Nové trendy ve vakcinologii. prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD.

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Nové trendy ve vakcinologii. prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD."

Martina Holubová
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 2008 Nové trendy ve vakcinologii prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD.

2 Předpoklad zavádění vakcín K dispozici > 2011 HIV/AIDS Budoucnost Malaria TB Ne zcela využívané vakcíny Příležitosti YF Influenza JE Rubella Cholera Typhoid Hib (conj) HepB Dengue Mening (conj) HPV Rotavirus Pneumo (conj) Tradiční EPI Diphtheria Pertussis Tetanus Polio Measles Nedokončený problém // // Upraveno podle WHO

(conj) HepB Dengue Mening (conj) HPV Rotavirus Pneumo (conj) Tradiční EPI Diphtheria

3 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 3

4 Protinádorové vakcíny Vakcína proti ne-malobuněčnému karcinomu plic Pacienti po chirurgické operaci Terapeutická aplikace experimentální vakcíny (na základě nádorového proteinu - Antigen- Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI). Klinická studie GlaxoSmithKline 2007 Redukce 27 % v RR recidivy u 182 pacientů Zahájena největší klinická studie u Ca plic MAGRIT na 2,200 pacientech. Slibný výsledek, terapeutická indikace 4

5 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 5

6 Limitace konvenčního přístupu k vakcinologii pro prevenci onemocnění MenB Kapsulární přístupy Vakcíny na bázi jednoduchého polysacharidu 1,2 Chabě imunogenní Riziko autoimunitní reakce N-propionylatované polysacharidové konjugáty 3 Není funkční aktivita protilátek indukovaných vakcínou Ne-kapsulární přístupy 4 OMV vakcíny 5,6 Sekvenční a antigenní variabilita Ochrana pouze proti homologním kmenům S výjimkou NspA, všechny povrchově exponované proteiny popsané v posledních 30 letech mají omezené využití pro antigenní variabilitu Häyrinen J et al. J Infect Dis. 1995; 171: Finne J et al. J Immunol. 1987; 138: Bruge J et al. Vaccine. 2004; 22: Pizza M et al. Science. 2000; 287: Zimmer SM and Stephens DS. Curr Opin Investig Drugs. 2007; 7: Poolman JT. Infect Agents Dis. 1995; 4: Martin D et al. J Exp Med. 1997; 185:

homologním kmenům S výjimkou NspA, všechny povrchově exponované proteiny popsané v posledních 30 letech mají omezené využití pro antigenní variabilitu. 7 1. Häyrinen J et al. J Infect Dis.

7 Přístup reverzní vakcinologie Založen na sekvenaci genomu MC58, identifikováno 600 ORFs, které potenciálně kódují povrchové struktury či proteiny 2,200, ,000 2,000,000 IHT-C IHT-A 100,000 2,100,000 ~350 proteinů úspěšně vyjádřeno v E.coli, purifikováno, a použito k imunizaci myší exprese a purifikace 300,000 1,900, ,000 1,800, ,000 1,700,000 IHT-B Purifikované proteiny 600,000 1,600, ,000 1,500, ,000 1,400,000 1,300,000 1,200, ,000 1,000,000 1,100,000 Identifikováno 91 nových povrchově exponovaných proteinů imunizace Polysacharidová kapsula Identifikováno 28 nových proteinových antigenů s baktericidní aktivitou Vnější membrána Periplasmatický prostor Cytoplasmatická membr. Cytolasmatický prostor Kapsula PorA PorB Opa Opc LPS Pili 7

coli, purifikováno, a použito k imunizaci myší exprese a purifikace 300,000 1,900,000 400,000 1,800,000 500,000 1,700,000 IHT-B Purifikované proteiny 600,000 1,600,000 700,000 1,500,000 800,000

8 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 8

9 Současné změny globální epidemiologie Nový serotyp 6C Vývoj nových pneumo serotypů replacementem nebo přestzv. capsular switch(19a, 3,6A,1,5,7F) Změny v klinické manifestaci meningitid, bakteriemií s pneumonií komplikovaných pneumonií s empyémem resp. parapneumonických empyémů /ST 1, 3, 19A, 5, nekrotizujicích pneumonií /ST 3 Pneumonie úloha NTHi 9

capsular switch(19a, 3,6A,1,5,7F) Změny v klinické manifestaci meningitid, bakteriemií

10 Strategie přístupu zemí evropského regionu k plošnému očkování konjugovanou pneumokokovou vakcínou Univerzálně (13) Rizikové sk. (7) Ne (9) Prymula R, et al. Lancet 2006;367:

11 Vývoj konjugovaných Pn-vakcín Název Výrobce Rok registrace Druh vakcíny Pokrytí serotypy Poznámka Prevnar (Prevenar) Wyeth ČR Konjugovaná 7valentní 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F PCV7 Synflorix GSK Ve vývoji Konjugovaná 10valentní 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Registrace I/09? 13vPnC Wyeth Ve vývoji Konjugovaná 13valentní 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F 11

Synflorix GSK Ve vývoji Konjugovaná 10valentní 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Registrace

12 Pneumokoky Diskuse 2+1 versus 3+1 pokračuje (hladiny protilátek a opsonofagocytóza) Urychlení vývoje (licenčního řízení) 13- valentní pneumokokové vakcíny firmy Wyeth Registrace Synflorixu 13ST x 10ST+Hi 12

13 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 13

14 Membránové proteiny viru influenzy A Hemaglutinin (HA) Matrix protein 2 (M2) M2 ectodomain (24 aa) extrémně malá variabilita proti kmenům lidské influenzy A Neuraminidáza (NA) 100 HA 100 NA 10 M2 14

15 M2e kandidátn tní vakcína (univerzáln lní chřipkov ipková vakcína) M2e 23 aminokyselin Není téměř imunogenní Extrémn mně stabilní Je na povrchu infikovaných buněk Extra-,, intracelulárn rní a transmembr. VLP Exprese E. Coli,, M2e-VLP (3xM2e, 1x HBc) Fáze I, 80 dobrovolníků, Fiers,

infikovaných buněk Extra-,, intracelulárn rní a transmembr.

16 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 16

17 Konkurenční boj Jílková,, 2008 Procento non-respond respondérů po dvou dávkd vkách podle vakcíny a zvoleného testu 17

18 Implikace TBE - očkování Aplikovat zkrácen cená schémata pouze tam, kde je to nezbytně nutné. Irelevantní inferiorita ve světle údajů o 99% účinnosti v praktických terénn nních podmínk nkách. 18

19 Proočkovanost na klíšťovou meningoencefalitídu v České republice 2007 Celkem 16% proočkovanost (11% 2005) 15% (+/-0) 19% (+3) 27% (+14) Severní Čechy 12% (+7) 13% (+7) Praha Západní Čechy Střední Čechy Východní Čechy Severní Morava 16% (+2) Jižní Čechy Jižní Morava 29% (+9) 12% (+2) (+/- rozdíl k roku 2005) 19

(+7) 13% (+7) Praha Západní Čechy Střední Čechy Východní Čechy Severní Morava

20 Očkovací schémata (FSME) Konvenční očkovací schéma Den měsíce 5-12 měsíců po 2. dávce 3 roky po 3. dávce á5 let Zrychlené očkovací schéma Den 0 Den měsíců po 2. dávce 3 roky po 3. dávce á 3-5 let 0, 7, 21 Encepur 0, 7, 21 Encepur 20

dávce á5 let Zrychlené očkovací schéma Den 0 Den 14 5-12

21 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 21

22 VHA podle týdne hlášení, do 36. týdne týden počet onemocnění počet onemocnění

23 80 VHA podle měsíce onemocnění a chování do 36. týdne uživatelé drog ostatní měsíc

24 VHA přístup k profylaxi a očkovo kování Preference očkovaco kovací látky i postexpozičně Použití Ig v postexpoziční profylaxi VHA by mělo pokračovat ovat: u dětí do 2 let věku, u starší ších 40 let, u imunokompromitovaných, u chronického ho jaterního onemocnění. 24

25 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 25

26 Pertuse, Česká republika, , incidence na obyvatel Incidence podle věkových kohort Incidence (na 100,000) Zdroj: Č. Beneš, SZÚ, Epidat Věk (roky) : týden

27 Pertusse, Epidat 2008, případy a nemocnost na podle věku, týden ,8 nemocnost případy případy ,3 9, nemocnost ,6 2,6 0,0 0,5 0,6 0,1 0, věková skupina 5 0 Zdroj: Č. Beneš, SZÚ, Epidat 27

28 DTP současný stav Zavedení adolescentního boosteru v ČR v kombinaci s IPV V USA adolescentní booster DTaP-IPV (Kinrix) - Tdap Doporučení: požívat identickou DTP vakcínu při boosterování V kategorii 4-6 let Německo, Velká Británie používají redukovaný antigenní obsah (dtap), většina zemí používá stále původní dávku Reaktogenita: sledování výskytu rozsáhlých otoků 28

29 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 29

30 Postexpoziční profylaxe u varicelly Meta-analýza analýza postexpoziční profylaxe u varicely, Prokazatelný význam pokud je vakcína aplikována do 3 dne po expozici. Účinnost pozdější šího podání nemohla být díky d nedostatečnému počtu případp padů verifikována. Exponovaní Nemocní % Vakcinovaných 78% Placebo McCartney

31 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 31

32 HPV aktuáln lní otázky Bezpečnost Head to head studie imunogenita, cross-protektivita Plošné očkování x nákladyn Adjuvans!!? 32

33 Vybrané problémy Protinádorové vakcíny Meningoková onemocnění Pneumokoky Chřipka Klíšťová meningoencefalitida Virová hepatitida A DTP Varicella HPV Změny očkovacího kalendáře a systému financování 33

34 Očekávané změny kalendáře Zrušení adolescentní dávky BCG Zavedení adolescentní boosteru DTPa- IPV Zavedení plošného nepovinného očkování proti pneumokokům?? Zavedení očkování proti chřipce u dětí 6 měsíců až 3 roky Zásadní změna financování - pojišťovny 34

35 35

36 36

Podobné dokumenty

SOUČASNOST OČKOVÁNÍ VE SVĚTĚ A V EVROPĚ PRYMULA R. FAKULTNÍ NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

SOUČASNOST OČKOVÁNÍ VE SVĚTĚ A V EVROPĚ PRYMULA R. FAKULTNÍ NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ Úvod Pandemie H1N1 Odpírání očkování Variabilita schémat Nemožnost provést harmonizaci Vakcíny protiinfekční, protinádorové,