16. Antialergika a antihistaminika (1)

Transkript

1 Alergie 16. Antialergika a antihistaminika (1) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá ypersenzitivita imunitního systému vedoucí k nepřiměřené obranné reakci organismu na přítomst některých cizorodých látek - antigenů. Alergeny jsou cizorodé látky vyvolávající alergickou reakci organismu. Imunitní systém - rozlišuje vlastní struktury organismu od struktur cizorodých (baktérie, viry, abrmální (nádorové) buňky, mechanické nečistoty, nízkomolekulární xebiotika) - aktivuje procesy vedoucí k odstranění cizorodých struktur. Vznik imunitní odpovědi - Vniknutí antigenu do organismu. - Tvorba protilátek (imuglobulinů) v lymfocytech (druh bílých krvinek); struktura protilátek ve vazebných místech (hapteny) je komplementární ke struktuře charakterizující antigen. - Protilátky schopné rozpoznávat cizorodé strukury se otví na povrch mastocytů (žírných buněk). - Při opakovaném vniknutí antigenu do organismu vznikají komplexy protilátka antigen na povrchu mastocytů; to je signál pro uvolňování histaminu z mastocytů do krevního řečiště. 2 histamin

2 16. Antialergika a antihistaminika (2) istamin má v organismu více funkcí. Je jedním z tkáňových hormonů - autakoidů. Dosud byly identifikovány čtyři typy histamivých receptorů: 1, 2, 3 a 4. se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Receptory 1 acházejí se v hladkém svalstvu; jsou odpovědné za sštění obranných reakcí organismu. Receptory 2 Vyskytují se předevm v žaludeční sliznici, kde ovlivňují produkci žaludečních šťáv. Receptory 3 a 4 Jejich funkce n dosud plně objasněna. Receptory 3 jsou lokalizovány v některých strukturách CS (histamin neurotransmiter?). Receptory 4 se nacházejí v bílých krvinkách a v kostní dřeni (modulace produkce bílých krvinek a buněk kostní dřeně?). Vněj projevy imunitní odpovědi organismu po aktivaci receptorů 1 : - sníž krevního tlaku vyvolané vasodilatací, - pokles tepové frekence (bradykardie), - bronchokonstrikce vyvolaná kontrakcí hladkého svalstva bronchů, - zvýšená sekrece žaludečních šťáv, - zvýšená sekrece slz - zvýšená sekrece bronchiálního sekretu, - zvýšená prostupst kapilár => k hromadění extracelulárních tekutin => vznik edémů, -dráždění nervových onč v kůži (kopřivková reakce). Účel imunitní odpovědi odstranění antigenu.

3 16. Antialergika a antihistaminika (3) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Extrémní případ alergické reakce anafylaktický šok Prudká alergická reakce s příznaky selhání krevního oběhu (pokles krevního tlaku a tepové frekvence) a dýchání vyvolaná masivním uvolněním histaminu z mastocytů v reakci na přítomst antigenu. Může vést až ke kolapsu. Anafylaktický šok může způsobit např. podání některých léčiv (nejčastěji antibiotik a lokálních či celkových anestetik), hmyzí bodnutí či hadí uštknutí. Možsti potlač alergické reakce: a) symptomatická léčba α-adrenergika (adrenalin, radrenalin) v případech anafylaktického šoku β 2 -adrenergika (orciprenalin, salbutamol, salmeterol, případně efedrin) v případech alergického astmatu b) antialergika potlačují alergickou reakci buď inhibicí tvorby a uvolňování histaminu (hypohistaminika) nebo kompetitivní inhibicí 1 histamivých receptorů (antihistaminika). c) antagonisté leukotrienů (leukotrieny, zejména LTD 4 se uvolňují zároveň s histaminem v tzv. časné fázi alergické reakce; jsou odpovědné za bronchokonstrikci a produkci bronchiálního sekretu). d) desenzibilizace - nespadá do oblasti chemických léčiv.

4 ypohistaminika + a - C 16. Antialergika a antihistaminika (4) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá kromoglykan sodný C - a + Et + a - C C - a + nedocromil-natrium Použití: terapie astmatu. Používají se preventivně (viz výše uvedený mechanismus účinku); nepomáhají tedy v případech rozvinutého astmatického záchvatu. Aplikují se sprej. 1 antihistaminika becný vzorec: R 1 X R 3 R 2 R 4 R 5 R 1 a R 2 aryl, arylmethyl, heteroaryl nebo heteroarylmethyl X dusík (deriváty ethylendiaminu), seskup C (amialkylethery) C (piperaziny, propylaminy) R 1, R 2 a X mohou být součástí tricyklického systému R 3 spojovací řetězec tvořený většiu dvěma uhlíky R 4 a R 5 nejčastěji methyly nebo cyklus -heterocyklu (např. piperidinu). Vedlej účinky vyplývají z podobsti struktur 1 antihistaminik, antimuskarinik a některých antiadrenergik. Útlum CS je dán vazbou na adrenergní receptory v CS. Anticholinergní účinky (sucho v ústech, retence moče, neostré vidění apod.) je důsledek vazby na muskarivé receptory. Terapeutické využití vedlejch anticholinergních účinků: potlač nausey v prevenci kinetóz.

5 16. Antialergika a antihistaminika (5) Deriváty ethylendiaminu ejstar strukturní typ anhistaminik; první z nich zavedeny do praxe již ve 40. letech 20. stol. se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Ph Ph Ph Me 2 fenbenzamin Ph antazolin Dnes se již nežívá; byl však strukturní předlohou pro věj látky Slabé antihistaminikum, jeho výhoda však spočívá v nízké dráždivosti => možst uplatnění např. v očním lékařství. Přípravky: SARI-AALERGI, SPERSALLERG Deriváty piperazinu De facto jde o analogii výše zmíněného strukturního typu. Uvedené příklady patří k moderním anthistaminikum s potlačenými účinky na CS (zejména levocetirizin 3. generace) Cl C cetirizin (ZYRTEC, ZDAC) Cl C levocetirizin (XYZAL, XUSAL)

6 16. Antialergika a antihistaminika (6) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Alkylamiethery Většina z nich vykazuje poměrně silné sedativní účinky, a proto se při léč alergií dnes již prakticky neužívají. Velice cenné je však jejich antiemetické působ; řada z nich je proto součástí přípravků žívaných při potlačování kinetóz. Příklady: Me 2 difenhydramin prototyp léčiv této skupiny Me Me 2 moxastin (mefenhydramin) součást přípravků KIEDRYL, KIAL, TEADRYL) Br Me Me 2 embramin (mebrofenhydramin) vyvinut ve VÚFB Praha dr. Protivou se spolupracovníky součást přípravku BRMADRYL

7 16. Antialergika a antihistaminika (7) Antihistaminika s tricyklickým skeletem Tyto látky připomínají svojí strukturou tricyklická neuroleptika (neuroleptické účinky fethiazinů byly objeveny při studiu anti- vlaststí této skupiny látek) a antidepresiva. se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Příklady: S S Me 2 bisulepin (DITIADE) R Cl loratadin R = CEt desloratadin R = Původní český preparát, vyvinutý skupiu M. Protivy. Strukturní analog antidepresiva dosulepinu. Pro svoji relativně nízkou cenu se stále žívá při alergiích nejrůznějho druhu (alergická rýma, alergické reakce na bodnutí hmyzem, medikamentózní alergie), přestože vykazuje vedlej sedativní a anticholinergní účinky. Moderní antistaminika s výrazně potlačenými vedlejmi sedativními a anticholinergními účinky. Účinek loratadinu (CLARITIE) přetrvává více hodin, takže ke kontrole alergických příznaků stačí obvykle jediná dávka denně. Desloratadin (CLARAMAX, ECLARITY) je aktivním metabolitem loratadinu.

8 2 antihistaminika 16. Antialergika a antihistaminika (8) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá istamivé 2 receptory nejsou součástí imunitního systému. Vyskytují se v žaludeční sliznici a ovlivňují sekreci žaludečních šťáv obsahujících mj. kyselinu chlorovodíkovou. 2 antihistaminika jsou látky se selektivním antagonistickým účinkem na 2 histamivé receptory. V klinické praxi se široce využívají k léčbě žaludečních a dvanáctníkových vředů. Tlumí jak bazální, tak i stimulovau sekreci žaludečních kyselin indukovau histaminem, kofeinem, potravou, SAI, stresem apod. Příklady: Me 2 Me S cimetidin ranitidin S C Me Me Prototyp 2 antihistaminik objevený v 70. letech 20. stol. (přípravky TAGAMET, GASTRMET). Po jeho objev byla do klinické praxe zavedena řada strukturně příbuzných 2 antihistaminik. V těchto látkách je obměňován jak pětičlenný heterocyklus, tak polární bazická skupina. 2 Jeho účinst je několikanásobně vyš než u cimetidinu. Má rovněž potlačeny některé vedlej účinky - neinteraguje s cytochrom P450, a proto neovlivňuje metabolismus současně podávaných léčiv.