Názov lieku ZAVEDOS 5 mg ZAVEDOS 10 mg ZAVEDOS 25 mg (idarubicini hydrochloridum) Lieková forma Tvrdé kapsuly

Transkript

1 PRÍLOHA Č.3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV.Č. 2704/2005 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš liek. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znova prečítali. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný iba vám a nesmiete ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. Názov lieku ZAVEDOS 5 mg ZAVEDOS 10 mg ZAVEDOS 25 mg (idarubicini hydrochloridum) Lieková forma Tvrdé kapsuly Držiteľ rozhodnutia o registrácii Pfizer Europe MA EEIG, Sandwich, Veľká Británia ZLOŽENIE LIEKU Čo obsahujú tvrdé kapsuly ZAVEDOS? ZAVEDOS 5 mg: Každá kapsula obsahuje liečivo idarubicini hydrochloridum (idarubicíniumchlorid) 5 mg. Ďalšie zložky sú cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), glyceroli palmitostearas (glycerol-palmitostearát), ferri oxidum rubrum E 172 (červený oxid železitý E 172), titanii dioxidum E 171 (oxid titaničitý E 171), gelatina (želatína). ZAVEDOS 10 mg: Každá kapsula obsahuje liečivo idarubicini hydrochloridum (idarubicíniumchlorid) 10 mg. Ďalšie zložky sú cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), glyceroli palmitostearas (glycerol-palmitostearát), ferri oxidum rubrum E 172 (červený oxid železitý E 172), titanii dioxidum E 171 (oxid titaničitý E 171), gelatina (želatína). ZAVEDOS 25 mg: Každá kapsula obsahuje liečivo idarubicini hydrochloridum (idarubicíniumchlorid) 25 mg. Ďalšie zložky sú cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), glyceroli palmitostearas (glycerol-palmitostearát), titanii dioxidum E 171 (oxid titaničitý E 171), gelatina (želatína). FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA Cytostatikum / antracyklínové antibiotikum s protinádorovými účinkami CHARAKTERISTIKA Čo je ZAVEDOS? ZAVEDOS je cytostatikum, ktoré obsahuje liečivo idarubicíniumchlorid. Idarubicín je antimitotický a cytostatický antracyklín. Farmokodynamika Idarubicín má schopnosť interkalácie do DNA a reaguje s topoizomerázou II a pôsobí inhibične na syntézu nukleovej kyseliny. Zlúčenina je vysokolipofilná, čo vedie k zvýšenému prieniku do buniek v porovnaní s doxorubicínom a daunorubicínom. Dokázalo sa, že idarubicín má v porovnaní s daunorubicínom vyššiu účinnosť a je účinnou látkou v liečbe myšacej leukémie a lymfómov, a to aj pri intravenóznom aj pri perorálnom podaní. Štúdie in vitro na ľudských a myšacích bunkách rezistentných na antracyklíny ukázali 1 (Italy_SPC_June2003)_transfer_sep2005cc

2 pri idarubicíne nižší stupeň skríženej rezistencie než pri doxorubicíne a daunorubicíne. Kardiotoxické štúdie na zvieratách preukázali, že idarubicín má lepší terapeutický index ako daunorubicín a doxorubicín. Na experimentálnych modeloch sa ukázalo, že hlavný metabolit, idarubicinol má aj in vitro aj in vivo protinádorový účinok. Idarubicinol podávaný potkanom v rovnakých dávkach ako východzia látka je výrazne menej kardiotoxický ako idarubicín. Farmakokinetika Po perorálnom podaní pacientom s nenarušenými funkciami obličiek a pečene sa idarubicín rýchlo absorbuje, maximálne v priebehu 2 až 4 hodín, vylučuje sa zo systémovej cirkulácie s konečným plazmatickým polčasom v rozpätí 10 až 35 hodín a extenzívne sa metabolizuje na aktívny metabolit idarubicinol, ktorý sa vylučuje pomalšie s plazmatickým polčasom v rozpätí od 33 do 60 hodín. Liek sa väčšinou vylučuje žlčovými cestami, najmä ako idarubicinol. Močom sa vylučuje 1-2 % dávky vo forme nezmeneného liečiva a 4,6 % vo forme idarubicinolu. Efektívna biologická dostupnosť vyrátaná na základe farmakologickej odpovede je približne 35 %. Priemerné hodnoty absolútnej biologickej dostupnosti sa pohybujú od 18 do 39 % (individuálne hodnoty pozorované v štúdiách sa pohybovali medzi 3 až 77 %), zatiaľ čo priemerné hodnoty vypočítané z údajov o aktívnom metabolite idarubicinole sú o niečo vyššie (29 až 58 %, extrémne 12 až 153 %). Štúdie sledujúce koncentráciu liečiva v bunkách (v krvných bunkách s jadrom a v bunkách kostnej drene) u pacientov s leukémiou ukázali, že jeho absorpcia je rýchla a takmer paralelná s jeho objavením sa v plazme. Koncentrácie idarubicínu a idarubicinolu v krvných bunkách s jadrom a v bunkách kostnej drene sú viac ako dvestonásobne vyššie než koncentrácie v plazme. Rýchlosť eliminácie idarubicínu a idarubicinolu z plazmy a z buniek bola takmer porovnateľná. INDIKÁCIE Na čo sú určené kapsuly ZAVEDOS? Akútna nelymfocytová leukémia (ANLL) Liečba akútnej nelymfocytovej leukémie (ANLL) u dospelých v prípadoch, keď intravenózne podanie nie je možné: - v prvej línii terapie ANLL - u pacientov s relapsom ANLL - liečba ANLL nereagujúca na predchádzajúcu liečbu ZAVEDOS sa môže použiť v kombinovaných chemoterapeutických režimoch spolu s inými cytotoxickými látkami. Pokročilý karcinóm prsníka (ABC) ZAVEDOS kapsuly sú indikované na liečbu pokročilého karcinómu prsníka po zlyhaní liečby chemoterapeutikami prvej voľby nezahŕňajúcej antracyklíny. ZAVEDOS kapsuly sa môžu použiť v kombinácii spolu s inými protinádorovými látkami. INFORMÁCIE, KTORÉ JE POTREBNÉ POZNAŤ PRED POUŽITÍM LIEKU! KONTRAINDIKÁCIE Kedy sa nesmie používať ZAVEDOS? ZAVEDOS sa nesmie podávať pacientom s precitlivenosťou na idarubicín a/alebo na iné antracyklíny. ZAVEDOS sa nesmie podávať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene a u pacientov s nekontrolovanými infekciami. Pozri tiež časť Tehotenstvo a dojčenie. 2

3 NEŽIADUCE ÚČINKY Spôsobuje ZAVEDOS nežiaduce účinky? Najzávažnejšie nežiaduce účinky sú ťažká myelosupresia a kardiotoxicita. Ďalšie nežiaduce účinky sú alopécia (u väčšiny pacientov reverzibilná), akútna nauzea a vracanie, mukozitída, ezofagitída, hnačka, horúčka a zimnica, kožná vyrážka, asi u % prípadov zvýšenie pečeňových enzýmov a bilirubínu. V súvislosti s podávaním idarubicínu, či už samostatne alebo v kombinácii, boli zaznamenané ťažké, niekedy až smrteľné infekcie. Veľmi zriedkavo bola hlásená ťažká enterokolitída s perforáciou, gastrointestinálna ulcerácia a/alebo krvácanie. Idarubicín môže 1 až 2 dni po podaní spôsobiť červené sfarbenie moču, na čo majú byť pacienti upozornení, aby sa neznepokojovali. Prípadný výskyt týchto nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajnách reakcií musí byť oznámený lekárovi, ktorý rozhodne o ďalšom postupe. INTERAKCIE Môže sa ZAVEDOS používať súčasne s inými liekmi? ZAVEDOS je silné myelosupresívum a v kombinovaných chemoterapeutických režimoch, ktoré zahŕňajú látky s podobným účinkom možno očakávať, že sa útlm kostnej drene ešte zvýši. Ďalší myelosupresívny účinok sa očakáva aj pri rádioterapii metastáz podávanej súčasne alebo v priebehu 2 až 3 týždňov pred liečbou ZAVEDOSom. Potrava neznižuje absorpciu idarubicínu, a preto sa ZAVEDOS môže podávať s ľahkým jedlom. DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA Ako sa majú užívať kapsuly ZAVEDOS? Dávka sa zvyčajne vyráta na základe veľkosti povrchu tela. U dospelých s akútnou nelymfocytovou leukémiou sa odporúča dávka 30 mg/m 2 /deň perorálne počas 3 dní ako monoterapia alebo 15 až 30 mg/m 2 /deň perorálne počas 3 dní v kombinácii s inými antileukemickými látkami. Pri pokročilom karcinóme prsníka sa v monoterapii odporúča dávka 45 mg/m 2 perorálne podávaná buď v jeden deň alebo rozdelená do troch po sebe nasledujúcich dní (15 mg/m 2 /deň), čo sa opakuje každé 3 až 4 týždne podľa hematologických výsledkov. Maximálna odporúčaná kumulatívna dávka je 400 mg/m 2. Dávka 35 mg/m 2 perorálne v jeden deň sa môže podať v kombinácii s inými cytotoxickými látkami. Táto dávkovacia schéma však musí zohľadňovať vstupné hematologické parametre pacienta a dávky iných cytotoxických liekov používaných v kombinovanej liečbe. U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má zvážiť zníženie dávky ZAVEDOSu (pozri časť UPOZORNENIE). Kapsula sa má prehltnúť priamo z fľašky, aby sa vyhlo priamemu kontaktu s pokožkou. Pred podaním je nutné sa presvedčiť, či sú kapsuly neporušené. Kapsuly sa majú prehĺtať celé, zapíjajú sa malým množstvom vody a nesmú sa cmúlať, hrýzť alebo žuť. ZAVEDOS kapsuly sa môžu tiež užiť s ľahkým jedlom. 3

4 UPOZORNENIE ZAVEDOS sa má používať len pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s chemoterapeutickou protinádorovou liečbou. Liek sa nesmie podávať pacientom s už existujúcim útlmom kostnej drene vyvolaným predchádzajúcou farmakologickou liečbou a/alebo rádioterapiou, pokiaľ prínos liečby neprevýši riziká. Ochorenia srdca už existujúce a predchádzajúca liečba antracyklínmi, najmä vysokými kumulatívnymi dávkami alebo inými potenciálne kardiotoxickými látkami, sú faktory, ktoré sa spolupodieľajú na zvýšení rizika kardiotoxicity vyvolanej idarubicínom. U týchto pacientov sa musí ešte pred začiatkom liečby ZAVEDOSom zvážiť pomer prínosu a rizika terapie idarubicínom. Kvôli chýbajúcim dostatočným údajom sa perorálny idarubicín nemá podávať u pacientov s predchádzajúcim celkovým ožiarením organizmu alebo s transplantovanou kostnou dreňou. Tak ako väčšina iných cytotoxických látok, idarubicín má mutagénne vlastnosti a je karcinogénny u potkanov. Kostná dreň ZAVEDOS má silný supresívny účinok na kostnú dreň. Pri terapeutických dávkach sa u všetkých pacientov objavuje myelosupresia, predovšetkým leukocytov. Preto je potrebné starostlivé monitorovanie hematologických parametrov zahŕňajúce počty granulocytov, erytrocytov a trombocytov. Laboratórnymi vyšetreniami sa má dostatočne monitorovať tolerancia lieku a má sa zaviesť primeraná podporná terapia na ochranu pacienta ohrozeného toxicitou lieku. Pri ťažkej hemorágii a/alebo ťažkých infekciách musí byť dostupná rýchla a účinná liečba. Kardiotoxicita Počas liečby alebo niekoľko týždňov po ukončení terapie sa môžu objaviť toxické účinky na myokard, ktoré sa prejavia potenciálne smrteľným kongestívnym zlyhaním srdca, akútnymi život ohrozujúcimi arytmiami alebo inými kardiomyopatiami. Aj keď limit kumulatívnej dávky nie je zatiaľ stanovený, dostupné údaje získané od pacientov liečených kapsulami ZAVEDOS ukazujú, že celková dávka 400 mg/m 2 len s malou pravdepodobnosťou vyvolá kardiotoxicitu. Pri kongestívnom zlyhaní srdca sa indikuje liečba srdcovými glykozidmi, diuretikami, diéta s obmedzením sodíka a pokoj na posteli. Počas liečby sa má starostlivo monitorovať činnosť srdca, aby sa minimalizovalo riziko vzniku kardiotoxicity uvádzané pri iných antracyklínových zlúčeninách. Riziko myokardiálnej toxicity môže byť vyššie po súčasnom alebo predchádzajúcom ožiarení v oblasti mediastína a perikardia alebo pri liečbe inými potenciálne kardiotoxickými látkami alebo u pacientov so špecifickým klinickým stavom vyvolaným ich chorobou (anémia, útlm kostnej drene, infekcie, leukemická perikarditída a/alebo myokarditída). Aj keď neexistuje žiadna spoľahlivá metóda, pomocou ktorej by sa dala zistiť predispozícia na akútne zlyhanie srdca, kardiomyopatia vyvolaná antracyklínmi sa zvyčajne spája s pretrvávajúcim znížením voltáže QRS komplexu, predĺžením systolického časového intervalu (PEP/LVET) a významným znížením ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF) v porovnaní so základnými hodnotami pred liečbou. Pred začiatkom liečby ZAVEDOSom a počas nej sa musí urobiť elektrokardiogram alebo echokardiogram a vyšetrenie ejekčnej frakcie ľavej komory. Pre účinnú farmakologickú liečbu je dôležitá informácia o prechádzajúcej diagnóze liekového poškodenia myokardu. Funkčné vyšetrenie gastrointestinálneho traktu Pri podávaní perorálneho idarubicínu sa u pacientov s akútnou leukémiou alebo s anamnézou iných ochorení/liekov, ktoré môžu viesť ku gastrointestinálnym komplikáciám príležitostne pozorovali ťažké gastrointestinálne príhody (ako sú perforácia alebo krvácanie). Z tohto dôvodu musí lekár u pacientov s aktívnym gastrointestinálnym ochorením, pri ktorom je zvýšené riziko krvácania a/alebo perforácie zvážiť výhody a riziká perorálnej liečby kapsulami ZAVEDOS. 4

5 Funkčné vyšetrenie pečene Keďže poškodenie funkcie pečene môže nepriaznivo ovplyvniť biologickú dostupnosť idarubicínu, pečeňové funkcie sa majú vyhodnocovať bežnými klinickými laboratórnymi vyšetreniami (použitím sérového bilirubínu ako indikátora) pred začiatkom liečby a počas nej. Pri niekoľkých klinických skúškach nebola liečba podaná, ak bola koncentrácia bilirubínu v sére vyššia ako 2 mg/100 ml. Pri koncentrácii bilirubínu v rozpätí 1,2-2,0 mg/100 ml pri akútnej leukémii sa použili iné antracyklíny v dávke zredukovanej o 50 %. V niektorých klinických skúškach pri rakovine prsníka bola dávka perorálneho idarubicínu znížená o 50 %, ak sa koncentrácia bilirubínu počas liečby zvýšila na 2-3 mg/100 ml alebo sa idarubicín prestal podávať pri koncentrácii bilirubínu > 3 mg/100 ml. Liečba ZAVEDOSom si vyžaduje dôkladné sledovanie pacienta a laboratórne monitorovanie. Pred začiatkom liečby sa musia urobiť potrebné vyšetrenia na kontrolu prípadnej systémovej infekcie. Pri akútnej leukémii musia pacienti nad 55 rokov počas aplastickej fázy dostávať silnú podpornú liečbu. Môže sa vyskytnúť sekundárna hyperurikémia spôsobená rýchlou lýzou leukemických buniek. Preto sa má starostlivo monitorovať koncentrácia kyseliny močovej v krvi a ak sa vyvinie hyperurikémia, musí sa nasadiť primeraná liečba. Tehotenstvo a dojčenie Nie je známe, či má idarubicín nežiaduce účinky na ľudskú plodnosť, alebo či je teratogénny. Avšak je teratogénny a embryotoxický u potkanov (ale nie u králikov). Ženy vo fertilnom veku musia byť poučené, aby sa vyhli tehotenstvu. Ak je nutné ZAVEDOS používať počas tehotenstva, alebo ak pacientka otehotnie počas liečby, musí byť informovaná o potenciálnom riziku pre plod. Dojčiace matky musia byť poučené, že nesmú dojčiť počas chemoterapie týmto liekom. Predávkovanie Aj keď je balenie jednotlivých dávok upravené tak, aby sa minimalizovalo riziko predávkovania a neexistujú žiadne údaje o predávkovaní, ak sa to stane, musí sa čo najrýchlejšie urobiť výplach žalúdka. Pacient musí byť pozorovaný kvôli možnému gastrointestinálnemu krvácaniu a ťažkému poškodeniu sliznice. Veľmi vysoké dávky idarubicínu môžu v priebehu 24 hodín spôsobiť akútnu myokardiálnu toxicitu a v priebehu jedného alebo dvoch týždňov ťažkú myelosupresiu. V tomto prípade sa musí nasadiť podporná liečba s transfúziou krvi a izoláciou pacienta. Niekoľko mesiacov po predávkovaní antracyklínmi bolo pozorované oneskorené zlyhanie srdca. Pacient musí byť starostlivo sledovaný a pri vzniku príznakov zlyhania srdca sa musí liečiť bežnými postupmi. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Pacienti podstupujúci liečbu musia venovať zvýšenú pozornosť pri vedení vozidla alebo pri práci so strojmi, najmä v prípade oslabenia organizmu. VAROVANIE Kapsula sa má prehltnúť priamo z fľašky, aby sa vyhlo priamemu kontaktu s pokožkou. Pred podaním je nutné sa presvedčiť, či sú kapsuly neporušené. Musia sa prehĺtať s malým množstvom vody a nesmú sa cmúľať, lámať alebo žuť. Pri náhodnom kontakte prášku z kapsuly s očami, pokožkou alebo sliznicami sa musí postihnuté miesto ihneď dôkladne umyť vodou. V takýchto prípadoch je vhodné vyhľadať a upovedomiť lekára. LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE. Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. 5

6 BALENIE ZAVEDOS tvrdé kapsuly sú dodávané v sklenených fľaškách uzavretých bezpečnostným uzáverom v nasledujúcich veľkostiach balenia: ZAVEDOS 5 mg: 1 x 1 tvrdá kapsula (5 mg) ZAVEDOS 10 mg: 1 x 1 tvrdá kapsula (10 mg) ZAVEDOS 25 mg: 1 x 1 tvrdá kapsula (25 mg) UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU September