Infekce vyvolané atypickými patogeny, jak rozumět laboratorním nálezům

Transkript

1 Infekce vyvolané atypickými patogeny, jak rozumět laboratorním nálezům Hana Roháčová Klinika infekčních, parazitárních a tropických nemocí Nemocnice na Bulovce, Praha Respiratory Forum, Praha Přednáška vznikla za podpory společnosti TEVA Pharmaceuticals CR, s.r.o.

2 Atypické patogeny bakterie, které mají zvláštní životní cyklus morfologické uspořádání vyvinuly se z typických bakterií (G+, G-) specifické interakce s imunitním systémem farmakoterapeutické aspekty

3 Atypické patogeny Mykoplasma Ureaplasma Chlamydie

4 Mykoplasma vyvinuly se z G+ bakterií (větev streptokoků) absence buněčné stěny unikátní epicelulární parazitismus významné interakce s imunitním systémem hostitele (imunopatologické reakce- erytéma nodózum, polyradikuloneuritida) sklon k perzistenci a chronicitě (? interpretace laboratorních nálezů?)

5 Mykoplasmata Mycoplasma pneumoniae-respirační trakt-horní i dolní dýchací cesty, mimorespirační-kardiální, nervové, kožní) Mycoplasma hominis-respirační, genitouretrálnípyelonefritida, záněty v malé pánvi Mycoplasma genitalium-uretritida Mycoplasma fermentans-respirační ILI, genitouretrální-uretritida

6 Mycoplasma pneumoniae pouze humánní patogenita lokální cytotoxický efekt významně aktivuje cytokinovou odezvu poškození a ztráta řasinek perzistentní kašel! vyskytuje se v průběhu celého roku, více u dětí a adolescentů přenáší se vzdušnou cestou-velké kapénky-nutný úzký kontakt-je možný i asymptomatický průběh, ale častější jsou manifestní onemocnění

7 Mycoplasma pneumoniae klinické projevy Respirační trakt tracheobronchitis více u dětí atypická pneumonie možná placentární transmise- neo kongenitální pneumonie vztah k asthma bronchiale (výrazně vyšší výskyt (kultivace i PCR)

8 Mycoplasma pneumoniae klinické projevy Mimoplicní neurologické-imunopatol. podklad, meningoencefalitida polyradikuloneuritida, myelitida kardiální- myokarditida kožní- exantém, erytéma multiforme, Steven Johnson syndrom hematologické-aplastická anémie, hemolytická anémie, trombotická trombocytopenická purpura

9 Mycoplasma pneumoniae Laboratorní diagnostika PŘÍMÝ PRŮKAZ: Kultivace (obtížná), PCR (nosohltan, sputum, bronchoalveolární laváž) SÉROLOGIE: ELISA IgA do týdne, IgM do 10 dnů, IgG častá perzistence-dynamika (1:16 už susp)?-párová séra v odstupu 2-3 týdny

10 Chlamydie vysoce specializované G- bakterie unikátní životní cyklus specifická interakce s imunitním systémem hostitele sklon k perzistenci a chronicitě velký u C. trachomatis

11 Chlamydie historie a přenos První zprávy jsou o trachomu (před tisíci lety Čína, Egypt) stále nejčastější příčina slepoty Název se vyvíjel až v 1966 označení chlamydie Séroprevalence v populaci minimálně 70% (50-90%) Přenos u respiračních forem kapénkovou cestou z člověka na člověka

12 Chlamydie charakteristika Obligátní intracelulární parazité eukaryotických buněk s unikátním vývojovým cyklem a limitovanými projevy metabolické aktivity, některými vlastnostmi připomínají viry, jinými bakterie, obsahují DNA i RNA, jsou závislé na hostitelské buňce, nedokážou syntetizovat ATP (energetičtí parazité) Společný lipopolysacharidový antigen LPS Druhově specifický vnější membránový protein MOMP (major outer membrane protein) Vývojový cyklus trvá hodin

13 Chlamydie rozdělení Čeleď chlamydiaceae Rod chlamydia C.trachomatis C.muridarum C.suis C.pneumoniae C.psittaci C.pecorum C. abortus C. felis

14 Původce lidských onemocnění Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydophila psittaci

15 Chlamydie-životní cyklus Metabolicky neaktivní elementární tělísko(eb) fagocytóza do hostitelské buňky ve fagozomu se mění v neinfekční matabolicky aktivní retikulární tělísko(rb) intenzivně se dělí a poté opět kondenzace do EB průnik do extracelulárního prostoru, po dlouhé přítomnosti chlamydií vznikají v buňce aberantní tělíska-příčina reaktivace onemocnění

16 - intracelulární energetičtí parazité - cyklus : hodin - EB: rezistentní k ATB ATB 1. volby = doxycyklin makrolidy (chinolony)

17 Ch. pneumoniae asymptomatické průběhy (časté) faryngitida, bronchitida, pneumonie, exacerbace asthma bronchiale zhoršení průběhu cystické fibrózy myo-peri-endokarditida artritida recid. infekce HCD

18 Chlamydie jiná postižení? Kardiální-koronární postižení AS, neurodegenerativní (Alzheimer, RS) vztah k nádorům podíl na autoimunních onemocněních

19 pneumonie dif.dg začátek náhlý pozvolný (předchozí KHCD) horečka vysoká C třesavka ano ne kašel produktivní dráždivý fyzikální n. chrůpky oslabení i norm.n. rtg n. infiltrace interstic. postižení zánět.par. vysoké středně zvýšené KO leukocytóza normocytóza nebo mírná leukocytóza,. převaha lymfocytů

20

21 Chlamydophilla psittaci primárně zoonóza příležitostný lidský patogen-respirační infekce

22 Chlamydie diagnostika často obtížná interpretace laboratorních nálezů vždy klinika versus laboratoř popřípadě vývoj obojího

23 Chlamydie diagnostika-přímý průkaz kultivace tkáňové kultury cytopatický efekt Imunoenzymochromatografie screening IF detekce LPS všech druhů. MOMP (Ch. trachomatis, Ch. pneumoniae) mikroskopické hodnocení zkušenost hodnotitele Molekulárně biologické metody-detekce genomu bakterie PCR (možno z různých materiálů s výjimkou krve)

24 Technika odběru pro přímý průkaz atypickýchpatogenů ze zadní nosohltanové klenby PCR odběrové pomůcky bez obsahu inhibitorů testu (dodává laboratoř) Kultivace speciální obohacená transportní média (rutinně se neprovádí)

25 Chlamydie diagnostika nepřímý průkaz Protilátky proti LPS IgG, IgA, IgM-ELISA, Imunoblot nastupují 10.den a rychleji mizí (ne u dětí do 2 let) Protilátky proti MOMP IgA, IgM, IgG ELISA, Imunoblot, MIF nastupují týden, přetrvávají déle

26 Chlamydie nepřímý průkaz Imunoblot (IgA, IgG, IgM) OMP 2 membránový univerzální marker TARP proteinová aktivita Hsp60 chladový protein, chronicita infekce YwbM proteinově specifický pro Ch. pneumoniae

27 Chlamydie-laboratorní diagnostika kultivace velmi obtížná PCR, MIF sérologie ELISA IgM 1:16 a vyšší IgG dynamika titrů IgA častá a dlouhodobá perzistence, význam pro akutní diagnostiku nejistý (vyšší hodnoty u asthmatiků) imunoblot

28 Chlamydie-interpretační problémy laboratorních nálezů Přítomnost PL bez odpovídající dynamiky Přítomnost PL bez odpovídající kliniky Perzistence PL po léčbě Perzistence PCR po léčbě Pozitivita IgG a IgA bez IgM

29 Hodnocení sérologických nálezů sérologie interpretace alternativní interpretace IgG nízký titr anamn.pl -- IgG střední titr dtto chron. persist. inf. IgG vysoký titr chron.pers.inf anamn. PL IgA (IgG nižší titr) reinfekce prim inf, chron.pers.inf IgA, (IgG vysoký titr) chron pers inf reinfekce IgA reinf, chron.pers inf prim inf IgA, IgG, IgM prim.inf reinf., chr.pers.inf IgG IgM prim.inf reinf., chr.pers.inf IgM čas st prim.inf reinf., chr.pers.inf IgA,IgM čas st prim.inf reinf., chr.pers.inf

30 Léčba rozhodnutí o léčbě v případě pozitivní symptomatologie a klinické závažnosti stavu pozor na základní onemocnění (asthma bronchialevyprovokování záchvatu infektem-atyp. patogenem často) vyloučit jiné onemocnění ATB respektující specifické vlastnosti patogena podávat v okamžiku probíhající infekce neléčit protilátky

31 ATB tetracyclin-doxycyclin (resistentní je ureaplasma) makrolidy (erythromycin, clarithromycin,azitromycin s prodlouženým účinkem) chinolony alternativně u G- doporučovány beta laktamy pro podobnost zevní membrány

32 Děkuji vám za pozornost Přednáška je sponzorována firmou Teva Pharmaceuticals CR s.r.o.