E. Niklíková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu léiv Seminá SLP

Transkript

1 1

2 2 Pístroje, materiály a inidla jsou jednou z kontrolovaných oblastí pi kontrolách úrovn správné laboratorní praxe, které provádí Státní ústav pro kontrolu léiv. Kontrolováno je jejich poizování, provoz, údržba, kalibrace, kvalifikace, oznaování a uchovávání.

3 3 Význam použitých zkratek Standardní operaní postup SOP Správná laboratorní praxe SLP SÚKL Organizace pro ekonomickou spolupráci a rozvoj OECD Testovací zaízení TZ Design kvalifikace DQ Instalaní kvalifikace IQ Operaní kvalifikace OQ Procesní kvalifikace PQ

4 4 Zásady práce s pístroji, materiály a inidly uvádí vyhláška. 86/2008 Sb., o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti léiv, Píloha A. Zásady správné laboratorní praxe, ást II, odst. 4 - Pístroje, materiály a inidla, odst. 7 Standardní operaní postupy odst. 8 Provedení studie (záznamy)

5 5 Odst. 4 Požadavky vyhlášky Bod 4.1 Bod 4.2 Bod 4.3 Pístroje, vetn validovaných poítaových systém, používané pro získávání, ukládání a vyvolávání údaj a pro sledování prostedí souvisejícího se studií, mají konstrukci a kapacitu úmrnou potebám studie. Pístroje používané ve studii jsou pravideln kontrolovány, ištny, udržovány a kalibrovány podle SOP. Záznamy o tchto innostech se uchovávají. Kalibrace, pokud je to možné, má návaznost ke standardm mení v eské republice nebo mezinárodním standardm mení. Pístroje a materiály použité ve studii neovlivní nežádoucím zpsobem testovací systémy.

6 6 Bod 4.4 Chemikálie, inidla a roztoky se oznaují názvem, popípad koncentrací, dále údajem o dob použitelnosti a instrukcemi o specifických skladovacích podmínkách. Rovnž jsou k dispozici údaje týkající se pvodu, data pípravy a stability. Dobu použitelnosti lze prodloužit na základ dokumentovaného zkoušení nebo analýzy.

7 7 Zásady použití pístroj - postup (k bodm 4.1 a 4.2 zásad SLP) Výbr pístroje pro zamýšlené použití (DQ) Instalace pístroje (IQ) - kontrola kompletnosti dodávky, zprovoznní, kalibrace a zaškolení obsluhy Vytvoení SOP pro obsluhu, údržbu a kalibraci/kvalifikaci, píprava záznamové dokumentace Kvalifikace/kalibrace pístroje - doklad, že pístroj je pln funkní a vhodný pro zamýšlené použití (OQ) Vložení pístroje do testovacího systému (PQ ) - nap. jako souást více pístroj zapojených do poítaové sít Nkteré kroky mohou probíhat souasn, nap. IQ a OQ, nutnost popsat v SOP a zdokumentovat Pro kvalifikaci poítaových systém platí stejné principy (laboratorní informaní systémy, statistické programy, export dat a výpoet v Excelu)

8 8 Kvalifikace a kalibrace 1 Kalibrace (cejchování) Zjišuje metrologické vlastnosti midla a potvrzuje, že midlo vyhovuje daným pedpism. U nkterých midel a micích pístroj je pedpisem (Metrologickým zákonem.505/1990sb.) stanoveno jejich periodické ovování. Stanoví vztah mezi hodnotami veliin, které jsou indikovány micím systémem (pístrojem nebo referenním materiálem) a odpovídajícími hodnotami, které jsou realizovány etalony (standardy). Za kalibraci mže být považována i adjustace výstupních hodnot mícího systému, tak aby odpovídaly hodnotám etalon s definovanou pesností Nedílnou souástí ídící dokumentace je "Metrologický ád", evidence midel a kalibraní listy k midlm.

9 9 Kvalifikace Prokazuje, že pístroje a zaízení za podmínek stanovených výrobcem dosahují stanovené parametry a jsou vhodné pro zamýšlený úel (obvykle platí s asovým omezením). Souástí kvalifikace je obvykle i kalibrace i adjustace Provedení a intervaly Plánovaná, periodická - vychází s doporuení výrobce, asto podle servisních interval Neplánovaná - po závadách, opravách, upgrade pístroje nebo ídícího programu Zmny, po kterých následuje kvalifikace, musí být definovány

10 10 Kvalifikace z hlediska zpsobu provedení Dodavatelská kvalifikace Provádjí certifikovaní nebo speciáln školení pracovníci výrobce, servisu, kvalifikaní laboratoe Kalibrace má (obvykle) návaznost na standardy mení (crm) Kvalifikant má (obvykle) vypracovanou pedpisovou a záznamovou dokumentaci pro SLP (SVP ) Kvalifikace vlastními pracovníky Vhodné pro jednoduché pístroje (nap. aut. pipety, Excel) Možné využití kvalifikaních kit u složitjších pístroj Odpovdnost za kvalifikaci nese vždy testovací zaízení!

11 11 Ped zahájením kvalifikace Sestavit kvalitní pracovní tým (vedoucí týmu pracovník QA, odborný pracovník - analytik, metrolog, externí pracovníci dodavatelské firmy) Schválit plán kvalifikace (tým, postupy, akceptaní kritéria, rozsah záznam), vypracovat SOP pro postupy Zajistit metrologické navázání standard, midel a potebné kalibraní listy nap. stopky, odmrné sklo, váhy, chemické standardy Provést pedepsanou údržbu nap. výmnu spotebních díl dle manuálu výrobce, kalibraci Zajistit možnost rekonstrukce inností zajistit vedení záznam

12 12 Ped schválením kvalifikace musí tým posoudit Splnní akceptaní kritérií dle plánu kvalifikace Odchylky - nap. omezený rozsah linearity detektoru, nefunknost nkterých idel, nesplnní parametr daných výrobcem a jejich vliv na provádná zkoušky (analýza rizik) Kompletnost namených dat (starší prvky nap. D/A pevodníky, data stanice, software nkdy dodavatel odmítne kvalifikovat z dvodu ukonení firemní podpory) Dostupnost certifikát pro standardy (u dodav. kvalifikace) Doporuení - nap. doba a podmínky platnosti kvalifikace

13 13 Ovlivnní testovacího systému pístroji a materiály píklady pro bod. 4.3 zásad SLP Biologický testovací systém Pístroje: nefunkní i nekalibrovaná idla monitoringu teploty a vlhkosti (teplotní stres pokusných zvíat) Materiály: vliv napájecí vody, krmení (doba použitelnosti) a podestýlky na zdravotní stav pokusných zvíat Fyzikální a chemický testovací systém Pístroje: nelinearní odezva detektoru v oblasti mení Materiály: nevhodný referenní materiál zpsobí chybnou kalibraci

14 14 Chemikálie, inidla a roztoky používání (bod 4.4 a zásad SLP) SOP a záznamová dokumentace pro nákup chemikálií SOP a záznamová dokumentace pro pípravu inidel SOP a záznamová dokumentace pro stanovení a sledování podmínek uložení a použitelnost inidel SOP pro oznaování chemikálií, inidel a roztok (pvod, datum pípravy, stabilita) Použitelnost chemikálií, inidel a roztok na základ údaj výrobce provedené stabilitní studie, upravit v SOP možnost reanalýzy (ano- ne) analýzy rizik Zajistit dohledatelnost (identifikaci) použitých chemikálií, inidel a roztok na vhodném základ (šarže, datum pípravy)

15 15 Rozsah a hloubka kontroly 1 Pístroje, materiály, inidla a vzorky Úel: zjistit, zda TZ je vhodn umístno, pístrojové vybavení je dostatené a má odpovídající kapacitu, aby byly splnny požadavky zkoušek. Materiály, inidla a vzorky jsou ádn oznaeny, používány a skladovány. Inspektor by ml zkontrolovat, zda: Pístroje jsou isté a v dobrém stavu; jsou vedeny záznamy o provozu, údržb, ovování, kalibraci a validaci micích zaízení a pístroj (vetn poítaových systém); materiály a chemická inidla jsou ádn oznaeny a skladovány pi vhodných teplotách a stanovená použitelnost je dodržována. Znaení inidel by mlo uvést jejich pvod, identitu a koncentraci a / nebo jiné píslušné informace; jsou vzorky správn oznaeny podle testovacího systému, studie, povahy a data odbru; používané pístroje a materiály nemají nepíznivý vliv na testovací systémy.

16 16 Rozsah a hloubka kontroly 2 Testovací systémy Úel: zjistit, zda existují odpovídající postupy pro provozování a kontrolu testovacích systém potebných pro studie, nap. chemické a fyzikální systémy, bunné a mikrobiální systémy, rostliny nebo zvíata. Fyzikální a chemické testovací systémy Inspektor by ml zkontrolovat, zda: Pokud to vyžaduje plán studie, byla stanovena stabilita testované a referenní látky a byly použity referenní látky uvedené v plánu studie; data automatizovaných systém, jako grafy, výpisy zapisova nebo poítaové výpisy jsou dokumentovány jako primární údaje a archivovány.

17 17 Rozsah a hloubka kontroly 3 Biologické testovací systémy U biologických testovacích systém se kontroluje, zda: Testovací systémy jsou uvedeny ve plánu studie; testovací systémy jsou v prbhu studie jednoznan identifikovány, existují záznamy píjmu testovacích systém a dokumenty o potu testovacích systém, jejich používání, nahrazení nebo odstranní; obaly nebo nádoby testovacích systém ádn oznaeny všemi potebnými informacemi; studie provádné na stejných druzích zvíat jsou odpovídajícím zpsobem oddleny ; živoišné druhy (nebo jiné biologické testovací systémy) jsou odpovídajícím zpsobem oddleny v prostoru nebo v ase; dle plánu studie nebo SOP je v prostedí biologického testovacího systému ízena teplota nebo cykly svtlo / tma; pro testovací systémy jsou vedeny záznamy o píjmu, manipulaci, umístní nebo izolaci, zdravotní péi a hodnocení zdravotního stavu; jsou vedeny písemné záznamy o vyšetení, karantén, nemocnosti, úmrtnosti, chování, diagnóze a léb živoišných a rostlinných testovacích nebo o jiných podobných aspektech odpovídajících každému biologickému testovacímu systému; existují ustanovení o ádném odstraování testovacích systém na konci zkoušek.

18 18 Rozsah a hloubka kontroly 4 Testované a referenní látky Úel: zjistit, zda TZ mají navrženy postupy pro: i) zda identita, úinnost, množství a složení testovaných a referenních látek jsou v souladu s jejich specifikacemi, a ii) testované a referenní látky byly ádn pijaty a uloženy. Inspektor by ml zkontrolovat, zda: existují písemné záznamy o píjmu (vetn oznaení odpovdné osoby) a pro manipulaci, odebírání vzork, používání a skladování testovaných a referenních látek; testovací a referenních látky jsou ádn oznaeny; skladovací podmínky jsou vhodné pro zachování koncentrace, istoty a stability testovaných a referenních látek; existují písemné záznamy o stanovení identity, istoty, složení, stability a pro zabránní kontaminace testovaných a referenních látek;

19 19 Rozsah a hloubka kontroly 5 kde je to vhodné existují postupy pro stanovení homogenity a stability smsí obsahujících testované a referenní látky; nádoby obsahující smsi (nebo roztoky) testovaných a referenních látek jsou oznaeny a jsou vedeny záznamy o homogenit a stabilit jejich obsahu, pípadn; jestliže studie trvá déle než tyi týdny, byly odebrány vzorky z každé šarže testovaných a referenních látek, která byla pijata pro analytické úely a že byly uchovávány po pimenou dobu; postupy pro mísení látek jsou navrženy tak, aby se zabránilo chybám v identifikaci nebo zámnám.

20 20 Pehled zdroj Vyhláška. 86/2008 Sb., o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti léiv Pokyn SLP-8 Zásady postupu pi sledování dodržování podmínek SLP Zákon. 505/1990 Sb., o metrologii, ve znní pozdjších pedpis GLP consensus documents No 10: The Application of the Principles of GLP to Computerised Systems Rozhodnutí Rady OECD C(97) 186 v koneném znní (Zásady SLP)