04/2012

Transkript

1 04/2012

2 Cold Chain Management Jiří Moninec Jr , Brno

3 Co je Cold chain management? Specializovaná oblast farmaceutického distribučního systému tam, kde je potřeba produkt uchovávat v prostředí s kontrolovanou teplotou. Požadavky na zvýšenou kontrolu vycházejí zejména: Ze zvýšených objemů produkce. Z komplexnosti takových produktů Z komplexnosti zásobovacích řetězců celosvětové dodávky 3

4 Regulatorní požadavky Directivy EU: EC/2001/83 (lists the applicable regulations), EC/1394/2007, EC/1902 /2006, EC/2001/20 EC Guidelines on GDP ( ) Directivy FDA: CFR Title 21 Parts 203, 205, 210, 211, and 600 4

5 Plán kvality (1) Má být v souladu s ICH Q10 Základní prostředek pro komunikaci mezi klíčovými subjekty: Balení Marketing Logistika/dodavatelský řetězec Validace QA Výroba Nákup Doprava Regulatorní autority

6 Plán kvality (2) Obsah plánu kvality: Zařízení Požadavky na skladování Skladování při kontrolované teplotě Balení/vybalování Přeprava Obecné (školení, plánování validací, odchylky a vyšetřování, data management) 6

7 Vliv na jakost produktu Robustní stabilitní studie jsou základem pro definici podmínek skladování a distribuce produktu Výrobce je odpovědný za definování podmínek pro skladování, transport a distribuci produktu Je nutné stanovit také přípustné délky excesů Označení teplotních podmínek pro skladování produktu určuje direktiva EU CPMP/QWP/609/96/Rev 2 7

8 Mean kinetic temperature (MKT) Vyjádření teplotního průběhu v čase jediným číslem T k = # % ln% t e 1 % $ # % $ ΔH RT 1 & ( ' ( + t2 e T k střední kinetická teplota ΔH aktivační energie (typicky kj.mol -1 ) R Molární plynová konstanta ΔH R # % $ ΔH RT 2 & ( ' ( + + tn e t 1 + t t n 8 # % $ ΔH RT n & ( ' & ( ( ( ' T1 až Tn teplota v kelvinech v každém vzorkovacím bodě t 1 až t n delká časového úseku pro každý vzorkovací bod

9 Vliv návrhu zařízení/vybavení (1) Work Flow Je potřeba zvážit teplotní profily během všech operací Příjem Karanténa Vyskladnění Přesun sklad sklad Přesun sklad výroba Přesun výroba sklad Expedice Distribuce 9

10 Vliv návrhu zařízení/vybavení (2) HVAC teplotní validace kritických prostorů by měla zahrnovat: Trojrozměrnou teplotní mapu Identifikaci bodů s maximálními teplotními výkyvy Délka stabilizace Vliv tepelných zátěží Kalibrace a monitorovací systém Alarmy Dokumentace a plán údržby Duplikování/záloha 10

11 Vliv návrhu zařízení/vybavení (3) Požární hlásiče Elektroinstalace zálohování zdroje el. Energie Štítky a označení balení Místo pro vrácené výrobky Likvidace odpadů Alarmy Inženýrské kvalitativní 11

12 Stabilní zařízení pro udržování teploty Mezi typické zařízení patří: Stabilitní místnosti a boxy (30 C, 65% RH) Chlazené sklady (např: 2 C 8 C ) Mražené sklady (např: - 15 C - 25 C) Mražené sklady pro krevní plasmu (např: - 40 C) Sklady hotových výrobků (např: 15 C 25 C) Teplota a vlhkost mají být definovány v URS a inženýrské dokumentaci (včetně přípustných odchylek) 12

13 Stabilní zařízení validace (1) IQ Kontrola dokumentace a instalace a základní funkčnosti Včtně monitorovacího systému OQ a PQ Studie distribuce teploty v prázdném zařízení Studie distribuce teploty v zařízení s náplní (80%) Studie distribuce vlhkosti v prázdném/zařízení s náplní Studie vlivu vnějších zásahů (otevření dveří, výpadek el. napájení, výpadek HVAC) Kontrola řídících a monitorovacích funkcí 13

14 Stabilní zařízení validace (2) V některých případech je potřeba provést testování v zimním i letním období Množství teplotních a vlhkostních senzorů volíme dle velikosti a komplexnosti prostoru Senzory umísťujeme do kritických bodů: Rohy místností Přívod vzduchu a odtah Dále rovnoměrně v prostoru Monitorujeme rovněž vnější podmínky 14

15 Přenosné přepravní systémy Jsou určeny pro přepravu do místa určení Jejich úkolem je udržovat stabilní teplotní podmínky během přepravy Zařízení je potřeba kvalifikovat Podmínky běheme běžné přepravy je nutné monitorovat Rozlišujeme 2 základní typy: Aktivní Pasivní 15

16 Přenosné přepravní systémy - Aktivní Aktivně chlazené Vyžadují přívod energie Omezené použití například v letadlech Chladící vozy Chlazené kontejnery 16

17 Přenosné přepravní systémy - Pasivní Fungují bez externího přívodu energie Izolace nebo využití změny skupenství izolačního materiálu Jednoduchá konstrukce Vhodné pro přepravu kdekoliv Omezené možnosti udržení teploty Polystyrén, PUR, vakuové panely Využití zkapalněných plynů 17

18 Výběr přepravního procesu Výběr vhodné metody přepravy Pozemní přeprava Lodní doprava Letecká doprava Jak rychle potřebujeme přepravovat Kudy vedou přepravní trasy Jak jsme schopni zajistit přepravní podmínky Stanovení a analýza rizik pro každý krok přepravy 18

19 Validace přepravního procesu - DQ Stabilitní data Informace o balení a balících materiálech Počet zásilek během časového období Maximální/minimální objem zásilek Lokální požadavky regulátorů Cílové lokality Kontrola kvalifikace kritických komponent Zvážení vlivu ročních období 19

20 Validace přepravního procesu - IQ Zařízení mohou patřit přepravní společnosti Kontrola dokumentace Kontrola systémů kvality Kontrola kalibrací Kontrola plánu údržby Service Level Agreement Kontrola validace monitorovacího systému 20

21 Validace přepravy - OQ Převážně laboratorní testy Simulace nejhorších možných podmínek Cílem testování je prokázat, že přepravní obaly jsou schopny udržet podmínky po celou dobu přepravy Měření teplotních map za různých podmínek Najití kritických bodů Testování s minimální/maximální náplní 21

22 Validace přepravního procesu - PQ Kontrola během přepravy na skutečná místa distribuce Může být poprvé provedena na placebo zásilce Je vhodné monitorovat i vnější podmínky Aspoň tři různá měření během přepravy v různých dnech Stanovení monitorovacího plánu 22

23 Trasovatelnost produktů Sledování kde se právě nachází náš produkt Návaznost na monitoring teploty Důležité informace při reklamacíh nebo při stahován z trhu Hledání dvěma směry: Kterou cestou šel daný produkt (trasování zpět) Kde se nachází daná šarže/zásilka daného produktu (trasování dopředu) Technicky náročná operace 23

24 Řídících systémy pro Cold Chain Management Systém sběru dat o teplotách Systém označování produktů Evidence surovin a materiálů Trasování produktů Čarová kódy, QR kódy, RFID atd. Trasování dataloggerů Zpracování ochylek a CAPA DMS Propojení s distribučními společnostmi 24

25 Otázky? Diskuze. 25