC přípravku TRAMAL ČÍPKY 100 MG Obrázek 45 Vyhodnocení měření DSC přípravku TRAMAL ČÍPKY 100 MG 49
50 LL % obsah Hmotnost % obsah ostatních čípku v g LL LL LP Pík Bismuthi subgallas SPOFAX 2,194 4,559 18,235 Calcii dobesilas monohydricus DOBEXIL H 2,151 11,622 1,86 Carboxycellulosum calcicum SPOFAX 2,194 13,676 18,235 2,1 0,119 4,762 SPOFAX 2,194 0,228 18,235 SPASMOPAN 2,079 0,923 24,555 TALVOSILEN FORTE 2,411 2,489 41,476 GYNOPEVARYL 2,683 5, ALGIFEN 2,381 0,004 42,419 SPASMOPAN NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE 2,079 0,005 25,473 1,206 10, ,581 10, ,901 5,261 0 INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE 0,948 5,273 0 KETONAL 2,168 4,612 0 DOBEXIL H 2,151 1,859 11,622 PROCTOGLYVENOL 2,019 1,982 19,816 ALGIFEN 2,381 41,999 0,424 Cinchocaini hydrochloridum Codeini phosphas hemihydricus Econazoli nitras Fenpiverini bromidum Ibuprofenum Indometacinum Ketoprofenum Lidocaini hydrochloridum monohydricum Metamizolum natricum monohydricum FAKTU Tabulka 10 Přehled LL v jednotlivých LP a jejich charakteristiky 50
51 Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum BENURON ,207 45,312 0 BENURON 250 1,236 20,224 0 BENURON 125 1,182 10,579 0 PANADOL BABY ČÍPKY 1,001 12,485 0 PANADOL JUNIOR ČÍPKY PARALEN 100 PARALEN 500 SUP 1,111 22, ,091 9, ,088 16,194 0 SPASMOPAN 2,079 24,045 1,409 TALVOSILEN FORTE 2,411 41,476 2,489 ALGIFEN 2,381 0,42 42,003 SPASMOPAN 2,079 0,505 24,973 2,1 4,762 0,119 Policresulenum FAKTU Thiethylperazini dimaleas TORECAN 2,061 0,5 0 Tramadoli hydrochloridum TRAMAL ČÍPKY 100 MG 1,026 9,746 0 Tribenosidum PROCTOGLYVENOL 2,019 19,816 1,982 Tabulka 11 Pokračování tabulky 9 Pozn.: Pík je uveden pouze u látek, u kterých je prokazatelné, že jim daný pík přísluší. V případě přípravku TORECAN se lze jen domnívat, že pík přísluší látce Thiethylperazini dimaleas, protože tento přípravek jinou látku neobsahuje. Nelze toto však potvrdit, protože nebyla pro danou LL dohledána t.t. 51
52 5.2 Záznamy DSC měření paracetamolu Obrázek 46 Záznam měření DSC paracetamolu o navážce 0,59 mg Obrázek 47 Vyhodnocení měření DSC paracetamolu o navážce 0,59 mg 52
53 Obrázek 48 Záznam měření DSC paracetamolu o navážce 1,27 mg Obrázek 49 Vyhodnocení měření DSC paracetamolu o navážce 1,27 mg 53
54 Obrázek 50 Záznam měření DSC paracetamolu o navážce 1,86 mg Obrázek 51 Vyhodnocení měření DSC paracetamolu o navážce 1,86 mg 54
55 Obrázek 52 Záznam měření DSC paracetamolu o navážce 2,55 mg Obrázek 53 Vyhodnocení měření DSC paracetamolu o navážce 2,55 mg 55
56 Obrázek 54 Záznam měření DSC paracetamolu o navážce 3,42 mg Obrázek 55 Vyhodnocení měření DSC paracetamolu o navážce 3,42 mg 56
57 Obrázek 56 Záznam měření DSC paracetamolu o navážce 4,52 mg Obrázek 57 Vyhodnocení měření DSC paracetamolu o navážce 4,52 mg 57
58 Závislost ΔH na množství paracetamolu 0,9 y = 0,1763x 0,0131 R² = 0,996 0,8 0,7 0,6 ΔH (J) 0,5 0,4 0,3 0,2 0, navážka par. (mg) Obrázek 58 Graf závislosti ΔH na navážce paracetamolu Koncentrace par. v LP (%) LP BENURON 1000 BENURON 250 BENURON 125 PANADOL BABY ČÍPKY PANADOL JUNIOR ČÍPKY PARALEN 100 PARALEN 500 SUP SPASMOPAN TAVOSILEN forte 45,312 20,224 10,579 12,485 22,513 9,168 16,194 24,045 41,476 Δ H (J/g navážky LP) 69,32 32,63 16,42 22,1 40,98 12,49 25,5 28,22 67,33 Zjištěná Δ H (J) 0,6639 0,2650 0,1824 0,1881 0,4693 0,1175 0,2001 0,2853 0,5875 Vypočítaná % zjišt. Δ H z Δ H (J) vypoč. Δ H 0,7508 0,2760 0,1938 0,2734 0,4407 0,1387 0,2106 0,4148 0,6240 Tabulka 12 Hodnocené přípravky s obsahem paracetamolu 58 88,4 96,0 94,1 68,8 106,5 84,7 95,0 68,8 94,2
59 5.3 Záznamy DSC měření ibuprofenu Obrázek 59 Záznam měření DSC 19,915 % ibuprofenu v adeps solidus Obrázek 60 Vyhodnocení měření DSC 19,915 % ibuprofenu v adeps solidus 59
60 Obrázek 61 Záznam měření DSC 30,629 % ibuprofenu v adeps solidus Obrázek 62 Vyhodnocení měření DSC 30,629 % ibuprofenu v adeps solidus 60
61 Obrázek 63 Záznam měření DSC 40,366 % ibuprofenu v adeps solidus Obrázek 64 Vyhodnocení měření DSC 40,366 % ibuprofenu v adeps solidus 61
62 Obrázek 65 Záznam měření DSC 49,419 % ibuprofenu v adeps solidus Obrázek 66 Vyhodnocení měření DSC 49,419 % ibuprofenu v adeps solidus 62
63 5.4 Mikroskopie Na obrázcích 6787 jsou zdokumentovány mikroskopické snímky krystalů LL v daných LP bez použití polarizačního nástavce. Použito bylo celkové zvětšení mikroskopu 200x. ALGIFEN: Metamizolum natricum monohydricum 41,999 % Pitofenoni hydrochloridum 0,42 % Fenpiverini bromidum 0,004 % Obrázek 67 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku ALGIFEN 63
64 BENURON 1000: Paracetamolum 45,311 % Obrázek 68 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku BENURON 1000 BENURON 250 : Paracetamolum 20,224 % Obrázek 69 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku BENURON
65 BENURON 125 : Paracetamolum 10,579 % Obrázek 70 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku BENURON 125 DOBEXIL H : Calcii dobesilas monohydricus 11,622 % Lidocaini hydrochloridum monohydricum 1,86 % Obrázek 71 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku DOBEXIL H 65
66 FAKTU : Policresulenum 4,762 % Cinchocaini hydrochloridum 0,119 % Obrázek 72 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku FAKTU GYNOPEVARYL : Econazoli nitras 5,591 % Obrázek 73 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku GYNOPEVARYL 66
67 INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE : Indometacinum 5,261 % Obrázek 74 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE : Indometacinum 5,273 % Obrázek 75 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE 67
68 KETONAL : Ketoprofenum 4,612 % Obrázek 76 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku KETONAL NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG: NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG : Ibuprofenum 10,321 % Ibuprofenum 10,367 % Obrázek 77 Mikroskopický snímek přípravku NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG a 125 MG 68
69 PANADOL BABY ČÍPKY : Paracetamolum 12,485 % Obrázek 78 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku PANADOL BABY ČÍPKY PANADOL JUNIOR ČÍPKY : Paracetamolum 22,513 % Obrázek 79 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku PANADOL JUNIOR ČÍPKY 69
70 PARALEN 100 : Paracetamolum 9,168 % Obrázek 80 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku PARALEN 100 PARALEN 500 SUP : Paracetamolum 16,194 % Obrázek 81 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku PARALEN 500 SUP 70
71 PROCTOGLYVENOL : Tribenosidum 19,816 % Lidocaini hydrochloridum monohydricum 1,982 % Obrázek 82 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku PROCTOGLYVENOL SPASMOPAN : Paracetamolum 24,045 % Codeini dihydrogenphosphas hemihydricus 0,923 % Pitofenoni hydrochloridum 0,505 % Fenpiverini bromidum 0,005 % Obrázek 83 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku 71
72 SPOFAX : Carboxycellulosum calcicum 13,676 % Bismuthi subgallas 4,559 % Cinchocaini hydrochloridum 0,228 % Obrázek 84 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku SPOFAX TALVOSILEN FORTE : Paracetamolum 41,476 % Codeini phosphas hemihydricus 2,489 % Obrázek 85 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku TALVOSILEN FORTE 72
73 TORECAN : Thiethylperazini dimaleas 0,315 % Obrázek 86 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku TORECAN TRAMAL ČÍPKY 100 MG : Tramadoli hydrochloridum 9,746 % Obrázek 87 Mikroskopický snímek krystalů LL v přípravku TRAMAL ČÍPKY 100 MG 73
74 LP LL Fenpiverini bromidum Metamizolum natricum monohydricum Pitofenoni hydrochloridum Paracetamolum Paracetamolum Paracetamolum Calcii dobesilas monohydricus Lidocaini hydrochloridum monohydricum Cinchocaini hydrochloridum Policresulenum Econazoli nitras Pík % roztav. Mikros ČZ při kop. 37 C přít. LL 33,810 38,134 18,983 14,523 23,061 60,665 45,045 Indometacinum 32,902 INDOMETACIN 50 BERLINCHEMIE KETONAL Indometacinum 91,693 Ketoprofenum 46,203 NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG PANADOL BABY ČÍPKY PANADOL JUNIOR ČÍPKY PARALEN 100 PARALEN 500 SUP Ibuprofenum 35,759 Ibuprofenum 79,794 47,694 49,169 17,895 20,247 34,538 23,339 16,735 46,726 47,266 47,654 ALGIFEN BENURON 1000 BENURON 250 BENURON 125 DOBEXIL H FAKTU GYNOPEVARYL INDOMETACIN 100 BERLINCHEMIE PROCTOGLYVENOL SPASMOPAN SPOFAX TALVOSILEN FORTE TORECAN TRAMAL ČÍPKY Paracetamolum Paracetamolum Paracetamolum Paracetamolum Lidocaini hydrochloridum monohydricum Tribenosidum Codeini phosphas hemihydricus Fenpiverini bromidum Paracetamolum Pitofenoni hydrochloridum Cinchocaini hydrochloridum Bismuthi subgallas Carboxycellulosum calcicum Codeini phosphas hemihydricus Paracetamolum Thiethylperazini dimaleas Tramadoli hydrochloridum Tabulka 13 Přehled hodnocených čípků a jejich charakteristiky 74
75 Práce je zaměřena na kalorimetrické hodnocení hromadně vyráběných čípků s cílem zjistit, zda je možné u těchto přípravků využít DSC k identifikaci léčiva a jeho kvantitativnímu stanovení. Identifikace by byla možná na základě teploty tání léčivé látky. Kvantitativní analýza by byla možná v případě, že bude léčivo přítomno v LP v krystalické formě. V tom případě množství tepla potřebné na roztátí léčiva bude přímo úměrné jeho množství, to lze potom odečíst z kalibrační křivky. Vzhledem k bodu vzplanutí čípkového základu musí být ze stanovení vyřazeny přípravky, v nichž léčivá látka taje při teplotě vyšší než 200 C. Konkrétně byly z hodnocení vyřazeny přípravky s obsahem Diclofenacum natricum DICLOREUM 100, DICLOREUM 50, MONOFLAM 100 MG, VERAL 100 MG; s obsahem Mesalazinum ASACOL, PENTASA, PENTASA 1G, SALOFALK 250, SALOFALK 500; s obsahem Prednisonum RECTODELT 100 MG a s obsahem OndansetronumZOFRAN. Abecední seznam 22 použitých LP je uveden v části 4.1 Použité LP a jejich charakteristiky. V tab.4 je u jednotlivých LP uvedena výrobní šarže a výrobce. Tab.5 a tab.6 podávají přehled o LL obsažených v LP, jejich procentuálním množství a množství v mg. Dále jsou zde uvedeny přesné hmotnosti čípků, které byly zjištěny zvážením na analytických vahách. Následující tabulky dělí LP na LP s obsahem jedné LL (tab.7), s obsahem dvou LL (tab.8) a s obsahem tří a více LL (tab.9). Tab.79 také obsahují procentuální množství LL a množství všech LL v mg na 1 g hmotnosti čípku. Záznamy DSC měření jsou uvedeny pro každý hodnocený LP a jsou řazeny abecedně. Pro počátek měření byla zvolena teplota hluboko pod 0 C. Tato velmi nízká teplota umožnila i kvalitní zachycení záznamu tání čípkového základu. Vyhodnocené charakteristiky jsou prezentovány přímo v grafech. Přítomnost či nepřítomnost teplotního efektu LL je znázorněna v tab.10 a 11. I tyto tabulky obsahují hmotnosti čípků a procentuální zastoupení LL v LP. Z tohoto přehledu vyplývá, že na záznamu DSC se prezentuje pík paracetamolu u všech přípravků obsahujících tuto látku. Další látky vykazující pík jsou Econazoli nitras, Thiethylperazini dimaleas a Tramadoli hydrochloridum. Tyto látky jsou v přípravcích, které neobsahují žádnou další LL. Z toho důvodu lze konstatovat, že pík odpovídá dané LL. U přípravku TRAMAL ČÍPKY 100 MG (Tramadoli hydrochloridum) se hodnota maxima píku shoduje s udávanou t.t. této látky. Pro tuto 75
76 látku je tedy předpoklad, že by u ní bylo možné provádět stanovení obsahu metodou DSC. Přípravek GYNOPEVARYL (Econazoli nitras) vykazuje pík LL při teplotě 164 C. Dle dostupného zdroje je t.t. této soli ekonazolu 162 C., přesto i toto léčivo lze teoreticky pokládat za vhodné ke stanovení obsahu LL metodou DSC. Pro nedostupnost čistých substancí však nebylo možné tento předpoklad ověřit. Další přípravek, který vykazuje pík je TORECAN s LL Thiethylperazini dimaleas. Na záznamu je zřetelný pík s maximem při teplotě 139 C Pro tuto LL nebyla dohledána deklarovaná teplota tání, proto nelze posoudit, zda pík přísluší skutečně LL. Mezi další přípravky vykazující pík patří ALGIFEN, DOBEXIL H, SPASMOPAN a TALVOSILEN FORTE. Tyto LP však obsahují více LL. U přípravku ALGIFEN má pík tání širokou základnu, jejíž rozsah je cca C. Nebude se tedy pravděpodobně jednat o tání čisté látky, ale o překrývání více píků nebo o rozpouštění části LL v roztaveném základě. Bohužel t.t. Pitofenoni hydrochloridum nebyla dohledána. Avšak ze záznamu jiného přípravku (SPASMOPAN) s obsahem stejné látky, je zřejmé, že pík nepatří této LL. Pík SPASMOPANU odpovídá Paracetamolum. Stejně tak u přípravku TALVOSILEN FORTE se maximum píku nalézá v rozmezí t.t. Paracetamolum C. Dvě LL obsahuje přípravek DOBEXIL H. Pík je zde malý a neodpovídá žádné LL. Při porovnání s přípravkem PROCTOGLYVENOL lze konstatovat, že pík nepřísluší Lidocaini hydrochloridum monohydricum, protože tato látka u tohoto přípravku pík nevykazuje. Z 22 hodnocených LP je znatelný pík tání LL u 13 přípravků. 9 LP nevykazuje na záznamu tání LL, proto bylo nutné ověřit, zda nedošlo k rozpuštění LL již při výrobě čípků. Z toho důvodu bylo provedeno mikroskopické hodnocení, při kterém nebyl přípravek zahřát na vyšší teplotu, než odpovídá tání čípkového základu. Za těchto podmínek nemohlo dojít k rozpuštění léčiva, které by v tom případě bylo přítomno v krystalické formě. Záznamy z mikroskopického pozorování jsou uvedeny na obr Tab.12 potom shrnuje jak výsledky mikroskopického hodnocení, tak i přítomnost či nepřítomnost píku tání z DSC záznamů. 76
77 U přípravků obsahujících ibuprofen nebyly viditelné pevné částice léčiva. Další přípravek nevykazující krystaly je PROCTOGLYVENOL, který obsahuje lidokain a kapalnou látku Tribenosidum. U všech ostatních LP je na mikroskopických snímcích zřetelná přítomnost tuhých částic v základě. Pokud tedy záznam DSC nevykazuje příslušný pík, dochází při vyšších teplotách k rozpouštění LL v roztaveném základě. Jako perspektivní pro stanovení obsahu metodou DSC se proto jeví látka Paracetamolum. Pomocí DSC bylo tedy změřeno 6 různých navážek paracetamolu, z nichž se potom vytvořila kalibrační křivka. Navážky byly voleny tak, aby pokryly celý rozsah množství paracetamolu v jednotlivých LP. Kalibrační křivka je uvedena na obr.58. Křivka má lineární charakter s koeficientem determinace 0,996. U 9 přípravků s obsahem paracetamolu bylo ze záznamu stanoveno teplo tání příslušející paracetamolu. Pomocí kalibrační křivky bylo vypočítáno, jaké teplo by měl vzorek mít podle deklarovaného obsahu. Výsledky a porovnání zjištěné a vypočítané hodnoty jsou uvedeny v tab.12. Tabulka dále obsahuje, kolik procent teoretické hodnoty bylo ve skutečnosti zjištěno. S výjimkou přípravku PANADOL JUNIOR ČÍPKY všechny přípravky vykazují nižší obsah paracetamolu, než je deklarován. Tento závěr však vychází pouze z jednoho měření. Nelze tedy z výsledku usuzovat, že přípravky deklarované množství paracetamolu neobsahují. Může se jednat o rozdíly způsobené nehomogenitou vzorku, jejíž příčinou může být např. sedimentace léčiva v čípcích před jeho ztuhnutím. V dalších krocích byla pozornost věnována látce Ibuprofenum. Tato látka nevykazuje na záznamech DSC pík a ani mikroskopicky nebyla zaznamenána přítomnost tuhé fáze. Proto byly připraveny laboratorně čípky s rozdílnou koncentrací tohoto léčiva a po týdnu stání změřeny pomocí DSC. Záznamy měření jsou uvedeny na obr Z těchto záznamů vyplývá, že ibuprofen se částečně v základu rozpouští. Teprve od 20% obsahu látky v čípku lze na záznamu pozorovat pík, který je však z hlediska kvantitativní analýzy nevyhodnotitelný. Toto zjištění je plně v souladu s hodnocením přípravků NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG a NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60MG, které mají deklarovaný obsah ibuprofenu 10%. 77
78 Závěrem lze konstatovat, že metodu DSC nelze využít pro stanovení jakékoliv LL v hydrofobních čípkových základech. Počet látek, pro které by šla využít je velmi malý. Z hodnoceného počtu LL by v úvahu připadaly Paracetamolum, Tramadoli hydrochloridum, Econazoli nitras a Thiethylperazini dimaleas. U tří naposledy zmíněných látek je toto potřeba blíže prozkoumat. 78
79 6 ZÁVĚRY 1. S výjimkou přípravků PROCTOGLYVENOL, NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 125 MG a NUROFEN PRO DĚTI ČÍPKY 60 MG byla u všech přípravků mikroskopicky potvrzena přítomnost léčivé látky. 2. Většina léčivých látek se za vyšších teplot v roztaveném čípkovém základě rozpustila. Na záznamu DSC vykazují pík tání pouze látky Paracetamolum, Econazoli nitras, Tramadoli hydrochloridum a Thiethylperazini dimaleas. 3. Křivka závislosti tepla tání na navážce má pro paracetamol lineární charakter s koeficientem determinace 0,996. Lze ji proto použít jako kalibrační křivku 4. Zjištěný obsah paracetamolu pomocí DSC se liší u 9 stanovených HVLP přípravků o 4,0 31,2 % 79
80 7 SEZNAM ZKRATEK LL léčivá látka LP léčivý přípravek HVLP hromadně vyráběný léčivý přípravek DSC diferenční skenovací kalorimetrie t.t. teplota tání par. paracetamol 80
81 8 POUŽITÁ LITERATURA 1. Ministerstvo zdravotnictví. Český lékopis Praha : Grada, ISBN DOYLE, D. Per rectum: a history of enemata. Royal College of Physicians of Edinburgh. [Online] 2005, Sv. 35, 4. [Citace: 11. duben 2012.] Dostupné z journal_35_4/doyle.pdf 3. WHITE, Lois. Foundations of nursing. Foundations of nursing. New York : Thomson Delmar Learning [Online] [Citace: 13. duben 2012.] Dostupné z ks&tbo=1&hl=cs 4. SHORVON, Simon D. Handbook of Epilepsy Treatment. Singapore : WileyBlackwell, [Online] ISBN [Citace: 13. březen 2012.] Dostupné z 5. DOLEŽEL, Zdeněk, Léčba horečky u dětí. Pediatrie pro praxi. Solen Medical Education [Online] 2007, Sv. 1. [Citace: 6. duben 2012.] Dostupné z GOLDEMUND, Karel, Febrilní křeče. Pediatrie pro praxi. Solen Medical Education [Online] 2001, Sv. 4. [Citace: 4. duben 2012.] Dostupné z HRDLIČKA, Jan Analgosedace při diagnostických a pediatrických výkonech v pediatrii. Pediatrie v praxi. Solen Medical Education [Online] 2002, Sv. 5. [Citace: 4. duben 2012.] Dostupné z 8. WARD, Barney, ALEXANDERWILLIAMS, J Mark, Paracetamol revisited: A review of the pharmacokinetics and pharmacodynamics. Acute pain. [Online] 1999, Sv. 2, 3. [Citace: 27.březen 2012.] Dostupné z 9. FUMOLEAU, P. et al. Ondansetron Suppository: an Effective Treatment for the Prevention of Emetic Disorders Induced by Cisplatinbased. Oral oncology. Elsevier Science [Online] 1997, Sv. 33, 5. [Citace: 27.březen 2012.] Dostupné z OLESEN, Jes et al. The headaches. Philadelphia : Lippincott Wiliams and Wilkins [Online] 2006.ISBN [Citace: 25.březen 2012.] Dostupné z books.google.cz/books/about/the_headaches.html?hl=cs&id=f5vmland9iyc 11. BORTLÍK, Martin Spazmolytika v gastroenterologii. Remedia.cz. [Online] Remedia, s.r.o., [Citace: 26. březen 2012.] Prehledynazorydiskuse/Spasmolytikavgastroenterologii/6Fff.magarticle. aspx. 81
Diplomová práce. Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové. Katedra farmaceutické technologie
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Diplomová práce Čípky v současné terapii I Suppositories in current therapy I 2011 Alena Kočová Prohlašuji,
VíceUNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ. VYUŽITÍ DSC KE STANOVENÍ OBSAHU LÉČIVÝCH LÁTEK ll.
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ Katedra farmaceutické technologie VYUŽITÍ DSC KE STANOVENÍ OBSAHU LÉČIVÝCH LÁTEK ll. Use of DSC to determinate volume of active substances
VíceDospělí: Jeden čípek ráno, večer a po každém vyprázdnění střev. Zavést do rekta zaobleným koncem.
sp.zn. sukls186765/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PREPARATION H čípky 23 mg / 69 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky: Faecis extractum fluidum 1,00 % hmot., t.j. 23
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls62363/2011 a sukls62355/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls62363/2011 a sukls62355/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Procto-Glyvenol 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Čípky:Tribenosidum
VícePřecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoliv z pomocných látek uvedených v bodě 6.1.
sp.zn.: sukls50035/2010, sukls106419/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PREPARATION H rektální mast 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky: Faecis extractum fluidum 1,00 g Selachiorum
VícePevné lékové formy. Vlastnosti pevných látek. Charakterizace pevných látek ke zlepšení vlastností je vhodné využít materiálové inženýrství
Pevné lékové formy Vlastnosti pevných látek stabilita Vlastnosti léčiva rozpustnost krystalinita ke zlepšení vlastností je vhodné využít materiálové inženýrství Charakterizace pevných látek difraktometrie
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 400 mg + 40 mg. čípky PROCTO-GLYVENOL. 50 mg/g + 20 mg/g. rektální krém
sp.zn. sukls74884/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PROCTO-GLYVENOL 400 mg + 40 mg čípky PROCTO-GLYVENOL 50 mg/g + 20 mg/g rektální krém 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Čípky: Jeden
VícePRAKTIKUM I. Oddělení fyzikálních praktik při Kabinetu výuky obecné fyziky MFF UK. úloha č. XXII. Název: Diferenční skenovací kalorimetrie
Oddělení fyzikálních praktik při Kabinetu výuky obecné fyziky MFF UK PRAKTIKUM I. úloha č. XXII Název: Diferenční skenovací kalorimetrie Pracoval: Jakub Michálek stud. skup. 15 dne: 15. května 2009 Odevzdal
VíceExperimentální metody
Experimentální metody 05 Termická Analýza (TA) Termická analýza Fázové přeměny tuhých látek jsou doprovázeny pohlcováním nebo uvolňováním tepla, změnou rozměrů, změnou magnetických, elektrických, mechanických
VíceÚSTAV ORGANICKÉ TECHNOLOGIE
LABORATOŘ OBORU I ÚSTAV ORGANICKÉ TECHNOLOGIE (111) F Imobilizace na alumosilikátové materiály Vedoucí práce: Ing. Eliška Leitmannová, Ph.D. Umístění práce: laboratoř F07, F08 1 Úvod Imobilizace aktivních
VíceC5060 Metody chemického výzkumu
C5060 Metody chemického výzkumu Audio test: Start P01 Termická analýza Přednášející: Doc. Jiří Sopoušek Moderátor: Doc. Pavel Brož Operátor STA: Bc.Ondřej Zobač Brno, prosinec 2011 1 Organizace přednášky
VíceUNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Farmaceutická fakulta v Hradci Králové. Čípky v současné terapii II
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Čípky v současné terapii II DIPLOMOVÁ PRÁCE Vedoucí diplomové práce: RNDr. Marie Musilová, CSc. Hradec
Více6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
OZNAČENÍ NA OBALU ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Text na krabičku 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU suspenze Paracetamolum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Paracetamolum 120 mg v 5 ml suspenze 3. SEZNAM
VíceVše co potřebujete vědět o hemoroidech. Rady pro pacienty
Vše co potřebujete vědět o hemoroidech Rady pro pacienty CO? CO? JAK? JAK? KDY? KDY? PROČ? PROČ? CO CO jsou hemoroidy? je hemoroidální onemocnění? Anatomie řitního kanálu a konečníku Hemoroidy jsou přirozenou
VíceTéma: odborný úvod k podávání a aplikaci léků - formy, názvy a způsob označení
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám Název školy: Střední zdravotnická škola a Obchodní akademie, Rumburk, příspěvková organizace Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.0649
VíceInterní informační a vzdělávací materiál pro lékárníky a farmaceutické asistentky. Novinky SANOFI Srpen 2015
Interní informační a vzdělávací materiál pro lékárníky a farmaceutické asistentky Novinky SANOFI Srpen 2015 IBALGIN RAPIDCAPS 400 mg měkké tobolky Léčivá látka v tekuté formě: ibuprofenum 400 mg (ibuprofen
VíceZáklady chemických technologií
4. Přednáška Mísení a míchání MÍCHÁNÍ patří mezi nejvíc používané operace v chemickém průmyslu ( resp. příbuzných oborech, potravinářský, výroba kosmetiky, farmaceutických přípravků, ) hlavní cíle: odstranění
VíceObaly a pomocný materiál Tipy z Practical Pharmaceutics. Mgr. Eva Procházková
Obaly a pomocný materiál Tipy z Practical Pharmaceutics Mgr. Eva Procházková Příprava pevných lékových forem Kapsle Zásypy Čípky Příprava polotuhých lékových forem Masti, krémy, gely, pasty Příprava tekutých
VíceSměsi, roztoky. Disperzní soustavy, roztoky, koncentrace
Směsi, roztoky Disperzní soustavy, roztoky, koncentrace 1 Směsi Směs je soustava, která obsahuje dvě nebo více chemických látek. Mezi složkami směsi nedochází k chemickým reakcím. Fyzikální vlastnosti
VíceÚSTAV ORGANICKÉ TECHNOLOGIE
LABORATOŘ OBORU ÚSTAV ORGANICKÉ TECHNOLOGIE (111) M FORMULACE LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ Vedoucí práce: Ing. Barbora A. Čuříková Dr. rer. nat. Jarmila Zbytovská Umístění práce: laboratoř A73 Úvod Formulace léčiv
VíceKrása fázových diagramů jak je sestrojit a číst Silvie Mašková
Krása fázových diagramů jak je sestrojit a číst Silvie Mašková Katedra fyziky kondenzovaných látek Matematicko-fyzikální fakulta Univerzita Karlova Praha Pár základích pojmů na začátek Co jsou fázové diagramy?
VíceVýměnné pobyty s US vysokými školami
Výměnné pobyty s US vysokými školami Hlavní řešitel: prof. RNDr. David Lukáš, CSc. Fakulta textilní, Katedra netkaných textilií a nanovlákenných materiálů Závěrečný seminář k rozvojovým programům MŠMT
VíceÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE
ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE NUROFEN pro děti Jahoda, por.sus., papírová krabička (dávkovací zařízení lžička) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU NUROFEN
Vícesp.zn.sukls49419/2013 ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE
sp.zn.sukls49419/2013 ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE NUROFEN pro děti, por.sus., papírová krabička (dávkovací zařízení lžička) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VíceNávody k speciálním praktickým cvičením z farmaceutické technologie. doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. a kolektiv. Autorský kolektiv:
Návody k speciálním praktickým cvičením z farmaceutické technologie doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. a kolektiv Autorský kolektiv: doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Mgr. Pavel Berka doc. RNDr. Milan Dittrich,
VíceAutokláv reaktor pro promíchávané vícefázové reakce
Vysoká škola chemicko technologická v Praze Ústav organické technologie (111) Autokláv reaktor pro promíchávané vícefázové reakce Vypracoval : Bc. Tomáš Sommer Předmět: Vícefázové reaktory (prof. Ing.
VíceCZ PAR LIDOCAINUM. lokální anestetika, antihaemorrhoidalia, otorhinolaryngologika N01BB52, C05AA61, J01RA, R02AA,R02AA20, A01AB14, A01AE11
CZ PAR Název (léčivá látka a/nebo přípravek) LIDOCAINUM Číslo procedury SE/W/008/pdWS/001 ART. 45 NÁZVY PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH Cathejell Lidocaine STUDIÍ Dynexan EMLA Jelliproct Orofar Strepsil Plus Xylestesin-A
VíceEmulgátory. Ing. Miroslava Teichmanová
Emulgátory Ing. Miroslava Teichmanová Tento materiál vznikl v projektu Inovace ve vzdělávání na naší škole v rámci projektu EU peníze středním školám OP 1.5. Vzdělání pro konkurenceschopnost.. Emulgátory
VíceDovednosti/Schopnosti. - orientuje se v ČL, který vychází z Evropského lékopisu;
Jednotka učení 4a: Stanovení obsahu Ibuprofenu 1. diferencování pracovního úkolu Handlungswissen Charakteristika pracovní činnosti Pracovní postup 2. HINTERFRAGEN 3. PŘIŘAZENÍ... Sachwissen Charakteristika
VíceAnalytické laboratoře výzkumu a vývoje aktivních farmaceutických substancí (API) generické farmaceutické firmy. Aleš Gavenda
Analytické laboratoře výzkumu a vývoje aktivních farmaceutických substancí (API) generické farmaceutické firmy Aleš Gavenda 20.10.2015 1 Teva Czech Industries, s.r.o. Historie firmy 1883 Gustav Hell zakládá
VíceUniverzita Pardubice Fakulta chemicko-technologická Katedra analytické chemie ANOVA. Semestrální práce
Univerzita Pardubice Fakulta chemicko-technologická Katedra analytické chemie ANOVA Semestrální práce Licenční studium GALILEO Interaktivní statistická analýza dat Brno, 2015 Doc. Mgr. Jan Muselík, Ph.D.
VíceSTÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz
STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel. Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz V souladu s ustanovením 39o zákona o veřejném zdravotním pojištění se veškeré písemnosti
VíceJednotné pracovní postupy zkoušení krmiv STANOVENÍ OBSAHU SEMDURAMICINU METODOU HPLC
Strana 1 STANOVENÍ OBSAHU SEMDURAMICINU METODOU HPLC 1 Rozsah a účel Postup specifikuje podmínky pro stanovení obsahu semduramicinu v krmivech metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) v koncentračním
VíceLÉČBA BOLESTI. Bolest druhy bolesti, možnosti léčby
LÉČBA BOLESTI Bolest varuje organizmus před poškozením a signalizuje onemocnění. Při léčbě bolesti musíme mít na paměti, že analgetika jsou léky symptomatické, neřeší tedy příčinu bolesti. Určitě bychom
VícePŘÍLOHA I. Seznam názvů, lékové formy, množství účinné látky v lécích, způsob podávání a uchazeči v členských státech
PŘÍLOHA I Seznam názvů, lékové formy, množství účinné látky v lécích, způsob podávání a uchazeči v členských státech 1 Členský stát EU/EHP Žadatel (Smyšlený název) Název Koncentrace Léková forma Způsob
VíceOrganická chemie 1. ročník studijního oboru - gastronomie.
Organická chemie 1. ročník studijního oboru - gastronomie. T-4 Metody oddělování složek směsí. Zpracováno v rámci projektu Zlepšení podmínek ke vzdělávání Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.0639
VíceOdborně-pedagogický koncept
Odborně-pedagogický koncept Škola SPŠCH Brno (CZ) Oblast Odborné vzdělávání Odborná zaměření 1. Aplikovaná chemie Analytická chemie Farmaceutické substance Ochrana životního prostředí 2. Analýza potravin
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha k sp. zn. sukls224939/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Molaxole prášek pro přípravu perorálního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden sáček obsahuje následující
Více5.0 ZJIŠŤOVÁNÍ FÁZOVÝCH PŘEMĚN
5.0 ZJIŠŤOVÁNÍ FÁZOVÝCH PŘEMĚN Metody zkoumání fázových přeměn v kovech a slitinách jsou založeny na využití změn převážně fyzikálních vlastností, které fázovou přeměnu a s ní spojenou změnu struktury
VíceVLIV VYBRANÝCH PŘÍRODNÍCH POLYMERŮ
VLIV VYBRANÝCH PŘÍRODNÍCH POLYMERŮ NA FYZIKÁLNÍ A BIOADHEZIVNÍ VLASNOSTI VAGINÁLNÍCH TABLET Mgr. Kamila Bartoníková Mgr. Martina Čierna PharmDr. Lenka Starychová PharmDr. Miroslava Špaglová PharmDr. Mária
VícePATENTOVÝ SPIS CO 00 N O. o CV1 A 61 M 36/14. (Věstník č: 08/2002) 14.04.2004. Způsob přípravy radioaktivní fólie pro aplikaci v nukleární medicíně
PATENTOVÝ SPIS (19) ČESKÁ REPUBLIKA (21) číslo přihlášky: 2000-4559 (22) Přihlášeno: 07.12.2000 (40) Zveřejněno: 14.08.2002 (Věstník č: 08/2002) (47) Uděleno: 27.02.04 (24) Oznámení o udělení ve Věstníku:
VíceJednotné pracovní postupy zkoušení krmiv STANOVENÍ OBSAHU DEKOCHINÁTU METODOU HPLC
Národní referenční laboratoř Strana 1 STANOVENÍ OBSAHU DEKOCHINÁTU METODOU HPLC 1 Rozsah a účel Tato metoda specifikuje podmínky pro stanovení dekochinátu metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie
VíceSipping. Katedra ošetřovatelství LF, MU PhDr. Simona Saibertová
Sipping Katedra ošetřovatelství LF, MU PhDr. Simona Saibertová Přípravky enterální klinické výživy dle složení a stupně naštěpení jednotlivých živin: polymerní, oligomerní, speciální a modulární Polymerní
VícePlasticky deformovatelné léčivé přípravky
Plasticky deformovatelné léčivé přípravky Plasticky deformovatelné léčivé přípravky Unguenta Masti topické přípravky, Cremores Krémy topické přípravky obsahující více než 10 % vody, Gelata Gely Pastae
VícePŘÍLOHA k Závěrečné zprávě projektu Interní vzdělávací agentury VFU Brno. č. 2015FaF/3110/74
PŘÍLOHA k Závěrečné zprávě projektu Interní vzdělávací agentury VFU Brno č. 2015FaF/3110/74 PRVNÍ ETAPA PŘÍPRAVY A REALIZACE FARMACEUTICKO-HISTORICKÉ EXPOZICE NA FAF VFU BRNO Veronika Deáková, PharmDr.
VíceMETALOGRAFIE II. Oceli a litiny
METALOGRAFIE II Oceli a litiny Slitiny železa, uhlíku a popřípadě dalších prvků se nazývají oceli a litiny. Oceli jsou slitiny železa obsahující do 2,14 hm. % uhlíku, litiny s obsahem uhlíku nad 2,14 hm.
VíceP1/P2. Testování pevných lékových forem: Rozpadavost, oděr a pevnost tablet. Laboratoř oboru Výroba léčiv (N111049) Návod. Ing.
Laboratoř oboru Výroba léčiv (N111049) Návod P1/P2 Testování pevných lékových forem: Rozpadavost, oděr a pevnost tablet Vedoucí práce: Umístění práce: Ing. Tereza Školáková S27 OBSAH 1. Úvod... 1 2. Úkoly...
VíceMETODY FARMACEUTICKÉ TECHNOLOGIE ČL 2009, D PharmDr. Zdenka Šklubalová, Ph.D
METODY FARMACEUTICKÉ TECHNOLOGIE ČL 2009, D 2010 PharmDr. Zdenka Šklubalová, Ph.D. 10.6.2010 ZMĚNY D 2010 (harmonizace beze změn v textu) 2.9.1 Zkouška rozpadavosti tablet a tobolek 2.9.3 Zkouška disoluce
Více446/2004 Sb. VYHLÁŠKA ze dne 16. července 2004, kterou se stanoví požadavky na doplňky stravy a na obohacování potravin potravními doplňky
446/2004 Sb. VYHLÁŠKA ze dne 16. července 2004, kterou se stanoví požadavky na doplňky stravy a na obohacování potravin potravními doplňky Ministerstvo zdravotnictví stanoví podle 19 odst. 1 písm. a) a
VíceANALYTICKÝ PRŮZKUM / 1 CHEMICKÉ ANALÝZY ZLATÝCH A STŘÍBRNÝCH KELTSKÝCH MINCÍ Z BRATISLAVSKÉHO HRADU METODOU SEM-EDX. ZPRACOVAL Martin Hložek
/ 1 ZPRACOVAL Martin Hložek TMB MCK, 2011 ZADAVATEL PhDr. Margaréta Musilová Mestský ústav ochrany pamiatok Uršulínska 9 811 01 Bratislava OBSAH Úvod Skanovací elektronová mikroskopie (SEM) Energiově-disperzní
VíceParacetamol Actavis 250 mg Paracetamol Actavis 500 mg Paracetamol Actavis 1000 mg potahované tablety paracetamolum
ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU Krabička na blistry 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Paracetamol Actavis 250 mg Paracetamol Actavis 500 mg Paracetamol Actavis 1000 mg potahované tablety paracetamolum
VíceANALYTICKÝ PRŮZKUM / 1 CHEMICKÉ ANALÝZY DROBNÝCH KOVOVÝCH OZDOB Z HROBU KULTURY SE ZVONCOVÝMI POHÁRY Z HODONIC METODOU SEM-EDX
/ 1 ZPRACOVAL Mgr. Martin Hložek TMB MCK, 2011 ZADAVATEL David Humpola Ústav archeologické památkové péče v Brně Pobočka Znojmo Vídeňská 23 669 02 Znojmo OBSAH Úvod Skanovací elektronová mikroskopie (SEM)
VíceDIGITÁLNÍ UČEBNÍ MATERIÁL 325-07. Zkvalitnění vzdělávání na SZŠ Děčín. Střední zdravotnická škola, Děčín, Čs. mládeže 5/9, příspěvková organizace
DIGITÁLNÍ UČEBNÍ MATERIÁL 325-07 Název projektu: Číslo projektu: Název školy: Číslo materiálu: Autor: Předmět: Název materiálu: Cílová skupina: Zkvalitnění vzdělávání na SZŠ Děčín CZ.1.07/1.5.00/34.0829
VíceVÝZKUM MOŽNOSTÍ ZVÝŠENÍ ŽIVOTNOSTI LOŽISEK CESTOU POVRCHOVÝCH ÚPRAV
VÝZKUM MOŽNOSTÍ ZVÝŠENÍ ŽIVOTNOSTI LOŽISEK CESTOU POVRCHOVÝCH ÚPRAV RESEARCH INTO POSSIBILITY OF INCREASING SERVICE LIFE OF BEARINGS VIA SURFACE TREATMENT Zdeněk Spotz a Jiří Švejcar a Vratislav Hlaváček
VíceStanovení kritické micelární koncentrace
Stanovení kritické micelární koncentrace TEORIE KONDUKTOMETRIE Měrná elektrická vodivost neboli konduktivita je fyzikální veličinou, která popisuje schopnost látek vést elektrický proud. Látky snadno vedoucí
VíceSměsi a čisté látky, metody dělení
Směsi a čisté látky, metody dělení LÁTKY Chemicky čisté látky Sloučeniny Chemické prvky Homogenní Roztoky pevné kapalné plynné Směsi Heterogenní Suspenze Emulze Pěna Aerosol Chemicky čisté látky: prvky
VíceVztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy
Vztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy Vladimír Zbořil Interní - hepatogastroenterologická klinika Fakultní nemocnice Bohunice Masarykova Univerzita BRNO
VícePŘED POUŽITÍM SI PŘEČTĚTE PŘÍBALOVOU INFORMACI. COLDREX MAXGRIP CITRON je určený pro perorální podání ve formě teplého nápoje.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU (krabička) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU prášek pro přípravu perorálního roztoku Paracetamolum, Phenylephrini hydrochloridum, Acidum ascorbicum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH
VíceSTANOVENÍ TĚŽKÝCH KOVŮ A KOVOVÝCH REZIDUÍ V ČL 2017
STANOVENÍ TĚŽKÝCH KOVŮ A KOVOVÝCH REZIDUÍ V ČL 2017 14.11.2017 doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D. Katedra analytické chemie FaF UK ČL 2009 Kapitola 2.4.8 Limitní zkouška na Těžké kovy Metody A-H - ve
Více3. Termická analýza. Příprava předmětu byla podpořena projektem OPPA č. CZ.2.17/3.1.00/33253
3. Termická analýza Příprava předmětu byla podpořena projektem OPPA č. CZ.2.17/3.1.00/33253 1 DMA Dynamicko-mechanická analýza měření tvrdosti a tuhosti materiálů měření viskozity vzorku na materiál je
VíceStudium komplexace -cyklodextrinu s diclofenacem s využitím NMR spektroskopie
Jména: Datum: Studium komplexace -cyklodextrinu s diclofenacem s využitím NMR spektroskopie Cílem laboratorního cvičení je prozkoumat interakce léčiva diclofenac s -cyklodextrinem v D 2 O při tvorbě komplexu
VíceVLASTNOSTI DRCENÉHO PÓROBETONU
VLASTNOSTI DRCENÉHO PÓROBETONU (zkoušky provedené ke 4.4.2012) STANOVENÍ ZÁKLADNÍCH FYZIKÁLNÍCH VLASTNOSTÍ 1. Vlhkostní vlastnosti (frakce 2-4): přirozená vlhkost 3,0% hm. nasákavost - 99,3% hm. 2. Hmotnostní
VíceÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU KARTON/LABEL 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU. NuTRIflex Omega special infuzní emulze
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU KARTON/LABEL 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU NuTRIflex Omega special infuzní emulze 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 625 ml vak s emulzí pro přímé použití
Více5. Isotermická kalorimetrická analýza. Příprava předmětu byla podpořena projektem OPPA č. CZ.2.17/3.1.00/33253
5. Isotermická kalorimetrická analýza Příprava předmětu byla podpořena projektem OPPA č. CZ.2.17/3.1.00/33253 1 Isotermická mikrokalorimetrie (IM) - představuje vysoce citlivou, neinvazivní techniku pro
VíceJeden sáček obsahuje 5 g sacharosy a 118 mg sodíku. Obsahuje zdroj fenylalaninu. Obsahuje oranžovou žluť (E110) a azorubin (E122).
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU (krabička) 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU prášek pro perorální roztok Paracetamolum, Phenylephrini hydrochloridum, Acidum ascorbicum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Paracetamolum
Více4.Mísení, míchání MÍCHÁNÍ
4.Mísení, míchání MÍCHÁNÍ - patří mezi nejvíc používané operace v chemickém průmyslu ( resp. příbuzných oborech, potravinářský, výroba kosmetiky, farmaceutických přípravků, ) - hlavní cíle: o odstranění
VíceNOCICEPTIVNÍ NEUROPATICKÁ
BOLEST Typy bolesti 1. NOCICEPTIVNÍ zprostředkovávají ji nociceptivní receptory, to znamená, že vychází z nervových zakončení bolesti zad, kloubů, 2. NEUROPATICKÁ bolest z nervového systému, např. při
VíceChemie - 5. ročník. přesahy, vazby, mezipředmětové vztahy průřezová témata. očekávané výstupy RVP. témata / učivo. očekávané výstupy ŠVP.
očekávané výstupy RVP témata / učivo Chemie - 5. ročník Žák: očekávané výstupy ŠVP přesahy, vazby, mezipředmětové vztahy průřezová témata 1.2., 2.1., 2.2., 2.4., 3.3. 1. Přeměny chemických soustav chemická
Vícerůznorodé suspenze (pevná látka v kapalné) emulze (nemísitelné kapaliny) pěna (plynná l. v kapalné l.) mlha (kapalná l. v plynné l.
Obsah: 6_Směsi... 2 7_Roztoky, složení roztoku... 3 8_PL_Složení roztoku - příklady... 4 9_Rozpustnost látky... 8 10_ PL_Rozpustnost ve vodě... 9 11_ Dělení směsí... 11 1 6_ Směsi - jsou látky složené
VíceVýuka odborného předmětu z elektrotechniky na SPŠ Strojní a Elektrotechnické
Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích Pedagogická fakulta Oddělení celoživotního vzdělávání Závěrečná práce Výuka odborného předmětu z elektrotechniky na SPŠ Strojní a Elektrotechnické Vypracoval:
VícePříbalová informace: informace pro pacienta FAKTU 50 mg/g + 10 mg/g rektální mast policresulenum, cinchocaini hydrochloridum
Příbalová informace: informace pro pacienta FAKTU 50 mg/g + 10 mg/g rektální mast policresulenum, cinchocaini hydrochloridum FAKTU 100 mg + 2,5 mg čípky policresulenum, cinchocaini hydrochloridum Přečtěte
VíceKLINICKÁ STUDIE Biopron 9. Účinek probiotických bakterií při léčbě dětí s akutním průjmem. Krátké shrnutí výsledků
KLINICKÁ STUDIE Biopron 9 Účinek probiotických bakterií při léčbě dětí s akutním průjmem Krátké shrnutí výsledků Typ studie Místo realizace randomizovaná, placebem kontrolovaná Klinika dětských infekčních
VíceProjekt: Digitální učební materiály ve škole, registrační číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/34.0527
Projekt: Digitální učební materiály ve škole, registrační číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/34.0527 Příjemce: Střední zdravotnická škola a Vyšší odborná škola zdravotnická, Husova 3, 371 60 České Budějovice
VíceJ. Kubíček FSI Brno 2018
J. Kubíček FSI Brno 2018 Fosfátování je povrchová úprava, kdy se na povrch povlakovaného kovu vylučují nerozpustné fosforečnany. Povlak vzniká reakcí iontů z pracovní lázně s ionty rozpuštěnými z povrchu
VíceVYUŽITÍ METOD TERMICKÉ ANALÝZY PRO STUDIUM TEPLOT FÁZOVÝCH PŘEMĚN REÁLNÝCH JAKOSTÍ OCELÍ VE VYSOKOTEPLOTNÍ OBLASTI
VYUŽITÍ METOD TERMICKÉ ANALÝZY PRO STUDIUM TEPLOT FÁZOVÝCH PŘEMĚN REÁLNÝCH JAKOSTÍ OCELÍ VE VYSOKOTEPLOTNÍ OBLASTI Karel GRYC a, Bedřich SMETANA b, Karel MICHALEK a, Monika ŽALUDOVÁ b, Simona ZLÁ a, Michaela
VíceFarmakochemie. Základní pojmy
Farmakochemie farmakognozie vědní obor zabývající se přírodními látkami užívanými v humánní a veterinární medicimě, jejich vlastnostmi a možnostmi jejich využití galenika léčiva připravovaná z přírodních
VíceSummer Workshop of Applied Mechanics. Vliv mechanického zatížení na vznik a vývoj osteoartrózy kyčelního kloubu
Summer Workshop of Applied Mechanics June 2002 Department of Mechanics Faculty of Mechanical Engineering Czech Technical University in Prague Vliv mechanického zatížení na vznik a vývoj osteoartrózy kyčelního
VíceVYUŽITÍ A VALIDACE AUTOMATICKÉHO FOTOMETRU V ANALÝZE VOD
Citace Kantorová J., Kohutová J., Chmelová M., Němcová V.: Využití a validace automatického fotometru v analýze vod. Sborník konference Pitná voda 2008, s. 349-352. W&ET Team, Č. Budějovice 2008. ISBN
VícePODÁVÁNÍ LÉČIV SONDOU
PODÁVÁNÍ LÉČIV SONDOU Aneb co farmaceut vidí a lékař nemusí Mgr. Milena Čtveráčková LÉČIVO DO SONDY? Rozhodnutí zda vůbec a případně jakým způsobem předchází posouzení: vlastností samotné účinné látky
Víceprášek pro infuzní roztok
sp.zn. sukls52667/2015 Příbalová informace: informace pro uživatele Soluvit N prášek pro infuzní roztok Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože
VíceZPŘESNĚNÍ TEPLOT SOLIDU A LIKVIDU U LOŽISKOVÉ OCELI POMOCÍ METOD VYSOKOTEPLOTNÍ TERMICKÉ ANALÝZY
ZPŘESNĚNÍ TEPLOT SOLIDU A LIKVIDU U LOŽISKOVÉ OCELI POMOCÍ METOD VYSOKOTEPLOTNÍ TERMICKÉ ANALÝZY Karel GRYC a, Bedřich SMETANA b, Michaela STROUHALOVÁ a, Monika KAWULOKOVÁ b, Simona ZLÁ b, Aleš KALUP b,
VíceZKUŠEBNÍ ZAŘÍZENÍ PRO HODNOCENÍ SKRÁPĚNÝCH TRUBKOVÝCH SVAZKŮ
ZKUŠEBNÍ ZAŘÍZENÍ PRO HODNOCENÍ SKRÁPĚNÝCH TRUBKOVÝCH SVAZKŮ Rok vzniku: 29 Umístěno na: Vysoké učení technické v Brně, Fakulta strojního ženýrství, Technická 2, 616 69 Brno, Hala C3/Energetický ústav
VíceUNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ. Katedra farmaceutické technologie
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ Katedra farmaceutické technologie Využití DSC ke stanovení obsahové stejnoměrnosti metronidazolu v čípcích DIPLOMOVÁ PRÁCE Hradec Králové,
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls53327/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Laevolac 10 g/15 ml perorální roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden sáček
VíceNetkané textilie. Materiály 2
Materiály 2 1 Pojiva pro výrobu netkaných textilií Pojivo je jednou ze dvou základních složek pojených textilií. Forma pojiva a jeho vlastnosti předurčují technologii a podmínky procesu pojení způsob rozmístění
VíceTermická analýza. Pavel Štarha. Zdeněk Marušák. Katedra anorganické chemie Přírodovědecká fakulta Univerzita Palackého v Olomouci
E-mail: pavel.starha@upol.cz http://agch.upol.cz E-mail: zdenek.marusak@upol.cz http://fch.upol.cz Termická analýza Pavel Štarha Zdeněk Marušák Katedra anorganické chemie Přírodovědecká fakulta Univerzita
VíceNOVÉ POZNATKY O STRUKTUŘE TVÁŘENÉ SLITINY AlSi12CuMgNi (AA 4032) Katedra náuky o materiáloch, Slovenská republika
19/18 ARCHIWUM ODLEWNICTWA Rok 2006, Rocznik 6, Nr 18 (1/2) ARCHIVES OF FOUNDRY Year 2006, Volume 6, N o 18 (1/2) PAN Katowice PL ISSN 1642-5308 NOVÉ POZNATKY O STRUKTUŘE TVÁŘENÉ SLITINY AlSi12CuMgNi (AA
VíceEXPERIMENTÁLNÍ METODY I. 1. Základy měření
FSI VUT v Brně, Energetický ústav Odbor termomechaniky a techniky prostředí prof. Ing. Milan Pavelek, CSc. EXPERIMENTÁLNÍ METODY I OSNOVA 1. KAPITOLY 1. Základy měření Úvod do problematiky experimentální
VíceAmoxicilin 200 mg Kyselina klavulanová 50 mg Prednisolon 10 mg. Amoxicilin 200 mg Kyselina klavulanová 50 mg Prednisolon 10 mg
Příloha I Seznam názvů, lékových forem, síly veterinárního léčivého přípravku, živočišných druhů, cesty podání, ochranných lhůt, žadatelů a držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech 1/9 Členský
VíceTEXTURNÍ ANALÝZA JAKO MODERNÍ PŘÍSTUP K HODNOCENÍ LÉKOVÝCH FOREM
VETERINÁRNÍ A FARMACEUTICKÁ UNIVERZITA BRNO FARMACEUTICKÁ FAKULTA ÚSTAV TECHNOLOGIE LÉKŮ TEXTURNÍ ANALÝZA JAKO MODERNÍ PŘÍSTUP K HODNOCENÍ LÉKOVÝCH FOREM Podklady pro praktická cvičení PharmDr. Veronika
VíceMORFOLOGIE VÝSTŘIKU - VLIV TECHNOLOGICKÝCH PODMÍNEK. studium heterogenní morfologické struktury výstřiků
MORFOLOGIE VÝSTŘIKU - VLIV TECHNOLOGICKÝCH PODMÍNEK studium heterogenní morfologické struktury výstřiků Laboratorní cvičení předmět: Vlastnosti a inženýrské aplikace plastů Zadání / Cíl Na vstřikovaných
VíceKOAGULAČNÍ PROCESY PŘI ÚPRAVĚ POVRCHOVÉ VODY
UNIVERZITA PARDUBICE FAKULTA CHEMICKO-TECHNOLOGICKÁ KATEDRA CHEMICKÉHO INŽENÝRSTVÍ KOAGULAČNÍ PROCESY PŘI ÚPRAVĚ POVRCHOVÉ VODY BAKALÁŘSKÁ PRÁCE AUTOR PRÁCE: VEDOUCÍ PRÁCE: Jiří Vašíř Ing. Hana Jiránková,
VíceNebido EDUKAČNÍ MATERIÁL. Jak úspěšně aplikovat přípravek. (testosterone undecanoate)
EDUKAČNÍ MATERIÁL Jak úspěšně aplikovat přípravek Nebido (testosterone undecanoate) Tento edukační materiál Vám poskytne informace o některých aspektech aplikace přípravku Nebido za účelem rozšíření Vašich
Více- zabývá se pozorováním a zkoumáním vnitřní stavby neboli struktury (slohu) kovů a slitin
2. Metalografie - zabývá se pozorováním a zkoumáním vnitřní stavby neboli struktury (slohu) kovů a slitin Vnitřní stavba kovů a slitin ATOM protony, neutrony v jádře elektrony v obalu atomu ve vrstvách
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění kladného stanoviska předkládané Evropskou agenturou pro léčivé přípravky
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění kladného stanoviska předkládané Evropskou agenturou pro léčivé přípravky 6 Vědecké závěry Celkové závěry vědeckého hodnocení přípravku Methylphenidate Hexal a souvisejících
VíceProcto-Glyvenol 400 mg + 40 mg čípky
sp.zn. sukls74884/2015 PŘÍBALOVÁ INFORMACE INFORMACE PRO UŽIVATELE Procto-Glyvenol 400 mg + 40 mg čípky (tribenosidum, lidocaini hydrochloridum monohydricum) Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci
VíceMetody termické analýzy. 4. Diferenční termická analýza (DTA) a diferenční scanovací kalorimetrie (DSC)
4 Diferenční termická analýza (DTA) a diferenční scanovací kalorimetrie (DC) 41 Základní princip metody DTA Diferenční termická analýza (DTA) je dynamická tepelně analytická metoda, při níž se sledují
Více1.03 Důkaz tuků ve stravě. Projekt Trojlístek
1. Chemie a společnost 1.03 Důkaz tuků ve stravě. Projekt úroveň 1 2 3 1. Předmět výuky Metodika je určena pro vzdělávací obsah vzdělávacího předmětu Chemie. Chemie 2. Cílová skupina Metodika je určena
VíceInhibitory koroze kovů
Inhibitory koroze kovů Úvod Korozní rychlost kovových materiálů lze ovlivnit úpravou prostředí, ve kterém korozní děj probíhá. Mezi tyto úpravy patří i použití inhibitorů koroze kovů. Inhibitor je látka,
VíceKelapril 5mg 7x14tbl.
Kelapril 5mg 7x14tbl. Popis zboží: PŘÍBALOVÁ INFORMACE KELAPRIL 5 mg, potahované tablety pro psy kočky 1. JMÉNO A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A DRŽITELE POVOLENÍ K VÝROBĚ ODPOVĚDNÉHO ZA UVOLNĚNÍ
Více