Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie. Vlas T., Vachová M., Panzner P.,

Transkript

1 Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie Vlas T., Vachová M., Panzner P.,

2 Mechanizmus SIT Specifická imunoterapie alergenem (SAIT), má potenciál ovlivnit imunitní reaktivitu pacienta ve smyslu odklonu od atopické reaktivity směrem k fyziologické imunitní odpovědi. Mechanismy účinku SAIT nejsou dosud zcela objasněny. Předpokládá se zásah do rovnováhy Th1 a Th2 lymfocytů. Další cytokiny, stimulují cytotoxickou imunitní odpověď a tvorbu protilátek IgG bez přesmyku na jiné třídy. Významná je i indukce imunoregulačního cytokinu IL- 10.

3 Mechanizmus SIT

4 Změny v humorální imunitě

5 Změny v hladinách IgE a IgG4, při SIT Změny v hladinách IgE a IgG4 u pacientů léčených specifickou imunoterapií na včelí jed po dobu 5 let.

6 Změny v hladinách IgE a IgG4, při SIT Změny v hladinách IgE a IgG4 u pacientů léčených specifickou imunoterapií na vosí jed po dobu 5 let.

7 Změny v celulární imunitě

8 Změny v zastoupení FC RI, při SIT Vysokoafinitní receptor pro IgE Tetramerní komplex, který se skládá z, a podjednotek. Nacházíme ho na Langerhansových buňkách, eosinofilech, žírných buňkách a bazofilech. Po vazbě alergenu (antigenu), který přemostí alespoň dva FC RI receptory dochází ke spuštění procesu degranulace žírných buněk a bazofilů. Tento proces lze sledovat na základě exprese znaku CD63.

9 Změny v zastoupení FC RI, při SIT 10 3 molekul FCeRI Změny v expresy FC RI při SIT včelí jed 10 3 molekul FCeRI 10 3 molekul FCeRI Změny v expresy FC RI při SIT vosí jed

10 Změny v celulární imunitě B-lymfocyty

11 Sledování změn v zastoupení Br-1 lymfocytů Br-1 (10) jsou skupinou B regulačních lymfocytů. Jsou charakteristické expresí znaku CD71, CD25. vysokou produkcí IL- 10 a sníženou expresí znaku CD73. V organismu se podílejí na navození tolerance antigenu. V modelu SIT jsou Br-1 zodpovědné za polarizaci T buněčné odpovědi. Produkci IgG4.

12 Sledování změn v zastoupení Br-1 lymfocytů Sledujeme expresy povrchových znaků a intracelulární produkci IL-4 a IL-10 po stiimulaci mononukleární frekce pomocí alrgenu (antigenu) Api m1.

13 Sledování změn v zastoupení Br-1 lymfocytů Změny v zastoupení populace s fenotypem CD3+, CD4+, IL-4+ - dochází k poklesu produkce IL4 na Th lymfocytech.

14 Sledování změn v zastoupení Br-1 lymfocytů Změny v zastoupení populace s fenotypem CD19+, CD73-, CD71+ - tato populace odpovídá Br-1 lymfocytům produkujícím IL-10.

15 Sledování změn v zastoupení Br-1 lymfocytů Před zahájením SIT Po 1 roce SIT Změny v zastoupení populace s fenotypem CD3+, CD4+, CD25+ - tato populace by měla přibližně odpovídat Treg lymfocytům.

16 Změny v celulární imunitě -Treg

17 Změny v celulární imunitě -Treg Treg subpopulace CD4+ T-lymfocytů. Chrakteristické vysokou expresí znaku CD25 a transkripčního faktoru FoxP3 a sníženou expresí CD127. Mechanizmus účinku Treg je spojován s produkcí IL-10 a TGF-.

18 Změny v celulární imunitě -Treg % zastoupení T regulačních lymfocytů Změny v T-reg byly sledovány v rámci jednoho cyklu SIT. Treg byly stanoveny jako CD4+, CD25+, FoxP3+.

19 Sledování změn v zastoupení Treg Před zahájením SIT Po 1 roce SIT Změny v zastoupení populace s fenotypem CD3+, CD4+, CD25+ - tato populace by měla přibližně odpovídat Treg lymfocytům.

20 Změny v celulární imunitě -Dc

21 Změny v celulární imunitě -Dc Úkolem dendritických buněk je zpracovat a prezentovat antigenní materiál. Jsou vysoce imunologicky aktivní jak produkcí cytokinů tak zastoupením receptorů. Změny ve funkcích DC mohou hrát klíčovou roli v rozvoji alergie a autoimunitních chorob.

22 Změny v zastoupení Dc v průběhu SIT Periferní dendritické buňky byly analyzovány jako populace CD123+, HLA-Dr+ % zastoupení Dc buněk z celkových lymfocytů

23 Závěr Specifická alergenová terapie je složitý imunologický děj, který je ovlivňován mnoha faktory. Díky poznání jednotlivých mechanizmů můžeme nalézt vhodný znak pro sledování účinnosti specifické imunoterapie.

24