STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Vyvěšeno dne: Sp. zn. SUKLS208391/2015 Vyřizuje/linka Bc. Jitka Židlická Datum Č. j. sukl122433/2016 IEM Allergy s.r.o. IČ: Frostova 333, Praha 10 - Petrovice Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady F-CAU N/ Strana 1 (celkem 19)

2 ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Ústav na základě žádosti o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění pro potraviny pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN POR PLV SOL 1X400GM COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM dovozce IEM Allergy s.r.o. IČ: Frostova 333, Praha 10 - Petrovice podané dne společností IEM Allergy s.r.o. IČ: Frostova 333, Praha 10 - Petrovice po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením 15 odst. 9 písm. e), 39a, 39b a 39c, zákona o veřejném zdravotním pojištění 1. potravině pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN POR PLV SOL stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 1183,82 Kč, F-CAU N/ Strana 2 (celkem 19)

3 2. potravinu pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN POR PLV SOL zařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění této potravině pro zvláštní lékařské účely stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 992,96 Kč, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanoveními 33 odst. 1 a 2 a 34 odst. 1 písm. a) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) jí stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: L/PED, GIT, ALG P: Náhrady mléka, speciální výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin jsou hrazeny dětem nejvýše do 3 let věku v případě neúspěchu terapie přípravky obsahujícími extenzivní hydrolyzáty bílkovin v následujících indikacích: a) těžké potravinové alergie, zvláště na bílkovinu kravského mléka (těžké reakce anafylaktického charakteru), b) potravinové alergie s projevy poškození střevní sliznice, c) multiproteinové alergie, d) syndrom krátkého střeva, e) malabsorbce při přechodu z parenterální na enterální výživu. Po 6 měsících by měl být proveden pokus o reexpozici proteinovým hydrolyzátem f) eliminační test - použití kojenecké výživy s obsahem jednotlivých aminokyselin (2 balení) k vyloučení intolerance k extenzivním hydrolyzátům do ústupu příznaků, maximálně do 4 týdnů. 3. potravině pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 1183,82 Kč, 4. potravinu pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM zařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění této potravině pro zvláštní lékařské účely stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 992,96 Kč, F-CAU N/ Strana 3 (celkem 19)

4 na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanoveními 33 odst. 1 a 2 a 34 odst. 1 písm. a) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. jí stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: L/PED, GIT, ALG P: Náhrady mléka, speciální výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin jsou hrazeny dětem nejvýše do 3 let věku v případě neúspěchu terapie přípravky obsahujícími extenzivní hydrolyzáty bílkovin v následujících indikacích: a) těžké potravinové alergie, zvláště na bílkovinu kravského mléka (těžké reakce anafylaktického charakteru), b) potravinové alergie s projevy poškození střevní sliznice, c) multiproteinové alergie, d) syndrom krátkého střeva, e) malabsorbce při přechodu z parenterální na enterální výživu. Po 6 měsících by měl být proveden pokus o reexpozici proteinovým hydrolyzátem f) eliminační test - použití kojenecké výživy s obsahem jednotlivých aminokyselin (2 balení) k vyloučení intolerance k extenzivním hydrolyzátům do ústupu příznaků, maximálně do 4 týdnů. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS208391/2015, s těmito účastníky řízení: IEM Allergy s.r.o. IČ: Frostova 333, Praha 10 - Petrovice Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava F-CAU N/ Strana 4 (celkem 19)

5 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti IEM Allergy s.r.o. IČ: Frostova 333, Praha 10 Petrovice (dále jen IEM Allergy s.r.o. ) o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění potravin pro zvláštní lékařské účely (dále také PZLÚ ): COMIDAGEN POR PLV SOL 1X400GM COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedených potravin pro zvláštní lékařské účely, které Ústav vede pod sp. zn. SUKLS208391/2015. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. F-CAU N/ Strana 5 (celkem 19)

6 Dne Ústav vložil do spisu cenové reference a metodiky pro stanovení maximální ceny předmětných PZLÚ, č. j. sukl224028/2015. Dne Ústav vydal hodnotící zprávu, č. j. sukl84004/2016 a ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS208391/2015, č. j. sukl84078/2016 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Dne Ústav obdržel vyjádření České pediatrické společnosti ČLS JEP (ČPS), č. j. sukl90171/2016, ve kterém odborná společnost uvádí, že souhlasí se zařazením do skupiny aminokyselinových preparátů k léčbě alergie na bílkovinu kravského mléka a indikačními kritérii a omezeními, která jsou stejná jako u srovnatelných preparátů (Neocate, Alfamino). K tomu Ústav uvádí, že odborné stanovisko ve svém rozhodnutí zohlednil. Do průběhu řízení mohou vstupovat aktivně účastníci řízení, tj. zdravotní pojišťovny, dovozce posuzovaných PZLÚ ale i odborné společnosti lékařů, kteří svými podáními a návrhy mohou výrazně ovlivnit a přispět k rozhodování ve věci stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění. Dne obdržel Ústav vyjádření účastníka řízení Svazu zdravotních pojišťoven, Léková komise SZP ČR, Nám. W. Churchilla 2, Praha (dále jako SZP ), ve kterém navrhuje za účelem jasného a srozumitelného výkladu podmínek úhrady nahradit v textu indikačního omezení slovní spojení jsou předepisovány slovním spojením jsou hrazeny, přičemž nedojde k obsahové změně podmínek úhrady. K tomu Ústav uvádí, že se jedná pouze o zpřesnění znění indikačního omezení, které nemění význam podmínek úhrady, přičemž pouze objasňuje výklad indikačního omezení, které platí pro terapeuticky zaměnitelné PZLÚ zařazené do referenční skupiny č. 109/4 a proto Ústav tuto změnu promítl do textu indikačního omezení. Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1. Etikety posuzovaných PZLÚ COMIDAGEN a COMIDAGEN PLUS. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2016 [cit ]. Dostupné z: 2. FRÜHAUF, Pavel a Peter SZITÁNYI. Výživa v pediatrii [online]. Praha: Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví, 2013 [cit ]. Dostupný z: a 3. FIOCCHI, Alessandro et. Al. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Rationale for Action against Cow's Milk Allergy (DRACMA) Guidelines. World Allergy Organization Journal [online]. 2010, 3, [cit ]. Dostupné z: 4. HOCHWALLER, Heidrum et al. Cow s milk allergy: From allergens to new forms of diagnosis, therapy and prevention. Methods [online]. 2014, 66 (1), [cit ]. Dostupné z: 5. VENTER, Carina et al. Diagnosis and management of non-ige-mediated cow s milk allergy in infancy - a UK primary care practical guide, Clinical and Translational Allergy [online]. 2013, 3 (23) [cit ]. Dostupné z: 6. Doporučení pracovní skupiny dětské gastroenterologie a výživy ČPS pro výživu kojenců a batolat, 8 - Alergie na bílkovinu kravského mléka. Česko-slovenská pediatrie [online]. 2014, 69 (suppl. 1), [cit ]. Dostupné z: 7. KOLETZKO, S. et al., Diagnostic approach and management of cow s-milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI Committee practical guidelines. Journal of pediatric gastroeterology and nutrition [online]. 2012, 55 (2), [cit ]. Dostupné z: F-CAU N/ Strana 6 (celkem 19)

7 _Cow_s_Milk.28.pdf 8. KONOPÁSKOVÁ, Kateřina, Alena KOKEŠOVÁ a Mahulena MOJŘÍŠOVÁ. Syndrom krátkého střeva u dětí - průběh a léčba, soudobé trendy. Neonatologické Listy [online]. 2012, 18 (1), 7-11 [cit ]. Dostupné z: 9. Rozhodnutí ve společném řízení sp. zn. SUKLS97470/2009 ze dne , které nabylo právní moci dne , o změně výše a podmínek úhrady potravin pro zvláštní lékařské účely v zásadě terapeuticky zaměnitelných s potravinami pro zvláštní lékařské účely náležejícími do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin. Přehled správních řízení [online]. Česká republika: SÚKL [cit ]. Dostupné z: FMC_COMIDAGEN_SUKLS208391_2015.pdf, č. j. sukl224028/2015 ze dne Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Indikace, pro které je navrhována úhrada Návrh žadatele: COMIDAGEN je určený pro dietní režim kojenců s alergií na bílkovinu kravského mléka, těžkými potravinovými alergiemi a intolerancemi, syndromem malabsorbce a maldigesce, syndromem krátkého střeva, pod lékařským dohledem. COMIDAGEN PLUS je určený pro dietní režim batolat a dětí s alergií na bílkovinu kravského mléka, těžkými potravinovými alergiemi a intolerancemi, syndromem malabsorbce a maldigesce, syndromem krátkého střeva. Stanovisko Ústavu: Posuzované PZLÚ jsou určené pro dietní režim u dětí s alergií na bílkovinu kravského mléka, těžkými potravinovými alergiemi a intolerancemi, syndromem malabsorbce a maldigesce, syndromem krátkého střeva, pod lékařským dohledem. (1) Indikace navržené žadatelem jsou v souladu s údaji uvedenými na etiketě předmětných PZLÚ. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Posuzované PZLÚ jsou dietní potraviny pro zvláštní lékařské účely, jde o nutričně kompletní, hypoalergenní výživu v prášku, kde bílkovinou složku zastupují volné aminokyseliny. Hlavním zdrojem sacharidů je maltodextrin, směs tuků obsahuje tuky ve formě mastných kyselin s dlouhým řetězcem, především arachidonovou (ARA) a dokosahexaenovou (DHA) mastnou kyselinu. PZLÚ jsou určeny pro dietní režim dětí s alergií na bílkovinu kravského mléka, těžkými potravinovými alergiemi a intolerancemi, syndromem malabsorbce a maldigesce, syndromem krátkého střeva. COMIDAGEN se může používat jako běžná kojenecká výživa jako jediný zdroj výživy, COMIDAGEN PLUS se může používat jako běžná pokračovací výživa jako jediný zdroj výživy a pro přikrmování batolat a dětí od 1-10 let života. Doporučené množství musí být stanovené lékařem a závisí na věku, tělesné hmotnosti a zdravotním stavu pacienta. (1) Alergie na bílkovinu kravského mléka (ABKM) je imunologicky podmíněná nežádoucí reakce na některou z bílkovin kravského mléka (KM), zpravidla se projevuje v kojeneckém věku (do 1 roku) a udává se, že gastrointestinální příznaky má asi 60 % postižených, kožní projevy % nemocných a respirační projevy jsou asi u jedné třetiny kojenců s ABKM, přičemž příznaky se často kombinují. (2) ABKM může být mediovaná IgE protilátkami, asi 60 % případů nebo se může jednat o buněčnou reakci (non-ige), v některých případech pak o kombinaci obou. Alergická reakce na podání bílkoviny KM může být okamžitá, většinou se jedná o reakce mediované IgE protilátkami, s projevy v rozmezí minut - anafylaxe (orální alergický syndrom, laryngospazmus, kopřivka, zvracení, průjem, dušnost), nebo v rozmezí hodin (kašel, dyspnoe, pískoty) až dnů nebo týdnů (kopřivka, ekzém, nauzea, zvracení, průjem, stolice s krví a hlenem, gastroezofageální reflux, vzácně pak otoky, průjmy a exsudativní enteropatie). U pacientů s akutními kožními, respiračními symptomy nebo F-CAU N/ Strana 7 (celkem 19)

8 systémovou reakcí, které se objevují okamžitě nebo do 2 hodin po podání mléka, musí být bílkovina KM striktně vyloučena ze stravy. U těchto pacientů se neprovádí expoziční test (viz dále). (3,4) U pacientů, u kterých se příznaky ABKM objevují po hodinách až dnech, nemusí být v séru zastoupené IgE protilátky a kožní test bývá negativní. Jedná se o buněčný typ alergické reakce zprostředkovaný T-lymfocyty a dalšími imunokompetitivními buňkami a cytokiny. Výsledkem je chronický buněčný zánět probíhající na úrovni GIT, kůže nebo respiračního traktu a projevy ABKM. V poslední době se objevují důkazy o spojení ABKM s poruchami motility trávicího traktu jako je gastro-esofageální reflux, zácpa nebo koliky. Obtíže se objevují již v prvních týdnech života, obvyklá terapie selhává (anitirerugitační mléka, laktuloza) a stav se zlepšuje po eliminaci KM z výživy. Diagnostika příčiny těchto obtíží je ztížena nepřítomností specifických klinických příznaků a laboratorních markerů. (3,4) Nejčastější alergie kojenců na bílkovinu KM vymizí v jednom roce života u 50 %, ve 3 letech u více než 75 % a v 6 letech u více než 90 % děti. Průkaz specifických IgE protilátek svědčí pro horší prognózu. (6) Diagnostika ABKM je založena na eliminačně-expozičním testu v trvání 2-4 týdnů. Kožní testy (prick test) nebo specifické IgE protilátky nemusejí být klinicky významné. Testy založené na přítomnosti IgE protilátek nemusí přinést jednoznačnou odpověď a jejich pozitivita je pouze pomocným diagnostickým faktorem - může být i falešně pozitivní, ani kožní senzitivita a specificita prick testů není stoprocentní. (2,6) Vzhledem k tomu, že dietní opatření je potřeba přijmout před zhodnocením vyšetřením protilátek, je diagnostickým standardem tzv. diagnostický eliminační test, který spočívá ve zhodnocení eliminace KM z výživy a následné reexpozici k potvrzení alergické povahy reakce. KM se zavádí opět do výživy po 1-4 týdnech předchozí eliminace (reexpoziční test). Eliminace KM v případě eozinofilních a non-ige reakcí musí trvat alespoň 2 týdny, u atopické dermatitídy a alergické kolitídy 4 týdny. Metodologicky je nejkorektnější eliminační test s aminokyselinovým preparátem (AAF), protože určité množství kojenců s ABKM (cca 5 %) netoleruje ani extenzivní hydrolyzát (ehf). Proto se v některých doporučeních eliminační test začíná ihned přípravkem na bázi aminokyselin. Pokud je eliminační test s extenzivním hydrolyzátem neúspěšný, je diagnóza ABKM jako příčina klinických obtíží zpochybněna, v takovém případě je potřeba eliminační test prodloužit o stejné časové období, ve kterém se podává přípravek na bázi aminokyselin. Pokud je eliminační test s přípravkem na bázi aminokyselin neúspěšný, je vysoce nepravděpodobné, že se jedná o ABKM. (2) Diferenciálně diagnosticky je třeba vzít v úvahu intoleranci laktózy (vzácná primární se projevuje již po porodu, častější sekundární obvykle po gastrointestinálních infektech, v souvislosti s intolerancí lepku nebo v důsledku enteropatie), podobnou symptomatologii může mít gastroesofageální reflux, imunodefekty nebo intolerance mléka v důsledku metabolických vad. (2) V případě těchto sporných diagnóz je nejúčelnější provedení dvojitě slepého, placebem kontrolovaného testu. Léčebná eliminační dieta s vyloučením bílkoviny KM při pozitivním eliminačním testu by měla být dodržována po dobu 6-12 měsíců a následně by měl být proveden nový expoziční test. (6) V některých případech může být kromě ABKM přítomna i bílkovinami KM indukovaná enteropatie. Patří mezi závažné typy ABKM, prokazuje se endoskopicky nebo histologicky. Může se projevit bezprostředně po podání KM nebo s mírným zpožděním, nejčastěji zvracením, hypotonií, bledostí. Nejvýznamnějším rysem je nepřibývání na váze, neprospívání a anémie s hypoproteinemií v důsledku ztráty bílkovin zánětem porušené střevní sliznice. Progrese vede k dehydrataci až šoku. Sekundárně se může vyvinout, v důsledku porušené střevní sliznice, intolerance laktózy. Alergický zánět je příčinou sekundární malabsorpce, poruch trávení a vstřebávání základních živin, které vedou ke vzniku chorobných stavů z nedostatku těchto látek (neprospívání, hypoproteinémie, anémie). Příznaky enteropatie je těžké odlišit od specifických i nespecifických gastrointestinálních zánětů, ulcerací, systémových nemocí atd. V důsledku malabsorpce dochází k poruchám vstřebávání železa, kostního metabolismu a nedostatku vitamínů. (3,4) Enteropatie není mediovaná protilátkami IgE, hlavní roli zde hrají T-lymfocyty, vyšší počet eozinofilů. Laboratorně se prokazuje přítomnost krve, neutrofilů a fekálního Alpha-1-antitrypsinu ve stolici. U non-ige reakcí je kožní prick test a sérové specifické IgE negativní a stěžejními diagnostickými metodami je eliminační dieta s následným expozičním testem. Někdy je třeba provést i enterobiopsii. Stejně jako u samotné ABKM, většina kojenců reaguje pozitivně na extenzivně hydrolyzované přípravky a v důsledku přítomnosti laktózové intolerance a porušené integrity střevní stěny jsou vhodné přípravky s nízkým obsahem laktózy a s obsahem mastných kyselin se středním řetězcem pro lepší vstřebávání. Určitá část kojenců však vyžaduje podávání přípravků na bázi jednotlivých aminokyselin, protože hodně z takto postižených kojenců má přítomnou multiproteinovou alergii. (3,4,5) F-CAU N/ Strana 8 (celkem 19)

9 Včasná diagnostika a léčba sníží rizika závažnějších následků při protrahovaném průběhu onemocnění, jako např. neprospívání či anémie apod. U kojenců s prokázanou ABKM spojenou s multiproteinovou alergií, v případě že kojenec nemůže být kojen je doporučována kompletní eliminace KM z výživy dítěte do doby, než příznaky ustoupí. Nevhodné jsou kozí, ovčí či jiná savčí mléka pro velmi častý výskyt zkřížené reaktivity, a průmyslově vyráběná mléka, která nekryjí nutriční potřeby kojenců. V případě, že nejsou tolerovány ani extenzivní hydrolyzáty, je indikováno podání aminokyselinových formulí s nízkým obsahem laktózy a s tuky ve formě mastných kyselin se středním řetězcem, které mají i protizánětlivý účinek přípravky referenční skupiny č. 109/4. (5,6) Podání formulí z referenční skupiny č. 109/4 je dietní léčbou první volby u novorozenců a kojenců s ABKM v kombinaci s multiproteinovou alergií v případě, že nejsou tolerovány přípravky s obsahem extenzivně hydrolyzované bílkoviny. České doporučené postupy u uměle živených dětí doporučují eliminaci KM po dobu 6-18 měsíců věku, minimálně po dobu 6 měsíců s následnou expozicí KM. Při pozitivitě testu se doporučuje pokračovat s léčebnou dietou dalších přibližně 12 měsíců. Aminokyselinové přípravky lze považovat za lék první linie u kojenců s těžkými anafylaktickými reakcemi, u kojenců se závažnými enteropatiemi provázenými hypoproteinémii a neprospíváním nebo u pacientů s polyvalentními potravinovými alergiemi. (6) Mezinárodní doporučené postupy pro diagnostiku a terapii ABKM uvádí jako nezbytné podávání léčebných přípravků dětem do dvou let v případě, že jsou postiženi ABKM a nemohou být kojeni. V případě multiproteinových alergií se doporučuje podávání přípravků na bázi aminokyselin až do 3 let věku dítěte pro doplnění příjmu všech živin v důsledku dietních opatření daných multiproteinovou alergií. Tyto přípravky mají potvrzený terapeutický efekt, jsou tolerovány u 90 % kojenců (s intervalem spolehlivosti 95 %) s ABKM. Cílem podávání je zabezpečit kojencům dostatečný příjem energie, tuků, proteinů a kalcia, protože kojenci na dietě bez KM, kteří nemohou být kojeni, jsou často ohrožení nedostatkem těchto základních složek výživy i v případě, že do jejich výživy jsou od konce měsíce věku již zaváděny jiné příkrmy. V důsledku multiproteinové alergie se s jejich zaváděním musí postupovat velmi opatrně. Literární data uvádí, že asi v 80 % případů ABKM se tolerance vůči KM zvyšuje v předškolním věku. (3) Medikamentózní terapie má mnohem menší význam než dietoterapie. Vzhledem k tomu, že eliminace bílkoviny KM event. dalších bílkovin z výživy je příčinná léčba, je zbytečné v případě kojenců nasazovat medikamentózní terapii. Velká část i těžkých ABKM při dodržování předepsaných dietních opatřeních vymizí spontánně do předškolního věku. Určitý terapeutický efekt byl pozorován jen u kromoglykátu sodného v případě multiproteinových alergií. Je však rezervován jen pro případy těžkých potravinových alergii, kdy nelze zaručit optimální eliminační dietu. (3,6) V doporučených postupech však není uvedeno, zda je používán i u dětí do 1 roku věku. Další možností podání aminokyselinového přípravku je dietní terapie syndromu krátkého střeva u dětí. Tento stav je spojen se střevní malabsorpcí, ztrátou tekutin a elektrolytů a postupným vývojem malnutrice. Postižené střevo není schopno vstřebat polymerní živiny z běžné kojenecké výživy ani extenzivně hydrolyzovanou bílkovinu, problémem je také intolerance laktózy. Aminokyselinové přípravky se podávají po přechodnou dobu při přechodu z parenterální výživy na enterální, než je střevo schopno strávit polymerní přípravky nebo přípravky s extenzivně hydrolyzovanou bílkovinou. (8) Účinnost a bezpečnost posuzovaných PZLÚ je doložena dlouholetých užíváním v klinické praxi a jejich použití je v souladu s doporučenými postupy při diagnostice a terapii těžkých ABKM v kombinaci s multiproteinovou alergií. (3,6,7) Referenční indikací je na základě výše uvedeného dietní terapie kojenců při těžké alergii na bílkovinu kravského mléka a/nebo při multiproteinové alergii. Zařazení do referenční skupiny Návrh žadatele: Žadatel navrhuje zařadit předmětné PZLÚ do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin. F-CAU N/ Strana 9 (celkem 19)

10 Stanovisko Ústavu: Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzované PZLÚ v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že PZLÚ svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině PZLÚ v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina") č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin, tak jak je stanovena vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto PZLÚ COMIDAGEN POR PLV SOL 1X400GM COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM do referenční skupiny č. 109/4 zařazuje. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Posuzované PZLÚ COMIDAGEN a COMIDAGEN PLUS nejsou vysoce inovativní. Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle ustanovení 39a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo představuje zásadní zlepšení léčby. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se dále dle ustanovení 40 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. považují léčivé přípravky vymezené následujícím způsobem: Dle písm. a) se jedná o léčivé přípravky, u kterých je ve srovnání s jinou terapií k léčbě vysoce závažného onemocnění při užití přípravku výskyt závažných nežádoucích účinků nižší alespoň o 40 % / které jako jediné snižují podíl pacientů, kteří museli z důvodů nežádoucích účinků ukončit terapii, nejméně o 40 % / které jako jediné snižují závažné lékové interakce alespoň o 40 % / u kterých dochází k podstatnému snížení úmrtnosti a k prodloužení střední doby přežití o více než 2 roky, nebo, jde-li o pacienty, u nichž je předpokládané přežití kratší než 24 měsíců, k prodloužení předpokládané doby života alespoň o 50 %, nejméně však o 6 měsíců, nebo které snižují rozvoj závažných komplikací o více než 40 %. Dle písm. b) uvedené odstavce se jedná o léčivé přípravky, které mají při terapii vysoce závažného onemocnění, které dosud nebylo ovlivnitelné účinnou terapií, klinicky vyšší účinnost určenou podle 27 odst. 2 obdobně. A dle písm. c) uvedeného odstavce se jedná o léčivé přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Posuzované PZLÚ nelze považovat za vysoce inovativní, neboť nesplňují žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani ve vyhlášce č. 376/2011 Sb. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 19)

11 Stanovení ODTD Návrh žadatele: Žadatel navrhuje stanovit ODTD ve výši 100 g přípravku. Stanovisko Ústavu: Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) v referenční skupině č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin byla stanovena v revizním správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS97470/2009, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne (8) ODTD byla stanovena v souladu s ustanovením 15 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. a vychází z obvyklého dávkování v běžné klinické praxi. Ústav stanovuje posuzovaným PZLÚ ODTD ve výši 100 g přípravku. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 PZLÚ zařazené do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin nejsou zařazeny do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že posuzované PZLÚ COMIDAGEN a COMIDAGEN PLUS svým složením, mechanismem účinku a klinickým použitím neodpovídají žádné ze skupin přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, Ústav je do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje. Základní úhrada Návrh žadatele: Základní Kód SÚKL Název PZLÚ Doplněk názvu (Kč)/balení, žadatele COMIDAGEN POR PLV SOL 1X400GM 1183,84 Kč COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM 1183,84 Kč úhrada návrh Stanovisko Ústavu: Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci periodické revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci periodické revize systému úhrad. Ke dni vydání této hodnotící zprávy je poslední pravomocně vykonatelnou úhradou základní úhrada stanovená ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS97470/2009. (8) Základní úhrada pro PZLÚ náležející do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin byla stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS97470/2009. (8) Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu stanovena takto: Základní úhrada: 341,8450 Kč za ODTD Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisu. Základní úhrada za ODTD byla přepočtena na tzv. jádrovou základní úhradu dle vzorce: JZÚ = [ZÚ /DPH (NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / 1)] / sazba ze stanoviska MZ č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: F-CAU N/ Strana 11 (celkem 19)

12 Referenční přípravek: NEOCATE, POR SOL 1X400GM, kód SÚKL Výše ODTD: 100 g přípravku Počet ODTD v balení: 4 Datum vydání rozhodnutí: DPH v době vydání ROZ: 10 % Cena (přepočtená na cenu výrobce): 992,9773 Kč Sazba obchodní přirážky v době vydání ROZ: 1,20 Nápočet v době vydání ROZ: 51,50 Kč Jádrová základní úhrada (JEKV): 248,2443 Kč Základní úhrada za jednotku lékové formy - speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin (ODTD 100 g) Frekvence dávkování: 1x denně Interval: od 50 g do 200 g 100 g (ODTD) 248,2443 Kč 1 g 2,4824 (248,2443 Kč/100 g) Úhrada byla stanovena aritmeticky i pro síly mimo interval, jelikož se jedná o potraviny pro zvláštní lékařské účely. Uvedený postup je v souladu s ustanoveními 18 a 20 odst. 1 písm. d) vyhlášky č. 376/2011 Sb. Výše základní úhrady za balení předmětných PZLÚ byla stanovena jako součin úhrady za 1 g a celkového počtu g v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. COMIDAGEN, POR PLV SOL 1X400GM, kód SÚKL ,4824 Kč *400 g = 992,96 Kč Ústavem stanovená výše úhrady je nižší než návrh žadatele (1183,84 Kč) a pro výši úhrady této PZLÚ je rozhodné stanovisko Ústavu. COMIDAGEN PLUS, POR PLV SOL 1X400GM, kód SÚKL ,4824 Kč *400 g = 992,96 Kč Ústavem stanovená výše úhrady je nižší než návrh žadatele (1183,84 Kč) a pro výši úhrady této PZLÚ je rozhodné stanovisko Ústavu. Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: Název PZLÚ Doplněk názvu Kód SÚKL UHR1 v SCAU COMIDAGEN POR PLV SOL 1X400GM ,01 Kč COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM ,01 Kč Předmětné PZLÚ spadají pod kód celního sazebníku uvedený v příloze č. 3a zákona č. 235/2004 Sb., o dani z přidané hodnoty, ve znění pozdějších předpisů a zároveň odpovídají slovnímu popisu uvedenému v této příloze a jsou zařazeny do 10% sazby DPH. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 19)

13 Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Žadatel nepožaduje úpravu úhrady oproti základní úhradě. Stanovisko Ústavu: Úprava úhrady oproti základní úhradě nebyla provedena, protože žadatel o úpravu úhrady nežádal. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje stanovit posuzovaným PZLÚ další zvýšenou úhradu. Stanovisko Ústavu: Na základě hodnocení posuzovaných PZLÚ nebyla nalezena určitá skupina pacientů ani vybraná indikace pro stanovení jedné další zvýšené úhrady dle ustanovení 39b odst. 11 zákona o veřejném zdravotním pojištění a žadatel o stanovení jedné další zvýšené úhrady nepožádal. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel nepředložil analýzu nákladové efektivity a dopadu na rozpočet. Stanovisko Ústavu: Farmakoekonomické hodnocení posuzovaných PZLÚ COMIDAGEN a COMIDAGEN PLUS v souladu s ustanovením 39f odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění není Ústavem požadováno, protože Ústav nestanovuje předmětným PZLÚ vyšší úhradu ani méně omezující podmínky úhrady než platí pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné PZLÚ, kterým Ústav pravomocně stanovil výši a podmínky úhrady v rámci pravidelné revize vedené pod sp. zn. SUKLS97470/2009 (8). Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálných výdajů ze zdravotního pojištění Ústav stanovil základní úhradu posuzovaným PZLÚ COMIDAGEN a COMIDAGEN PLUS na základě správního řízení z moci úřední vedeného pod sp. zn. SUKLS97470/2009 (8). Dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální, neboť úhrada posuzovaných PZLÚ je ve shodné výši, jaká byla stanovena v řízení z moci úřední a nedochází ani k rozšíření jeho podmínek úhrady oproti současnému stavu, resp. oproti podmínkám úhrady v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Podmínky úhrady Návrh žadatele: L/ PED, GIT, ALG P: Náhrady mléka, speciální výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin, jsou předepisovány dětem nejvýše do 3 let věku v případě neúspěchu terapie přípravky obsahujícími extenzivní hydrolyzáty bílkovin v následujících indikacích: a) těžké potravinové alergie, zvláště na bílkovinu kravského mléka (těžké reakce anafylaktického charakteru) b) potravinové alergie s projevy poškození střevní sliznice c) multiproteinové alergie d) syndrom krátkého střeva e) malabsorbce při přechodu z parenterální na enterální výživu. Po 6 měsících by měl být proveden pokus o reexpozici proteinovým hydrolyzátem f) eliminační test - použití kojenecké výživy s obsahem jednotlivých aminokyselin (8 balení) k vyloučení intolerance k extenzivním hydrolyzátům do ústupu příznaků, maximálně do 4 týdnů. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 19)

14 Stanovisko Ústavu: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady posuzovaným PZLÚ COMIDAGEN a COMIDAGEN PLUS v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti PZLÚ vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. b) téhož zákona, a proto jim Ústav navrhuje v souladu s ustanoveními 33 odst. 1 a 2 a 34 odst. 1 písm. a) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. stanovit tyto podmínky úhrady: L/PED, GIT, ALG P: Náhrady mléka, speciální výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin jsou hrazeny dětem nejvýše do 3 let věku v případě neúspěchu terapie přípravky obsahujícími extenzivní hydrolyzáty bílkovin v následujících indikacích: a) těžké potravinové alergie, zvláště na bílkovinu kravského mléka (těžké reakce anafylaktického charakteru), b) potravinové alergie s projevy poškození střevní sliznice, c) multiproteinové alergie, d) syndrom krátkého střeva, e) malabsorbce při přechodu z parenterální na enterální výživu. Po 6 měsících by měl být proveden pokus o reexpozici proteinovým hydrolyzátem f) eliminační test - použití kojenecké výživy s obsahem jednotlivých aminokyselin (2 balení) k vyloučení intolerance k extenzivním hydrolyzátům do ústupu příznaků, maximálně do 4 týdnů. Odůvodnění: Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady v rozhodnutí v revizi referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin vedené pod sp. zn. SUKLS97470/2009 (8), které nabylo právní moci , čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Oproti návrhu žadatele je rozdíl v počtu balení hrazených k provedení eliminačního testu, návrh žadatele odpovídá rozhodnutí Ústavu vedenému pod sp. zn.sukls209548/2014, které však dosud nenabylo právní moci a je předběžně vykonatelné. Dále Ústav provedl úpravu textu indikačního omezení tak, že vypustil část textu (NEOCATE, NEOCATE ADVANCE), tedy název PZLÚ, které byly v revizi referenční skupiny č. 109/4 vedené pod sp. zn. SUKLS97470/2009 posuzovány, jelikož v současné době jsou v referenční skupině č. 109/4 zařazeny také další PZLÚ. Ústav dále na základě vyjádření účastníka řízení SZP provedl formální úpravu textu indikačního a nahradil slovní spojení jsou předepisovány slovním spojením jsou hrazeny. Tato úprava nemění význam podmínek úhrady, které platí pro terapeuticky zaměnitelné PTLÚ zařazené do referenční skupiny č. 108/10, úpravou došlo pouze k formálnímu zpřesnění, přičemž tato úprava nemá vliv na použití posuzovaných PZLÚ v klinické praxi. Podmínky úhrady významově odpovídají návrhu žadatele. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost. K výroku č. 1 Ústav potravině pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN POR PLV SOL 1X400GM stanovil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 1183,82 Kč, Při stanovení maximální ceny Ústav nejprve zjišťoval v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ceny posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše. Jelikož Ústav nezjistil dostatečné množství cenových referencí posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše, zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, zda posuzovaný přípravek nemá cenu výrobce obsaženou v písemném ujednání uzavřeném ve veřejném zájmu podle 17 odst. 2 uvedeného zákona. Ústav takovou cenu nezjistil. Maximální cena tedy byla následně vypočtena v souladu F-CAU N/ Strana 14 (celkem 19)

15 s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) tohoto zákona na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku. Ústav nejprve zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku v téže lékové formě, ve stejné síle a velikosti balení a jeho cenu v ČR. Přípravek splňující kritéria byl v ČR nalezen (jedná se o NEOCATE INFANT POR PLV SOL 1X400GM ) a Ústav vypočetl maximální cenu posuzovaného přípravku na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku v ČR. Přehled přepočtů zahraničních cen na ceny výrobce a informační zdroje jsou součástí spisové dokumentace tohoto správního řízení. Ceny výrobce v zahraniční měně byly přepočteny na Kč v souladu s ustanovením 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející kalendářnímu čtvrtletí, ve kterém bylo správní řízení zahájeno, tedy za období 3. čtvrtletí Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy. Následně byla vybrána nejnižší cena za jednotku lékové formy. Tato cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Kód SÚKL Název LP Maximální cena návrh žadatele COMIDAGEN 1183,82 Kč 1183,82 Kč POR PLV SOL 1X400GM Nejbližším terapeuticky porovnatelným přípravkem je přípravek: Kód SÚKL Název LP Cena NEOCATE INFANT 1183,82 Kč POR PLV SOL 1X400GM přítomný v České republice. Návrh žadatele není nižší než maximální cena zjištěná Ústavem. Ústav stanovil maximální cenu ve výši zjištěné Ústavem. K výroku č. 2 Ústav potravinu pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN POR PLV SOL zařadil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin. Ústav posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzované PZLÚ v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že PZLÚ svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím - referenční skupina 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin, tak jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do referenční skupiny č. 109/4 zařazuje. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 19)

16 Ústav stanovil výše uvedené potravině pro zvláštní lékařské účely na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 992,96 Kč. Jak je uvedeno v části základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (992,96 Kč) je nižší než návrh žadatele, který činí 1183,84 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Ústav stanovil výše uvedené potravině pro zvláštní lékařské účely na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanoveními 33 odst. 1 a 2 a 34 odst. 1 písm. a) vyhlášky č. 376/2011 Sb., podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: L/PED, GIT, ALG P: Náhrady mléka, speciální výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin jsou hrazeny dětem nejvýše do 3 let věku v případě neúspěchu terapie přípravky obsahujícími extenzivní hydrolyzáty bílkovin v následujících indikacích: a) těžké potravinové alergie, zvláště na bílkovinu kravského mléka (těžké reakce anafylaktického charakteru), b) potravinové alergie s projevy poškození střevní sliznice, c) multiproteinové alergie, d) syndrom krátkého střeva, e) malabsorbce při přechodu z parenterální na enterální výživu. Po 6 měsících by měl být proveden pokus o reexpozici proteinovým hydrolyzátem f) eliminační test - použití kojenecké výživy s obsahem jednotlivých aminokyselin (2 balení) k vyloučení intolerance k extenzivním hydrolyzátům do ústupu příznaků, maximálně do 4 týdnů. Odůvodnění: Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady v rozhodnutí v revizi referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin vedené pod sp. zn. SUKLS97470/2009 (8), které nabylo právní moci , čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Oproti návrhu žadatele je rozdíl v počtu balení hrazených k provedení eliminačního testu, návrh žadatele odpovídá rozhodnutí Ústavu vedenému pod sp. zn.sukls209548/2014, které však dosud nenabylo právní moci a je předběžně vykonatelné. Dále Ústav provedl úpravu textu indikačního omezení tak, že vypustil část textu (NEOCATE, NEOCATE ADVANCE), tedy název PZLÚ, které byly v revizi referenční skupiny č. 109/4 vedené pod sp. zn. SUKLS97470/2009 posuzovány, jelikož v současné době jsou v referenční skupině č. 109/4 zařazeny také další PZLÚ. Ústav dále na základě vyjádření účastníka řízení SZP provedl formální úpravu textu indikačního a nahradil slovní spojení jsou předepisovány slovním spojením jsou hrazeny. Tato úprava nemění význam podmínek úhrady, které platí pro terapeuticky zaměnitelné PTLÚ zařazené do referenční skupiny č. 108/10, úpravou došlo pouze k formálnímu zpřesnění, přičemž tato úprava nemá vliv na použití posuzovaných PZLÚ v klinické praxi. K výroku č. 3 Ústav potravině pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM stanovil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 1183,82 Kč, Při stanovení maximální ceny Ústav nejprve zjišťoval v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ceny posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše. Jelikož Ústav nezjistil dostatečné množství cenových referencí posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše, zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, zda posuzovaný F-CAU N/ Strana 16 (celkem 19)

17 přípravek nemá cenu výrobce obsaženou v písemném ujednání uzavřeném ve veřejném zájmu podle 17 odst. 2 uvedeného zákona. Ústav takovou cenu nezjistil. Maximální cena tedy byla následně vypočtena v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) tohoto zákona na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku. Ústav nejprve zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku v téže lékové formě, ve stejné síle a velikosti balení a jeho cenu v ČR. Přípravek splňující kritéria byl v ČR nalezen (jedná se o NEOCATE POR SOL 1X400GM ) a Ústav vypočetl maximální cenu posuzovaného přípravku na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku v ČR. Přehled přepočtů zahraničních cen na ceny výrobce a informační zdroje jsou součástí spisové dokumentace tohoto správního řízení. Ceny výrobce v zahraniční měně byly přepočteny na Kč v souladu s ustanovením 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející kalendářnímu čtvrtletí, ve kterém bylo správní řízení zahájeno, tedy za období 3. čtvrtletí Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy. Následně byla vybrána nejnižší cena za jednotku lékové formy. Tato cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Kód SÚKL Název LP Maximální cena návrh žadatele COMIDAGEN PLUS 1183,82 Kč 1183,82 Kč POR PLV SOL 1X400GM Nejbližším terapeuticky porovnatelným přípravkem je přípravek: Kód SÚKL Název LP Cena NEOCATE 1183,82 Kč POR SOL 1X400GM přítomný v České republice. Návrh žadatele není nižší než maximální cena zjištěná Ústavem. Ústav stanovil maximální cenu ve výši zjištěné Ústavem. K výroku č. 4 Ústav potravinu pro zvláštní lékařské účely COMIDAGEN PLUS POR PLV SOL 1X400GM zařadil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin. Ústav posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzované PZLÚ v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že PZLÚ svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím - referenční skupina 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin, tak jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do referenční skupiny č. 109/4 zařazuje. F-CAU N/ Strana 17 (celkem 19)

18 Ústav stanovil výše uvedené potravině pro zvláštní lékařské účely na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 992,96 Kč. Jak je uvedeno v části základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (992,96 Kč) je nižší než návrh žadatele, který činí 1183,84 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Ústav stanovil výše uvedené potravině pro zvláštní lékařské účely na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanoveními 33 odst. 1 a 2 a 34 odst. 1 písm. a) vyhlášky č. 376/2011 Sb., podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: L/PED, GIT, ALG P: Náhrady mléka, speciální výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin jsou hrazeny dětem nejvýše do 3 let věku v případě neúspěchu terapie přípravky obsahujícími extenzivní hydrolyzáty bílkovin v následujících indikacích: a) těžké potravinové alergie, zvláště na bílkovinu kravského mléka (těžké reakce anafylaktického charakteru), b) potravinové alergie s projevy poškození střevní sliznice, c) multiproteinové alergie, d) syndrom krátkého střeva, e) malabsorbce při přechodu z parenterální na enterální výživu. Po 6 měsících by měl být proveden pokus o reexpozici proteinovým hydrolyzátem f) eliminační test - použití kojenecké výživy s obsahem jednotlivých aminokyselin (2 balení) k vyloučení intolerance k extenzivním hydrolyzátům do ústupu příznaků, maximálně do 4 týdnů. Odůvodnění: Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady v rozhodnutí v revizi referenční skupiny č. 109/4 - Speciální kojenecká výživa s obsahem jednotlivých aminokyselin vedené pod sp. zn. SUKLS97470/2009 (8), které nabylo právní moci , čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Oproti návrhu žadatele je rozdíl v počtu balení hrazených k provedení eliminačního testu, návrh žadatele odpovídá rozhodnutí Ústavu vedenému pod sp. zn.sukls209548/2014, které však dosud nenabylo právní moci a je předběžně vykonatelné. Dále Ústav provedl úpravu textu indikačního omezení tak, že vypustil část textu (NEOCATE, NEOCATE ADVANCE), tedy název PZLÚ, které byly v revizi referenční skupiny č. 109/4 vedené pod sp. zn. SUKLS97470/2009 posuzovány, jelikož v současné době jsou v referenční skupině č. 109/4 zařazeny také další PZLÚ. Ústav dále na základě vyjádření účastníka řízení SZP provedl formální úpravu textu indikačního a nahradil slovní spojení jsou předepisovány slovním spojením jsou hrazeny. Tato úprava nemění význam podmínek úhrady, které platí pro terapeuticky zaměnitelné PTLÚ zařazené do referenční skupiny č. 108/10, úpravou došlo pouze k formálnímu zpřesnění, přičemž tato úprava nemá vliv na použití posuzovaných PZLÚ v klinické praxi. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. F-CAU N/ Strana 18 (celkem 19)

19 Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné v souladu s ustanovením 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 za předpokladu, že by den, kdy mělo nabýt právní moci, připadl na 1. až 15. den kalendářního měsíce včetně. Pokud by den kdy mělo nabýt právní moci, připadl na den po 15. dni kalendářního měsíce, je předběžně vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Tamara Robesonová MVDr. Alena Kaminská v. r. {_VR_} vedoucí oddělení vybraných typů správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU N/ Strana 19 (celkem 19)