Zásady individuální přípravy dle platné legislativy Lege artis práce v laboratoři. Mgr. Eva Procházková

Transkript

1 Zásady individuální přípravy dle platné legislativy Lege artis práce v laboratoři Mgr. Eva Procházková

2 Individuální příprava v lékárně Napříč obory: Dermatologie, Pediatrie, Geriatrie, Gastroenterologie, Stomatologie, Oftalmologie, Veterina, atd. Stěžejní role lékárny při: Krátkodobý výpadek HVLP (Nitrofurantoin cps., InfectoDell, antibiotické masti, apod.) Ukončení výroby (Dexamethazon pro inf., Digoxin gtt, Septonex, Dalacin, Eryfluid) Neexistence účinných látek nebo požadované síly účinné látky ve vhodné lékové formě (Hydrochinon crm., Mikonazol gel, Nystatin susp., Diltiazem crm, Budesonid susp.; etc.)

3 Legislativní doporučení a zákony vymezující rámec galenické přípravy Zákon o léčivech 378/2008 (ve znění 70/2013) Vyhl. 254/ O správné lékárenské praxi (nahrazuje 84/2008) Vyhl. 270/2013 Seznam LL a PL pro přípravu (látky které nejsou v lékopise, nahrazuje 85/2008) ČL 2009, Doplněk 2016 od , národní adaptace Evropského lékopisu (Ph.Eur. 8) LEK 5 verze 6 od , doporučené doby použitelnosti vybraných IPLP OOP výše a podmínky úhrady IPLP z veřejného pojištění Cenový předpis 1/2013/FAR MZ ČR regulace taxy laborum Zákon o povinném značení lihu 307/2013

4 Platná legislativa 2017 Lékopis 2009 V národní části doporučené postupy přípravy uvedených oficinálních receptur Požadavky na kvalitu surovin a výsledných produktů V přípravě Lékopis 2017 Resolution CM/ResAP (2011)1 mezinárodní předpis EU postupně implementován do našeho práva, př. LEK 17 Vyhláška 270/2013 Seznam léčivých a pomocných látek, které lze použít pro přípravu LP, které nejsou v lékopise (původně Vyhl. 85/2008) Výjimka MZ pro konkrétní distribuci (např. latanoprost, hydrochinon)

5 Platná Cenotvorba legislativa 2017 Opatření obecné povahy Vydává SÚKL, aktuální účinné od 6/2015 Výše a podmínky úhrady IPLP z veřejného pojištění Nehrazená IPLP 1/2013/FAR MZ ČR Regulovaná cena IPLP - věcně usměrněná cenovým předpisem MZ příloha č. 1: taxy laborum Výpočet ceny IPLP: cena surovin, obalů, pomocného materiálu + taxa laborum (bez DPH) Při užití HVLP lze uplatnit cenu do max. výše úhrady HVLP Ke konečné ceně DPH 10%

6 Platná legislativa 2017 Zákon o povinném značení lihu Líh = nedenaturovaný líh min. 15% objemových (v/v) Spotřebitelské balení: do 1l nebo 1-3l ve skle (dříve do 6l) vydat jen k léčebným (zdravotním) účelům Není nutné značit balení do 60 ml (dříve do 100 ml) lze vydat líh o jakékoli koncentraci v balení do 60 ml bez omezení počtu balení U vyšších objemů vydávat kolkovaná balení Koncese - lékárny, pokud líh pouze vydávají jako součást léčivého přípravku nebo jako výrobky obsahující líh s dalšími složkami určené k vnějšímu užití, nemusí mít koncesi Zákaz prodeje alkoholických nápojů o více než 0,5 % objemových alkoholu ve zdravotnických zařízeních Lihobenzín (bez SD) omezení výdeje pacientovi do 200 ml, pro ZZ bez omezení

7 Platná legislativa 2017 Podmínky pro používání Aqua purificata: Vyhláška o správné lékárenské praxi uchování při teplotě do 25 C - použít do 24 hodin od přípravy. uchovávání při teplotě 2 až 8 C - použít do 72 hodin. Delší použitelnost lze připustit, pokud je doložena studií stability (př. Bag in Box) Aqua pro inj. Vodu na injekci uchovávanou ve vzduchotěsných obalech lze pro přípravu léčivých přípravků použít nejdéle po dobu 24 hodin od okamžiku narušení celistvosti obalu. po dobu 72 hodin za snížené teploty jako voda čištěná

8 Platná legislativa 2017 OPL a prekurzory Zákon č.167/1998 Sb. - o návykových látkách a o změně některých dalších zákonů Nařízení vlády o seznamech návykových látek Předpis č. 123/2006 Sb. Vyhláška o evidenci a dokumentaci návykových látek a přípravků Skladování v nepřenosných uzamykatelných schránách z kovu návykové látky uvedené v příloze č. 1, 3, 4 nebo 5 nařízení vlády o seznamu návykových látek a přípravky je obsahující.

9 Platná legislativa 2017 OPL a prekurzory Zákon č.167/1998 Sb. - o návykových látkách a o změně některých dalších zákonů Nařízení vlády o seznamech návykových látek Předpis č. 123/2006 Sb. Vyhláška o evidenci a dokumentaci návykových látek a přípravků Pokud lékárna pracuje s ergotaminem musí mít od SÚKLu speciální povolení na zacházení s touto látkou, tj.: Zvláštní licenci k činnostem s uvedenými látkami kategorie 1 (tato licence se týká prekurzorů, ze kterých je u nás prakticky dostupný ergotamin a pseudoefedrin). Pokud lékárna nemá zvláštní licenci, tak nemůže připravovat, ale od jiné lékárny s touto licencí může objednat jako hotový individuálně připravovaný léčivý přípravek

10 Rizikovost lékových forem z hlediska přípravy Lékové formy: Sterilní: nejrizikovější (i.v., oční, cytostatika) Nesterilní: náročnost přípravy posuzujeme dle různých kritérií: Systémový účinek venena, separanda, pro děti Lokální účinek indikace, možnost systémového vstřebávání, použité léčivé látky Příprava možná pouze v lékárně: garantuje přípravu vhodné jakosti Minimalizace mikrobiální kontaminace Zhodnocení inkompatibilit (výběr vhodných pomocných látek) Maximalizace terapeutické účinnosti

11 Příprava před přípravou Zhodnotit racionálnost receptury: z hlediska užitých léčivých látek, indikace, dávkování a cesty podání Zvolit optimální technologický postup přípravy Stabilita finálního přípravku: citlivost na světlo, k oxidaci, ph, rozpustnost, podmínky uchovávání a doba použitelnosti, atd. Před přípravou vždy zvažte: Jsou léčivé látky spolu kompatibilní? Jsou léčivé látky kompatibilní s vehikulem? Jaká léková forma má vzniknout? Jak nejvhodněji zapracovat léčivé látky? Je možné vylepšit vlastnosti a stabilitu finálního přípravku přidáním vhodných pomocných látek?

12 Stabilita Chemická Hydrolýza (ovlivněno ph) Oxidace (ovlivněnoby ph, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu) Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé látky Fyzikální (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě) Krystalizace (může urychlit snížená teplota) Změny v konzistenci (inkompatibility) Mikrobiologická Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě) Konzervace

13 Jaké druhy stability znáte? Chemická Hydrolýza (ovlivněno ph) Oxidace (ovlivněnoby ph, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu) Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé látky Fyzikální (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě) Krystalizace (může urychlit snížená teplota) Změny v konzistenci (inkompatibility) Mikrobiologická Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě) Konzervace

14 Jaké druhy stability znáte? Chemická Hydrolýza (ovlivněno ph) Oxidace (ovlivněnoby ph, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu) Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé látky Fyzikální (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě) Krystalizace (může urychlit snížená teplota) Změny v konzistenci (inkompatibility) Mikrobiologická Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě) Konzervace Obrázky: Schorn, M.: Kompatibilitätsprüfung bei Individualrezepturen - Unverträglichkeiten beim Herstellen erkennen. PZ Prisma, 14 (2007),

15 Jaké druhy stability znáte? Chemická Hydrolýza (ovlivněno ph) Oxidace (ovlivněnoby ph, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu) Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé látky Fyzikální (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě) Krystalizace (může urychlit snížená teplota) Změny v konzistenci (inkompatibility) Mikrobiologická Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě) Konzervace

16 Stabilitní data Doba exspirace by měla vždy reflektovat nejkratší stabilitu vyplývající z chemických, fyzikálních a mikrobiologických stabilitních dat. Kde hledat referenční data pro stability: Publikované stabilitní studie léčivých látek v suspenzních vehikulech PubMed, Trissel s, Martindale (rozpustnost, stabilita, uchovávání) (Národní) Kodexy FNA, NRF Lékopisy Doporučenou dobu použitelnosti při nedostatku dat je dále možné ověřit experimentálně nebo se řídit doporučeními aktuálního LEK 5: Dobu použitelnosti může lékárník určit podle charakteru léčivého přípravku, délky léčebné kůry a předepsaného dávkování, maximálně na 1 měsíc, u pevných dělených lékových forem maximálně na 3 měsíce. Pokud připravujeme vodné roztoky či suspenze bez antimikrobní přísady a nejsou dostupná stabilitní data, neměla by exspirace přesáhnout 14 dní. * Bharate SS et al. Interactions and incompatibilities of pharmaceutical excipients with active pharmaceutical ingredients: a comprehensive review. J. Excipients and Food Chem. 2010; 1(3):3-26.

17 Léčivé látky Zdroj léčivých látek pro magistraliter: 1. Lékopisná surovina 2. Existující léčivo (tableta, kapsle, roztok pro injekci, etc.) Problematické jsou především formy s modifikovaným uvolňováním a enterosolventními obaly Užívání surovin je vhodnější z hlediska redukce: Chyb při přepočtu Pomocných látek v HVLP (inkompatibility) Minimalizace počtu pevných částic v suspenzi Nestejnoměrné rozprostření různě velkých částic v suspenzi

18 Léčivé látky Pro lege artis přípravu není možné používat kosmetiku ani doplňky stravy HVLP - schválené použití pro přípravu by mělo být uvedeno v SPC Úprava léčivých látek v receptuře nutná konzultace s předepisujícím lékařem

19 Léčivé látky Pro lege artis přípravu není možné používat kosmetiku ani doplňky stravy HVLP - schválené použití pro přípravu by mělo být uvedeno v SPC Víte které IPLP můžete vydat volně? Ty které obsahují pouze Inoxia (Separanda a Venena na předpis)

20 Pomocné látky Připravující lékárník/farm. asistentent = osoba zodpovídající za nezměněnou kvalitu po celou dobu použitelnosti LP (vyhláška) Úprava z hlediska použitých pomocných látek, aby byla zajištěna co nejlepší jakost finálního přípravku - v kompetenci připravujícího (vyznačit na receptu) Př.: 1. Předepsána HVLP mast v kombinaci s krémem: jsou-li dostupné suroviny přepočteme dávku LL a zvolíme vhodný jednotný základ, kde budou obě léčiva stabilní 2. Chlorhexidin do AmiFarmu ambidermanový základ by byl přídavkem +nabité molekuly ztekucen zvolíme vhodnější hydrofilní základ 3. Propranolol HCl v tekuté formě p.o., lékař předepsal do vody neznáme stabilitu, ale publikovaná data v lékopise (sir simplex, etc.) nebo se SyrSpend SF

21 Jak správně označovat IPLP Náležitosti signatury individuálně připraveného LP z vyhlášky č. 84/2008 Sb., o správné lékárenské praxi ( 8) Bílý štítek nebo červený štítek s nápisem Neužívat vnitřně! Povinné náležitosti: adresa lékárny (připravující/vydávající), datum přípravy, doba použitelnosti a způsob uchovávání, podpis připravujícího, použitá protimikrobní přísada (u očních kapek i SA ) Složení/název - hromadně či opakovaně připravované, pro ZZ Dávkování, způsob použití (D.S.) (Meziprodukty léčivých přípravků) V praxi pro lékárny: vhodné uvádět názvy a množství léčivých látek

22 Shrnutí Mít na lékárně vytištěnou základní legislativu - aktualizovat Upřednostnit přípravu ze suroviny před přípravou z HVLP Upravit složení PL pokud je nevhodné z hlediska stability Kontaktovat lékaře, pokud je nutné udělat úpravu léčivých látek z hlediska stability výsledného produktu Používat receptury s ověřenou dobou použitelnosti Pokud není validní receptura přizpůsobit dobu použitelnosti

23 Děkuji za pozornost