Chemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu

Transkript

1 Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu Jindřich ich FínekF

2 Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu v prvé linii

3 Incidence ve světě

4 Incidence a mortalita v ČR

5 Stádia onemocnění

6 Optimalizace chemoterapie Zlepšit convenience Jednoduchý režim Orální fluoropyrimidiny Optimalizace chemoterapie Zvýšit účinnost Biologické látky Optimalizace Účinných režimů Redukovat NUL Zlepšit podmínky Intermitentní dávkování Management

7 Léčba mcrc 1. 5-FU/LV5 2. Kapecitabin 3. Kapecitabin v kombinaci 4. FOLFOX 5. FOLFIRI 6. 5FU/LV + bevacuzimab 7. 5FU/LV + irinotekan + bevacuzimab 8. a mnoho další ších

8 Základní pravidla I. 5leté přežití nemocných s metastatickým kolorektáln lním karcinomem je méněm než 10 % Medián n přežitp ití nemocných léčených l kombinaci 5FU/LV je cca 12 měsícům

9 Základní pravidla II. Nemocní,, léčenl ení 5FU/LV + oxaliplatinou či irinotecanem mají medián n přežitp ití 20 měsíců Standardem prvoliniové léčby MCRC je FOLFOX či i FOLFIRI

10 FOLFIRI FOLFOX celkové přežití 1.0 Pravděpodobnost FOLFOX6 / FOLFIRI FOLFIRI / FOLFOX Tournigand et al J Clin Oncol. 2004; 22: Měsíce

11 Základní pravidla III. Capecitabin nahrazuje FU/LV Přidání bevacuzimabu k dvojkombinaci ( 5FU/LV + irinotecan) ) prodlužuje uje medián přežití nad 20 měsícům s minimáln lní toxicitou Další prodloužen ení mediánu přežitp ití zatím nebylo standardními režimy dosaženo

12 Účinnost chemoterapie mcrc RR jsou cca 50% u oxaliplatiny i irinotecanu. Procenta pacientů,, u nichž byl prokázán downstaging: Kurativní resekce publikované po oxaliplatinu 7 51% Kurativní resekce po irinotecanu 9% 35% Downstaging a počet kurativních resekcí byl vyšší ve 3 studiích s oxaliplatinou (21%-32%)

13 Kriteria pro chemoterapii mcrc v 1. linii léčby l U pacienta s mcrc je možno použít t léčebnl ebné možnosti: Oxaliplatina v kombinaci s 5-FU/FA 5 v 1. linii nebo v následnn sledné chemoterapii samostatný Irinotecan v kombinaci s 5-FU/FA 5 v 1. linii, nebo v následnn sledné chemoterapii samostatný.

14 CHT režimy s oxaliplatinou Typická dávka oxaliplatiny (mg/m 2 ) 400 bolus 400 bolus FOLFOX4 85 FOLFOX6 100 x x LV5FU2 každé 2 týdny 400 bolus slv5fu2 každé 2 týdny + modifikované režimy FOLFOX7 130 x 2400 vslv5fu2 každé 2 týdny FUFOX 50 x 2000 AIO týdně Oxaliplatin 5-FU Leucovorin

15 OPTIMOX 1 Oxaliplatin 5-FU Leucovorin FOLFOX4 do progrese 400 bolus 400 bolus q2w R FOLFOX7 x 6 slv5fu2 x 12 FOLFOX7 x bolus 2400 q2w x q2w x q2w x 6 Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2006,24:

16 Kombinace CHT s biologickou léčbou

17 Oxaliplatina s fluoropyrimidiny a bevacizumab v 1. linii mcrc Hochster H.S. Fináln lní analýza studie TREE ASCO Atlanta 2006, abstrakt 3510

18 TREE: Safety and efficacy of oxaliplatin fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer (mcrc( mcrc): Final analysis of the TREE study. Hochster et al. TREE-1 mfolfox (n=50) n=150 n=223 TREE-2 mfolfox + bevacizumab (n=75) R bfol (n=50) R bfol + bevacizumab (n=74) CapeOx (n=50) CapeOx (reduced dose) +bevacizumab (n=74) Nov 2002 Oct 2003 Nov 2003 Apr 2004

19 TREE: Vedlejší příhody zvláš áštního významu TREE-1 TREE-2 NUL (všech stupňů), n (%) pacientů mfolfo X (n=49) bfol (n=50) CapeOx (n=48) mfolfox + bev (n=71) bfol + bev (n=70) CapeOX + bev (n=72) Sepse 0 (0) 0 (0) 2 (4.2) 3 (4.2) 3 (4.3) 1 (1.4) Perforace střeva 0 (0) 0 (0) 0 3 (4.2) 2 (2.9) 2 (2.8) zhoršené hojení ran 0 (0) 0 (0) 1 (2.1) 4 (5.6) 1 (1.4) 4 (5.6) úmrtí ve vztahu k léčbě 0 (0) 1 (2.0) 3 (6.3) 0 (0) 3 (4.3) 3 (4.2)

20 TREE: Přežití (léčebná ramena kombinována na)

21 TREE: Souhrn účinnosti ORR (% pacientů) TTP (měsíce) TTF (měsíce) Medián doby přežití (měsíce) TREE TREE

22 TREE: závěry Pozitivní studie Primárn rní cíl (bezpečnost) potvrzen Bevacizumab může e být přidp idán n k jakémukoliv upfront Eloxatin-fluoropyrimidin fluoropyrimidinovému režimu s předvídatelnou datelnou a zvládnutelnou toxicitou ou u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem Eloxatin je pátep teří režim imů s bevacizumabem em-fluoropyrimidinem Primárn rní kombinace Eloxatinu u s fluoropyrimidiny a bevacizumabem em prolomila poprvé 2-letou hranici přežitp ití v klinické studii u metastatického kolorektáln lního karcinomu

23 TREE: Prodlužov ování OS u metastatického CRC 1960s BSC 1970/80s 5-FU5 1990s 5-FU/LV5 IFL FOLFOX FOLFOX/FOLFIRI sekv kvence IFL + bevacizumab Elox-Fluoropyrimidin + Bevacizumab (TREE-2) (měsíce Medián celkového přežitp ití

24 Chemoterapie mcrc Dostupnost 5 účinných lékůl zdvojnásobila medián OS z 10 na 20 měsíců: m oxaliplatin, irinotecan,, 5-FU, 5 bevacizumab, cetuximab, capecitabin Řada kombinačních režim imů prokázala svou účinnost ve studiích III fáze. FOLFOX FOLFIRI IFL + bevacizumab FOLFOX + bevacizumab FOLFOX + cetuximab

25 bevacizumab - Avastin Terapeutická indikace Avastin je indikován jako terapie první volby v léčbě metastazujícího karcinomu tlustého střeva nebo konečníku v kombinaci s i.v. podávaným 5-FU/LV nebo 5-FU/LV/irinotekanem. 1.linie léčbyl cetuximab - ERBITUX Terapeutická indikace Erbitux je indikován v kombinaci s irinotekanem k léčbě pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, který exprimuje receptor pro epidermální růstový faktor, po selhání cytotoxické léčby zahrnující irinotekan 2.linie léčbyl

26 HURWITZOVA STUDIE f. III IFL + placebo (n=411) Bez Avastinu po progresi Nepředléčení s MCRC IFL + Avastin (n=402) Mohli dostávat Avastin po progresi Rameno uzavřeno 5-FU/LV + Avastin (n=110) Mohli dostávat Avastin po progresi Pacienti byli léčeni Avastinem do progrese onemocnění chemoterapie mohla být ukončena z důvodu toxicity i dříve. 1.Linie léčby Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:

27 HURWITZOVA STUDIE f. III doba přežitp ití Pravděpodobnost přežití Prodloužení života o 4,7 měsíců Median přežití (měsíce) IFL + placebo: 15.6 (95% CI: ) vs IFL + Avastin: 20.3 (95% CI: ) HR=0.66 (95% CI: ) p<0.001 IFL + Avastin IFL + placebo Přežití (měsíce) CI = interval spolehlivosti HR = hazard ratio Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:

28 Indikace kombinací s bevacuzimabem Nemocní s vynikajícím PS Slibující možnost další kombinované léčby chirurgická resekce metastáz

29 Léčba mcrc Nástupem cytostatik 3.generace a monoklonáln lních protilátek tek kvalitativně nová fáze léčby l mcrc S prodlouženým mediánem přežitp ití se jedná o chronické onemocnění Indukční léčba jaterních meta spolu s operací může e nabídnout kurativní léčbu

30 Léčba mcrc Identifikace správn vného nemocného - pak léčba: l Pouze v centrech Pouze komplexní léčba metastatického onemocnění Na základz kladě týmového rozhodnutí Co nejdříve po zjištění mcrc