E. Niklíková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu léiv Seminá SLP

Transkript

1 1

2 2 Význam použitých zkratek Správná laboratorní praxe SLP Organizace pro ekonomickou spolupráci a rozvoj OECD Testovací zaízení TZ Vedoucí testovacího zaízení VTZ Zabezpeování jakosti QA Vedoucí studie VS Vedoucí dílího zkoušení VZ Standardní operaní postup SOP

3 3 Legislativní základ vyhláška. 86/2008 Sb., o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti léiv, zapracovává píslušné pedpisy Evropských spoleenství: Smrnice 2004/9/ES, o inspekci a ovování správné laboratorní praxe Smrnice 2004/10/ES, o harmonizaci právních a správních pedpis týkajících se používání zásad správné laboratorní praxe a ovování jejich používání pi zkouškách chemických látek Smrnice 2004/10/ES (vyhláška. 86/2008 Sb.) pebírá zásady uvedené v dokumentu OECD GLP consensus documents No 4: Quality Assurance and GLP (revised 1999) Píloha A. Zásady SVP, ást I

4 4 Odst. 1. výklad pojm, písm. h) je systém jištní jakosti výsledk studií ve shod se zásadami SLP provádný zamstnanci nezávislými na tchto studiích, tento systém je uren a dokumentován postupy schválenými vedoucím testovacího zaízení.

5 5 ást II, odst. 1 Organizace a zamstnanci TZ bod vedoucí TZ v rámci své psobnosti zajišuje (mj.) že: písm. f ) Je uplatován program QA, vetn urení osob odpovdných za tento program a dále zajišuje, že QA se provádí v souladu se zásadami SLP. písm. j) VS zpístupnil schválený plán studie zamstnancm QA. písm. o) U studie probíhající na více místech (= multi-site study) existují jednoznané zpsoby výmny informací mezi VS, VZ, vedoucím programu QA a dalšími zamstnanci.

6 6 Vedoucí studie v rámci své psobnosti zajišuje (mj.), že: Bod písm. a) Zamstnanci QA mají vas k dispozici kopii plánu studie a veškeré jeho doplky. Bod VS úzce spolupracuje se zamstnanci QA v prbhu studie. Bod VS pebírá odpovdnost za platnost údaj a uvede rozsah souladu studie se zásadami SLP.

7 7 ást II, odst. 2. bod 2.1 Obecn bod TZ má dokumentovaný program QA zaruující, že studie jsou provádny v souladu se zásadami SLP. bod Program QA je provádn zamstnanci, kteí jsou pímo podízeni VTZ a jsou dobe obeznámeni s testovacími postupy. bod Zamstnanci, kteí zabezpeují jakost dané studie, se nemohou podílet na jejím provádní.

8 8 bod Zamstnanci zabezpeující jakost v rámci své psobnosti: Písm.a) uchovávají kopie veškerých odsouhlasených plán studií a standardní operaní postupy, které se používají v testovacím zaízení, a mají pístup k souasn platné kopii seznamu studií, Písm. b) ovují, že plán studie obsahuje informace požadované pro dosažení souladu s tmito zásadami; toto ovení se dokumentuje,

9 9 bod Zamstnanci zabezpeující jakost v rámci své psobnosti: Písm. c) provádjí inspekce za úelem zjištní, zda veškeré studie probíhají v souladu s tmito zásadami; inspekcemi také zjišují, zda zamstnanci provádjící studii mají k dispozici a ídí se plány studií a standardními operaními postupy; inspekce se rozdlují do tí kategorií, které se popíší ve standardních operaních postupech programu zabezpeování jakosti, a to: 1. inspekce studií, 2. inspekce prostor a zaízení, 3. inspekce proces; zápisy o inspekcích podle bod 1 až 3 se uchovávají,

10 10 Inspekce studie jsou plánovány v prbhu studie, obvykle po identifikaci kritických fází studie. Inspekce prostor a zaízení (= systémové inspekce) jsou provádny nezávisle na konkrétních studiích, ale zahrnují prostory, zaízení a innosti v laboratoi (instalace, podprné služby, výpoetní systém, školení, monitorování životního prostedí, udržování, kalibrace, atd.). Inspekce proces jsou provádny nezávisle na konkrétních studiích. Provádjí se za úelem sledování postup nebo opakujících se inností a jsou obvykle provádny namátkov.

11 11 Inspekní zprávy Státní orgány, které monitorují SLP, mohou požádat o informace týkající se typ kontrol a jejich data, vetn etapy studie. Tyto orgány obvykle nezkoumají obsah inspekních zpráv. Pesto mohou státní kontrolní orgány vyžadovat pístup k obsahu inspekních zpráv za úelem ovení ádné fungování systému QA. Tyto zprávy by se nemly kontrolovat pouze jako snadný zpsob, jak identifikovat nedostatky v provedených studiích.

12 12 bod (pokraování) Zamstnanci zabezpeující jakost v rámci své psobnosti : Písm. d) kontrolují závrené zprávy a stvrzují, že metody, postupy a pozorování jsou popsány vrn a pesn a že zaznamenané výsledky pesn a úpln odrážejí primární údaje studií, Písm. e) neprodlen hlásí veškeré výsledky inspekcí vedoucímu testovacího zaízení a vedoucímu studie, popípad také vedoucímu dílího zkoušení a vedoucímu testovacího místa,

13 13 bod Zamstnanci zabezpeující jakost v rámci své psobnosti : Písm. f) vystavují a stvrzují podpisem prohlášení pikládané k závrené zpráv, které uvádí kategorie inspekcí a data jejich uskutenní, vetn fáze inspektované studie, data oznámení výsledk inspekcí vedoucímu testovacího zaízení a vedoucímu studie, popípad také vedoucímu dílího zkoušení; toto prohlášení rovnž potvrzuje, že závrená zpráva odráží primární údaje.

14 14 Audit závrené zprávy Audit by ml být proveden v konené fázi návrhu závrené zprávy, kdy jsou shromáždny všechny primární údaje a žádné další zásadní zmny nebudou provádny. Cílem auditu závrené zprávy by mlo být zjistit, zda: - Studie byla provedena v souladu s plánem studie a SOP; - Studie byla pesn a úpln reportována; - Zpráva obsahuje všechny náležitosti vyžadované systémem SLP; - Zpráva je vnitn konzistentní a - Primární údaje jsou úplné a v souladu s SLP. Záznam auditu závrené zprávy má být dostaten podrobný, aby umožnil rekonstrukci auditu. QA musí být seznámeni se všemi dodatky nebo zmnami provedenými do doby auditu. Je nepijatelné potvrdit shodu se SLP pro non-slp studii poté, co zaala.

15 15 Kvalifikace pracovník QA Pracovníci QA musí mít školení, odborné znalosti a zkušenosti nezbytné pro plnní jejich odpovdností. Musí být seznámeni se zkušebními postupy, normami (standardy) a testovacími systémy používanými bhem studie. Pracovníci QA musí pi provádných auditech dostaten rozumt monitorovaným innostem. Pracovníci musí mít dkladné znalosti o zásadách správné laboratorní praxe. V pípad nedostatku odborných znalostí, nebo je-li poteba další odborný posudek, doporuuje se požádat o pomoc odborník.

16 16 Vzdlávací programy pro pracovníky QA VTZ musí zajistit, že je zaveden vzdlávací program, který zahrnuje všechny aspekty zabezpeování jakosti. Vzdlávací program by ml, pokud je to možné, zahrnovat: Získávání pracovních zkušeností pod dohledem kompetentního a školeného personálu. Úast na in-house a externí semináích a kurzech. Nap. je vhodné školení v komunikaních technikách a ešení konfliktních situací. Školení pracovník QA by mlo být konzistentní a podléhat pravidelnému pezkumu. Školení pracovník QA musí být zdokumentováno a vyhodnoceno. Záznamy by mly být prbžn aktualizovány a uchovány.

17 17 Obvyklé povinnosti pracovník QA (vedle povinností stanovených vyhláškou) : Pezkoumání SOP ped jejich použitím za úelem posouzení jejich srozumitelnosti a dodržování zásad SLP Sledování dodržování plánu studie a souladu se SLP, posouzení srozumitelnosti a konzistentnosti plánu studie, Identifikování kritických fází studie, naplánování monitorovacího programu ve vztahu ke studii. Kontrolní innost (audity studie, systémové audity, audit zprávy) Plánování inností pi QA. Plánování, postupy, fungování systému QA, dokumentování a podávání zpráv o inspekcích by mlo být popsáno v SOP.

18 18 Malé TZ nemusí mít pracovníky odpovdné pouze za QA. Je pijatelné, aby pracovníci zapojení do studie, která je v souladu se SLP, vykonávali QA funkce pro jiné SLP studie, kterých se neúastní. Je vhodné povit jednu osobu, nap. na ástený úvazek, odpovdností za koordinaci QA funkcí. Tento koncept je možné aplikovat na multi-site studie za podmínky, že celková odpovdnost za koordinaci QA je jasn stanovena.

19 19 Rozsah a hloubka kontroly 1 Úel: potvrdit, že studie jsou provádny v souladu se zásadami SLP, zjistit, zda mechanismy používané k zajištní ízení jsou pimené. Vedoucí útvaru QA musí pedvést systémy a metody kontroly a sledování zabezpeování jakosti studií a systém dokumentace pozorování provedených v prbhu sledování zabezpeování jakosti. Inspektoi by si mli zkontrolovat (minimáln): kvalifikaci vedoucího útvaru zabezpeování jakosti a všech pracovník útvaru zabezpeování jakosti; zda útvar QA pracuje nezávisle a jeho pracovníci se nepodílející se na studiích; Jak útvar QA navrhuje a provádí kontroly, jak sleduje identifikované kritické etapy ve studii a jaké zdroje jsou k dispozici pro kontroly a sledování zabezpeování jakosti

20 20 Rozsah a hloubka kontroly 2 Tam, kde studie trvají tak krátkou dobu, že sledování každé studie je nemožné, existují opatení pro sledování na základ výbrového souboru; rozsah a hloubku zabezpeování jakosti v prbhu studie; rozsah a hloubku zabezpeování jakosti bhem rutinního provozu TZ; postupy útvaru QA pi kontrole závrené zprávy, shodu zprávy a surových dat; zda vedení dostává zprávy od útvaru QA týkající se problém, které by mohly mít vliv na kvalitu a celistvost studie; jaké jsou postupy pijaté útvarem QA pi zjištní odchylek; úlohu útvaru QA, jestliže se studie nebo ásti studie se provádí ve smluvních laboratoích; jakou roli hraje útvar QA pi pezkoumání, revizi a aktualizaci SOP.

21 21 Zdroje: Vyhláška. 86/2008 Sb., o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti léiv Pokyn SLP-8 Zásady postupu pi sledování dodržování podmínek SLP GLP consensus documents No 4: Quality Assurance and GLP (revised 1999) Doc. RNDr. M. Valchá, CSc., seminá SLP 2008, IPVZ Rozhodnutí Rady OECD C(97) 186 v koneném znní (Zásady SLP)