Registrace léčiv a související právní problematika na příkladech z praxe

Transkript

1 Registrace léčiv a související právní problematika na příkladech z praxe JUDr. Ondřej Dostál, Ph.D., LL.M. Head of Pharmaceutical and Healthcare Practice AK PriceWaterhouseCoopers Legal, s.r.o. Program Zdroje regulace: Zákon o léčivech (registrace, výjimky z registrace, farmakovigilanční povinnosti) Regulace reklamy (reklama jen na registrovaný LP) Patentové právo (20 let vynález, registrace, úhrada) Soutěžní právo (dominantní postavení, omezené distribuční modely) Úhradové právo (SmPC versus INDO) Novinky v regulaci Novela Zákona o léčivech Praxe evropských orgánů k tržní dominanci Kazuistiky 1

2 Použití léčivého přípravku Zákon o léčivech, 8 odst.1: (1) Předepisovat, uvádět do oběhu nebo používat při poskytování zdravotních služeb lze pouze registrované humánní léčivé přípravky podle 25, není-li dále stanoveno jinak. Stanoveno jinak : Specifické léčebné programy, 49 Nemocniční výjimka pro LP pro moderní terapie, 49a Individuální užití neregistrovaného LP, 8 odst. 3 Individuální užití LP off-label, 8 odst. 4 (klinické hodnocení) Nemocniční výjimka, 49a a násl. 49a (1) Nemocniční výjimkou se umožňuje na území České republiky v souladu s předpisy Evropské unie použití neregistrovaného léčivého přípravku pro moderní terapii, který je z hlediska obecných požadavků na výrobu vyráběn nestandardně, avšak v souladu se zvláštními standardy jakosti, a má být použit ve zdravotnickém zařízení lůžkové péče s cílem dodržet individuální lékařský požadavek pro daného pacienta. (2) Nemocniční výjimku lze povolit pouze u léčivého přípravku pro moderní terapii, a) u něhož byla v rámci předklinického a klinického hodnocení prokázána jeho bezpečnost a snášenlivost a ověřena účinnost, přičemž účinnost lze v odůvodněných případech doložit pouze odkazy na publikovanou vědeckou literaturu, a b) jehož výrobce je držitelem povolení k výrobě odpovídajícího typu léčivých přípravků pro moderní terapii v rozsahu odpovídajícím povolení k výrobě hodnocených léčivých přípravků. (8) Rozhodnutí, kterým se povoluje nemocniční výjimka, obsahuje alespoň a) dobu, na kterou je povolení uděleno, b) indikace, pro něž je možné léčivý přípravek použít, c) pracoviště, kde bude léčivý přípravek podáván, a d) maximální počet pacientů, kterým bude léčivý přípravek podán. 2

3 Specifický léčebný program, 49 a násl. 49 odst. 1) Pokud v případech uvedených v přímo použitelném předpise Evropské unie nebo za situací jiné mimořádné potřeby není pro účinnou léčbu pacientů, profylaxi a prevenci vzniku infekčních onemocnění nebo stanovení diagnózy dostupný humánní léčivý přípravek registrovaný podle tohoto zákona nebo podle přímo použitelného předpisu Evropské unie, lze umožnit použití, distribuci a výdej humánních léčivých přípravků neregistrovaných podle tohoto zákona nebo podle přímo použitelného předpisu Evropské unie v rámci specifických léčebných programů (dále jen "léčebný program"). Návrh léčebného programu lze předložit, jestliže a) předmětem léčebného programu je léčba, profylaxe a prevence nebo stanovení diagnózy stavů závažně ohrožujících zdraví lidí, b) použití neregistrovaného léčivého přípravku probíhá podle předem vypracovaného léčebného programu vymezujícího zejména 1. použitý léčivý přípravek, 2. výrobce léčivého přípravku, případně distributora nebo osobu dovážející léčivý přípravek ze třetích zemí, 3. skupinu pacientů, pro něž bude léčivý přípravek použit, a způsob jeho použití, 4. způsob monitorování a vyhodnocování jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčivého přípravku a terapeutického přínosu jeho použití, 5. pracoviště, na nichž se léčebný program uskutečňuje, 6. zdůvodnění léčebného programu. Specifický léčebný program, 49 a násl. (2) Návrh léčebného programu předkládá předkladatel léčebného programu Ministerstvu zdravotnictví k vydání souhlasu a Ústavu k vydání stanoviska. ( ) (3) Léčebný program lze uskutečnit a neregistrovaný léčivý přípravek způsobem popsaným v léčebném programu použít, distribuovat a vydávat, pouze pokud Ministerstvo zdravotnictví vydalo písemný souhlas s uskutečněním léčebného programu. ( ) Souhlas Ministerstva zdravotnictví může být podmíněn uložením povinností předkladateli léčebného programu, včetně povinnosti předkládat o průběhu programu zprávy Ministerstvu zdravotnictví, popřípadě Ústavu a vymezí podmínky použití daného léčivého přípravku, způsob jeho distribuce, výdeje a monitorování a vyhodnocování jeho jakosti, bezpečnosti a účinnosti. (4) Předkladatel léčebného programu je v případě schválení léčebného programu odpovědný za jeho průběh a za zajištění součinnosti s orgány uvedenými v odstavci 2. V případě porušení podmínek, za nichž byl souhlas vydán, nebo v případě zjištění nových skutečností o nepříznivém poměru rizika a prospěšnosti léčivého přípravku, k němuž se vztahuje léčebný program, může Ministerstvo zdravotnictví svůj souhlas s prováděním léčebného programu odvolat. Ústav může pozastavit používání léčivého přípravku v případě zjištění nových skutečností o nepříznivém poměru rizika a prospěšnosti tohoto léčivého přípravku nebo o závažném porušení podmínek pro použití léčivého přípravku, jeho distribuci nebo výdej stanovených léčebným programem. 3

4 Kazuistika: SLP jako konkurent registrace? 2015 SLP schválen pro kombinaci LP A+B, kde A je registrovaný a B nikoliv; velmi nákladná léčba, neregistrovaný B dodáván za korunu, registrovaný A hrazen 2016 přítomna na trhu registrovaná kombinace LP X+Y, koncem roku dokonce s přiznanou úhradou Přesto SLP pro A+B stále nezrušen, ačkoliv pominula podmínka není pro účinnou léčbu pacientů, profylaxi a prevenci vzniku infekčních onemocnění nebo stanovení diagnózy dostupný humánní léčivý přípravek registrovaný podle tohoto zákona Možnost nápravy nesprávný úřední postup? Individuální použití neregistrovaného LP 8 odst. 3) zákona o léčivech Při poskytování zdravotních služeb jednotlivým pacientům může ošetřující lékař za účelem poskytnutí optimálních zdravotních služeb předepsat nebo použít i léčivé přípravky neregistrované podle tohoto zákona pouze za situace, kdy zároveň a) není distribuován nebo není v oběhu v České republice léčivý přípravek odpovídajícího složení nebo obdobných terapeutických vlastností, který je registrován, b) jde o léčivý přípravek, který je 1. již registrovaný v jiném státě, nebo 2. přípravkem pro moderní terapie, jehož výrobce je držitelem povolení k výrobě dané lékové formy v rozsahu odpovídajícím povolení k výrobě hodnocených léčivých přípravků vydaným Státním ústavem pro kontrolu léčiv, c) takový způsob je dostatečně odůvodněn vědeckými poznatky a d) nejde o léčivý přípravek obsahující geneticky modifikovaný organismus. 4

5 Individuální použití LP off-label 8 (4) zákona 378/2007 Sb. Ošetřující lékař může, použít registrovaný léčivý přípravek způsobem, který není v souladu se souhrnem údajů o přípravku, pokud není léčivý přípravek distribuován nebo není v oběhu léčivý přípravek potřebných terapeutických vlastností, je-li takový způsob dostatečně odůvodněn vědeckými poznatky. 8 Zákona o léčivech dodatečné podmínky 8 (5) zákona 378/2007 Sb. Poskytovatel zdravotních služeb odpovídá podle právních předpisů za škodu na zdraví nebo za usmrcení člověka, ke kterým došlo v důsledku použití (neregistrovaného/off-label) Hodlá-li ošetřující lékař předepsat nebo použít (lék neregistrovaný/offlabel), seznámí s touto skutečností a důsledky léčby pacienta, popřípadě jeho zákonného zástupce. Neumožňuje-li zdravotní stav pacienta takové seznámení, učiní tak ošetřující lékař po použití léčivého přípravku neprodleně, jakmile to zdravotní stav pacienta umožní. Jde-li o předepsání neregistrovaného léčivého přípravku, ošetřující lékař tuto skutečnost vyznačí v lékařském předpisu. Předepsání nebo použití neregistrovaného léčivého přípravku ošetřující lékař neprodleně oznámí Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv. Předepsání nebo použití neregistrovaného léčivého přípravku ošetřující lékař neprodleně oznámí Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv. Způsob a rozsah oznámení o předepsání nebo použití neregistrovaného léčivého přípravku Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv stanoví prováděcí právní předpis. 5

6 Kazuistiky: off-label vs. registrované LP 8 (4) zákona 378/2007 Sb. Ošetřující lékař může použít registrovaný léčivý přípravek způsobem, který není v souladu se souhrnem údajů o přípravku, pokud není léčivý přípravek distribuován nebo není v oběhu léčivý přípravek potřebných terapeutických vlastností, je-li takový způsob dostatečně odůvodněn vědeckými poznatky. 8 (4) zákona 378/2007 Sb. a contrario Ošetřující lékař NEMŮŽE použít registrovaný léčivý přípravek způsobem, který není v souladu se souhrnem údajů o přípravku, pokud JE léčivý přípravek distribuován nebo pokud JE v oběhu léčivý přípravek potřebných terapeutických vlastností, A TO ANI TEHDY je-li takový způsob dostatečně odůvodněn vědeckými poznatky. Zákon o regulaci reklamy 5 Reklama na humánní léčivé přípravky (3) Předmětem reklamy může být pouze humánní léčivý přípravek registrovaný podle zvláštního právního předpisu. 8 (2) Fyzická osoba jako zadavatel reklamy se dopustí přestupku tím, že ( ) b) poruší podmínky stanovené pro obsah reklamy v (...) 5 odst. 3 (3) Fyzická osoba se jako zpracovatel dopustí přestupku tím, že ( ) d) poruší podmínky stanovené pro obsah reklamy v (...) 5 odst. 3 (5) Za přestupek lze uložit pokutu ( ) c) do Kč, jde-li o přestupek podle (...) odstavce 2 písm. b) (...) nebo podle odstavce 3 písm. d) (...) 8a (2) Právnická nebo podnikající fyzická osoba se jako zadavatel dopustí správního deliktu tím, že ( ) d) poruší podmínky stanovené pro obsah reklamy v (...) 5 odst. 3 (3) Právnická nebo podnikající fyzická osoba se jako zpracovatel dopustí správního deliktu tím, že ( ) d) poruší podmínky stanovené pro obsah reklamy v (...) 5 odst. 3 (6) Za správní delikt podle odstavce 2 se uloží pokuta ( ) b) do Kč, jde-li o správní delikt podle odstavce 2 (...) d) (...) (7) Za správní delikt podle odstavce 3 se uloží pokuta ( ) b) do Kč, jde-li o správní delikt podle odstavce 3 (...) d) (...) 6

7 ESD Frede Damgaard ESD Frede Damgaard : Šíření informací týkajících se léčivého přípravku, zejména jeho léčebných nebo preventivních účinků, třetí osobou může být považováno za reklamu ve smyslu tohoto článku i tehdy, jestliže tato třetí osoba jedná z vlastního podnětu a právně i fakticky zcela nezávisle na výrobci nebo na prodejci takového léčivého přípravku. Vnitrostátnímu soudu přísluší, aby určil, zda toto šíření představuje formu informování, průzkumu nebo pobídek, které mají za účel podpořit předepisování, výdej, prodej nebo spotřebu léčivých přípravků. Kazuistiky: off-label vs. registrované LP Problematické užití off-label: motivace veskrze finanční/úhradová Causa Avastin : Registrovaná účinná alternativa (takřka totožná, podstatně nákladnější) Přímá platba pacientů Problematické dělení balení Problematická reklama Povinnost reportovat, pokud se dozvím? Řízení před SÚKL: zásadní terapeutická zaměnitelnost a úhradová reference na LP v off-label užití Řízení o 16 ZoVZP nově registrovaný nehrazený LP na vzácné onemocnění vs. dosud používaný off-label LP 7

8 Kazuistiky: neregistrované LP Nutnost splnění všech podmínek 8 odst. 3 a 5 Nové LP dosud bez registrace v EU/ČR Genuine-unsolicited požadavek poskytovatele o named patient use (srv. ZoRR) Cena LP jde o léčbu, ne o výzkum? Úhrada LP - 16 ZoVZP? Causy LPMT-kmenových buněk: Kazuistiky a malé studie: Dostatečné vědecké ověření? Přítomnost alternativní terapie? 8 odst. 3 paralelně s klinickou studií? Role SÚKL reagovat na hlášenky, jinak povoleno? Rozlišení odpovědnosti výrobce-poskytovatel-lékař Úhrada léků, zákon 48/1997 Sb. 15 (5) léky režimu ambulantní péče Ze zdravotního pojištění se hradí při poskytování ambulantní zdravotní péče léčivé přípravky pokud pro ně SÚKL rozhodl o výši úhrady ( 39h). 15 (10) centrové léky (symbol S ) Léčivý přípravek, jehož úhrada ze zdravotního pojištění je rozhodnutím SÚKL podmíněna používáním na specializovaném pracovišti, zdravotní pojišťovna hradí pouze poskytovateli, se kterým za účelem hospodárného užití takových léčivých přípravků uzavřela zvláštní smlouvu. Součástí takové smlouvy musí být uvedení léčivého přípravku a pracoviště zdravotnického zařízení poskytovatele. Vyhláška 376/2011 Sb., 34, Indikační omezení (symbol P ) (1) Je-li to s ohledem na účinnost a bezpečnost přípravku nebo s ohledem na veřejný zájem účelné, Ústav úhradu přípravku podmíní a) přesně uvedenou indikací včetně zahájení a ukončení léčby, popřípadě blíže určenou klinickým stavem pacienta; pokud nelze zahájení a ukončení léčby přesně vymezit, stanoví se pravidelný interval přehodnocení úspěšnosti léčby, b) použitím pro vyjmenované skupiny pacientů, charakterizované konkrétním onemocněním nebo klinickým stavem, nebo c) selháním, kontraindikací nebo nedostatečnou účinností předchozí linie terapie. (2) Přípravek podle odstavce 1 Ústav v rozhodnutí označí symbolem P (dále jen indikační omezení ). Přípravek s indikačním omezením je oprávněn předepsat k úhradě zdravotní pojišťovnou lékař smluvního zdravotnického zařízení pouze v souladu s indikačním omezením. 8

9 Kazuistiky: SmPC vs. INDO SmPC širší než INDO Žádný právní problém mimo INDO je preskripce legální, poučení o ceně, úhrada přímo nebo 16 SmPC užší než INDO Nestandardní situace, ale může nastat Rozpor s 13 ZoVZP a ZoL, splnit INDO nestačí Nutno upozornit lékaře na riziko odmítnutí úhrady Kazuistiky: Na recept nebo při výkonu? Úhradové omezení symboly A, S podání jako ZULP při výkonu Contra ZoL: 8 odst. 1): Vybavit pacienta léčivými přípravky při poskytování zdravotních služeb podle 5 odst. 8 písm. a) lze pouze v případě, že zdravotní stav pacienta nezbytně vyžaduje bezodkladné užívání léčivého přípravku a vzhledem k místní nebo časové nedostupnosti lékárenské péče není možný včasný výdej léčivého přípravku na lékařský předpis 5 odst. 8) Používáním léčivých přípravků při poskytování zdravotních služeb se rozumí 1. jejich podávání pacientovi při poskytování těchto služeb, nebo 2. vybavení pacienta podle 8 odst. 1 potřebným množstvím léčivých přípravků při ukončení hospitalizace nebo při přeložení pacienta k jinému poskytovateli zdravotních služeb, anebo 3. vybavení pacienta podle 8 odst. 1 potřebným množstvím léčivých přípravků poskytovatelem zdravotních služeb v oboru všeobecné praktické lékařství, v oboru praktický lékař pro děti a dorost a poskytovatelem zdravotnické záchranné služby. Problém centrových LP ve formě např. tablet či aplikátorů 9

10 Patentové a soutěžní právo, různé Evropská judikatura ESD Astra-Zeneca Losec, EK Servier Pay-for-delay schémata, zpoždění vstupu generik Zastupitelnosti Různé termíny skončení patentové ochrany u téhož LP v různých indikacích limit úhrady, nákupu, obchodování generika pro dané indikace Zastupitelnost pro soutěžní účely, zastupitelnost biosimilars, poučení pacienta Další kazuistiky Ráno vstanu, jdu do krámu, uříznu si kus - biologika aneb pokyn k dělení nedělitelného léku půličkou Klinická studie s chybným náborem institut biologické léčby poskytujeme zdarma nejmodernější léčbu, ač jde ve skutečnosti o léky ve studii Novela ZoL Změny v organizaci klinických studií Zásahy do lékového trhu Významné 77c a 77d o nenahraditelných LP na Seznamu ve Věstníku MZ, včetně procesu pro zařazování na tento seznam Změna v povinnosti MAH a distributora dodávat Součástí prováděcích předpisů rozsáhlé hlášení cen a objemů dodávek MAH, distributoři, lékárny (vč. konečných cen?) 10

11 Zákonná povinnost dodávat, 77 písm. h) Distributor je povinen ( ) h) zajistit pro humánní léčivé přípravky, jejichž je distributorem, dodávky provozovatelům oprávněným vydávat léčivé přípravky v množství a časových intervalech odpovídajících potřebě pacientů v České republice; v případě, že provozovatel oprávněný vydávat léčivé přípravky požádá distributora o dodávku registrovaného léčivého přípravku, jehož je distributorem a který v období předchozích 6 kalendářních měsíců prokazatelně distribuoval, je distributor povinen zajistit tomuto provozovateli požadovanou dodávku registrovaného léčivého přípravku do 48 hodin od obdržení jeho požadavku; dále je povinen postupovat v souladu s opatřením obecné povahy vydaným Ministerstvem zdravotnictví za účelem zajištění dostupnosti léčivých přípravků podle 77d; prováděcí právní předpis stanoví požadavky na množství a časové intervaly, popřípadě jejich vzájemný vztah při dodávkách léčivých přípravků k zajištění potřeb pacientů Děkuji za pozornost JUDr. Ondřej Dostál, Ph.D., LL.M. ondrej.dostal@pwclegal.cz 11