TUMORY HEMOPOETICKÝCH TKÁNÍ V ŽALUDKU A TENKÉM STØEVÌ U ÈTYØ KOÈEK

TUMORY HEMOPOETICKÝCH TKÁNÍ V ŽALUDKU A TENKÉM STØEVÌ U ÈTYØ KOÈEK TUMOURS OF HAEMOPOIETIC TISSUES IN THE STOMACH AND SMALL INTESTINE IN FOUR CATS F. JELÍNEK 1, D. VOZKOVÁ 2, P. HRON 2, J. JANOUŠKOVÁ 3 1 Veterinární histopatologická laboratoø, Praha 2 Veterinární klinika Erika, Praha 3 Veterinární klinika Novovysoèanská, Praha SOUHRN U ètyø domácích koèek jsme v žaludku a v tenkém støevì diagnostikovali tumory hemopoetických tkání. V žaludku 7 let staré samice a desetiletého vykastrovaného kocoura byl lymfom z B lymfocytù, v tenkém støevì tøíletého kocoura jsme diagnostikovali mastocytom a u dalšího kocoura 7 rokù starého se nacházel v jejunu lymfom z T lymfocytù. Všechny koèky byly trvale chované v domácnosti. Klinické symptomy byly nespecifické, u všech pacientù se však vyskytlo zvracení. Palpací bøišní dutiny, USG a rtg vyšetøením jsme vyslovili podezøení na tumorózní proces v GIT. Probatorní laparotomie odhalila tumory, které, zejména v žaludku, byly v pokroèilém stadiu rozvoje. Základním histologickým vyšetøením bylo možno stanovit pouze rámcovou diagnózu tumoru hemopoetické tkánì, pøesnou diagnózu jsme mohli urèit pouze na základì výsledkù imunohistochemického vyšetøení. Klíèová slova: lymfom, mastocytom, žaludek, tenké støevo, koèka, diagnostika SUMMARY Tumours of haemopoietic tissues were diagnosed in the stomach and small intestine of four domestic cats. In the stomach of seven years old female and 10 years old castrated male was B-cell lymphoma. Mast cell tumour was in the small interstine of three-year male, and in another tom cat, seven years of age, T- lymphoma was present. All the cats were permanently kept at home. Clinical symptoms were not specific but in all patients vomitus was noted. By means of abdomen palpation, USG and X-ray examinations suspect neoplasia of the GIT was established. Laparotomy revealed tumours, which, especially in the stomach, were in an advanced stage of development. Basic histological examination allows only a framework diagnosis of haemopoietic neoplasia. Accurate diagnosis can be determined only by means of immunohistochemical examination. Key words: lymphoma, mast cell tumour, stomach, small intestine, cat, diagnostics 3

Úvod U koèek jsou lymfoidní tumory v žaludku a ve støevì èastìjší než karcinom nebo leiomyom. V žaludku jsou ménì èasté než ve støevì. Pøibližnì 50 % koèek s lymfomem GIT je FeLV pozitivních. Obvykle se vyskytují u kocourù støedního vìku. Lymfoidní neoplazie v GIT mohou být souèástí multicentrického maligního lymfomu (pøi souèasném postižení periferních mízních uzlin) nebo mohou být alimentární formou maligního lymfomu postihujícího pouze intramurální lymfatickou tkáò (anglicky mucosa-associated lymphoid tissue MALT). Alimentární lymfom vzniká maligní transformací B lymfocytù v germinativních centrech lymfocytárních nodulù MALT a tyto tumory se nazývají MALT tumory nebo MALTomy. Multicentrický lymfom postihující žaludek a støevo je obvykle tvoøen T lymfocyty s èasto patrným epiteliotropismem. Lymfomy mohou zpùsobit segmentální zesílení stìny žaludku èi støeva nebo se mohou manifestovat jako solitární èi víceèetné nodulární formace dosahující v nìkterých pøípadech znaèné velikosti (Head et al., 2002; Head et al., 2003; Brown et al. 2007). Difuzní zesílení stìny støeva vyskytující se souèasnì s tumorózními formacemi mùže být projevem koexistence lymfoplazmocytární enteritidy a alimentárního lymfomu (Head et al., 2002). Lymfomy GIT jsou histologicky pøevážnì tvoøeny nádorovými lymfocyty monotónního vzhledu, nìkdy s pøítomností primitivních bunìk, nìkdy s plazmocyty. MALTomy charakterizují tzv. lymfoepiteliální léze, což jsou malé agregáty lymfocytù v epitelu sliznice a reaktivní folikuly tvoøené atypickými lymfocyty centrocytárního typu. Ve vìtšinì pøípadù se chovají jako nízce maligní neoplazie, ale v ojedinìlých pøípadech mohou být vysoce maligní a od non-maltomù se odlišují pouze pøítomností lymfoepiteliálních lézí. Ve støevì se vyskytují také tumory z tzv. velkých granulárních lymfocytù, které mohou vycházet buï z T lymfocytù, nebo z pøirozených zabíjeèù (natural killer cells NK buòky). Jsou to rychle progredující lymfomy (Brown et al., 2007). Histologicky je charakterizuje pøítomnost azurofilních granul v cytoplazmì. Tato granula se nebarví toluidinovou modøí, ale hematoxylinem s kyselinou fosfowolframovou (phosphotungstig acid hematoxylin PTAH). Tento typ lymfomu byl dosud popsán v ojedinìlých pøípadech v ileu koèek. Intestinální T lymfom je nízce maligní a vzniká nádorovou transformací intraepiteliálních nebo sliznièních T lymfocytù, èasto na základì chronického zánìtu. Lze ho diagnostikovat pouze imunohistochemicky. Plazmocytom v žaludku a ve støevì se jako primární tumor vyskytuje zcela vzácnì. Èastìji je lokalizován v kolon a v rektu než v tenkém støevì (Head et al., 2002) a èastìji jsou postiženy koèky než psi. Makroskopicky se podobá lymfomu. Histologicky ho tvoøí plazmablasty s pøímìsí diferencovaných plazmocytù. V nìkterých pøípadech mùže být pøítomen amyloid. Lymfomy GIT mohou promìnlivì exprimovat membránové nebo cytoplazmatické markery, což v nìkterých pøípadech ztìžuje urèení jejich histogeneze. 4

Ve stìnì žaludku a støeva se mohou vyskytovat také primární mastocytomy, které mohou být zamìnìny za lymfomy. Èastìjší jsou u koèek než u psù a èastìji jsou lokalizovány v tenkém než v tlustém støevì. Mastocyty fyziologicky produkují øadu substancí ovlivòujících funkci støeva, a proto se mastocytomy mohou klinicky manifestovat intestinálními poruchami. Mastocytom tvoøí makroskopické útvary rozdílné velikosti, šedobílé barvy, postihuje vnìjší vrstvy stìny støeva a èasto infiltruje mezenterium a omentum. Na pøíèném øezu bývá patrna ulcerace sliznice a ve vìtších útvarech je centrální nekróza (Head et al., 2002). Zatímco v podkožních mastocytomech lze v nádorových buòkách prokázat barvením toluidinovou modøí metachromatická granula, v mastocytomech GIT, zvláštì nízce diferencovaných, se granula výraznì nebarví. U koèek jsou granula v mastocytomech GIT malá a špatnì barvitelná a v nìkterých pøípadech mohou mít nádorové mastocyty vøetenovitý tvar. Existuje i typ mastocytomu, který se histologickou stavbou podobá karcinoidu. Ke správné diagnóze v tomto pøípadì napomáhá pøítomnost eozinofilù (Head et al., 2003). Vlastní pozorování Klinické symptomy a diagnostika Pacient è. 1 Koèka domácí, 7 rokù, trvale žijící v bytì. Na naši kliniku byla referována Obr. 1: Suspektní tumor v oblasti žaludku a plynatost støev. Nativní rtg snímek. / Suspect tumour in the stomach region and intestinal flatulence. Native radiograph. 5

k rentgenologickému vyšetøení. Majitel uvádìl dlouhodobé zvracení ve frekvenci pøibližnì 2 týdnì. V prùbìhu posledního mìsíce pøed naším vyšetøením byl vomitus èastìjší, zhoršil se celkový zdravotní stav a poslední týden koèka odmítala pøijímat potravu a zvracela i nalaèno. Moèila normálnì. Pøi klinickém vyšetøení byla patrna mírná anemie sliznic a palpací jsme zjistili rezistenci v epigastriu a prázdná støeva. Na rtg snímku byl vidìt suspektní tumor v žaludku a plynatost støev (obr. 1). Probatorní laparotomii jsme po sedaci xylazinem ve specialitì Rometar 2% v dávce 0,2 mg pro toto provedli v celkové anestezii ketaminem ve specialitì Narkamon 5% a s diazepamem ve specialitì Apaurinem aplikovanými i. v. do úèinku. V žaludku jsme nalezli ulcerovaný tumor velikosti slepièího vejce lokalizovaný v antrum pylori, ale neobturující pylorus (obr. 2, 3). Na omentu byly dvì suspektní metastázy tumoru. Další patologické zmìny v orgánech bøišní dutiny nebyly makroskopicky patrné. Na základì laparoskopického nálezu jsme, po souhlasu majitele, koèku utratili pøípravkem T-61. Vzorek tumoru jsme histologicky vyšetøili. Pacient è. 2 Kocour, 3 roky, evropský krátkosrstý, trvale žijící v bytì. Majitel pozoroval pøibližnì dva dny, že kocour zvrací a nekálí. Veterinární lékaø na jiném pracovišti naordinoval Noroklav, Aminosol a Tolfedin. Vzhledem k tomu, že majitel zvíøete vyjádøil podezøení Obr. 2: Tumor šedobílé barvy v žaludku. V horní oblasti je sliznice žlutavé barvy. / Tumour of gray-white colour in the stomach. Mucosa of yellowish colour is in the upper part of the formation. 6

Obr. 3: Eroze v žaludeèní sliznici. / Erosions of the gastric mucosa. na pozøení cizího tìlesa, byl kocour poslán na naši kliniku k rentgenologickému vyšetøení. Klinicky jsme zjistili celkovou dobrou kondici zvíøete, viditelné sliznice a auskultace plic byly bez nálezu. V dutinì bøišní jsme ale palpovali rezistence, které mohly být pokládány za nahromadìný a inspizovaný støevní obsah. Nativní rtg snímek nebyl diagnostický. Naordinovali jsme metaclopramid ve specialitì Degan, 25 mg/kg, a per os jsme aplikovali rtg kontrastní látku s BaSO 4 ve specialitì Mikropaque v dávce 8 ml a Noroklav. Druhý den jsme rentgenologicky vyšetøili pasáž v gastrointestinálním traktu. Kontrastní látka stagnovala v žaludku i po 24 hodinách. Na základì tohoto nálezu jsme v celkové anestezii (Rometarem 0,2 ml pro toto, Narkamonem a Apaurinem aplikovanými i. v. do úèinku a kyslíkem aplikovaným maskou) provedli probatorní laparotomii. V peritoneální dutinì byla efuze svìtle okrové barvy. Pøibližnì v polovinì délky jejuna se nacházely dva kulovité útvary prùmìru asi 4 cm, které ale lumen støeva neobturovaly. Kraniálnì od nich byly další dvì formace vzhledu zesílené stìny støeva v délce asi 1 cm. Mízní cévy mezenteria v oblasti tumorù byly nastøíklé a mezenteriální mízní uzlina byla zvìtšená (obr. 4). Žaludek a další orgány v bøišní dutinì byly bez makroskopicky patrných patologických zmìn. Vzhledem k nálezu jsme, se souhlasem majitele, kocoura utratili pøípravkem T-61 a vzorky útvarù jsme histologicky vyšetøili. 7

Obr. 4: Nádorové formace ve støevì a zvìtšená mezenteriální mízní uzlina (modré šipky). / Neoplastic formations in the intestine and enlarged the lymph node (blue arrows). Pacient è. 3 Vykastrovaný kocour, 10 let, evropský krátkosrstý, trvale žijící v bytì. Ve vìku tøí let byl léèen na naší klinice s pøíznaky gastritidy jednorázovou aplikací pøípravku Degan v dávce 0,25 mg/kg. Ve ètyøech letech se objevila epizoda felinního urologického syndromu s nálezem struvitu moèi. Doporuèili jsme pacienta trvale krmit dietou Hills S/D, pozdìji Hills C/D. Ve vìku 9,5 roku se u kocoura objevil opakovaný vomitus, pøi zachované chuti k pøijímání potravy. Manifestace zdravotní poruchy èasovì korelovala s pøíchodem novorozence do rodiny. Proto jsme se zpoèátku domnívali, že jde o neurózu. Klinickým vyšetøením jsme nezjistili další klinické symptomy a naordinovali jsme Degan v dávkách 2 ¼ tabl./den a Alavis relax. Biochemické vyšetøení krevního séra ukázalo pouze mírnì zvýšené hodnoty amylázy (21,3 μkat/l ref. hodnoty 5,0 18,3) a kreatininu (188 μmol/l ref. hodnoty 27 186), což jsme interpretovali jako známku slabé insuficience ledvin. Doporuèili jsme zmìnit krmivo na I/D pøedkládané v malých porcích èastìji a Degan 3 ¼ tbl. Vomitus však progredoval až na každodenní frekvenci a bìhem ètyø mìsícù kocour zhubl z 5,9 kg na 4,7 kg. Pøi následném pøedvedení pacienta k vyšetøení jsme zjistili mírnou anemii sliznic a palpaènì byla v dorzokraniální oblasti bøišní dutiny hmatná rezistence nepravidelného tvaru. Provedli jsme vyšetøení kontrastní látkou ve specialitì Mikropaque aplikovanou per os v dávce asi 5 ml. 8

Po 20 hodinách kontrastní látka prošla až do rekta. V žaludku perzistovalo pouze zanedbatelné množství. Majitelce jsme navrhli hospitalizaci kocoura a infuzní terapii (sol. Ringeri + Duphalite) a aplikaci antibiotika Noroklav 0,5 ml/den. Bìhem hospitalizace kocour nezvracel a pøijímal potravu. Po návratu domù se opìt objevil vomitus a ve zvratcích byla krev. Pacient bìhem 14 dní zhubl o dalších 400 gramù. USG vyšetøení prokázalo v epigastriu útvar nepravidelného tvaru, prùmìru asi 3 cm. Majitelce jsme navrhli probatorní laparotomii, kterou jsme provedli v celkové anestezii Rometarem 0,2 ml pro toto, Narkamonem a Apaurinem aplikovanými i. v. do úèinku a kyslíkem aplikovaným maskou. Bøišní dutina byla bez výpotku. Žaludeèní stìna byla nepravidelnì zesílená v rozsahu od pyloru až do tøetiny oblasti fundu. Na sliznici byly víceèetné eroze. Další patologické zmìny v oblasti bøišní dutiny nebyly makroskopicky patrné. S ohledem na rozsah a vzhled léze v žaludku jsme, se souhlasem majitelky, zvíøe utratili aplikací pøípravku T-61 a vzorky z tumorózního útvaru histologicky vyšetøili. Pacient è. 4 Kocour, 7 let, evropský krátkosrstý, trvale žijící v bytì. V anamnéze byly dlouhodobé problémy s hematurií. V poslední, blíže neurèené dobì majitelka pozorovala dvì epizody zvracení a prùjmu. USG vyšetøení v sedaci xylazinem ve specialitì Rometar 2% v dávce 0,2 mg pro toto ukázalo pohyblivý, ohranièený, solidní útvar prùmìru asi 3 cm v bøišní dutinì. Na základì nálezu jsme v celkové anestezii Rometarem 0,2 ml pro toto, Narkamonem a Apaurinem aplikovanými i. v. do úèinku provedli probatorní laparotomii. V oblasti jejuna jsme nalezli tuhoelastický útvar a provedli jsme parciální resekci støeva. V mezenteriálních mízních uzlinách ani v orgánech bøišní dutiny nebyly makroskopicky patrné patologické zmìny. Na základì výsledku histologického vyšetøení a vzhledem ke zhoršování celkového zdravotního stavu byl kocour utracen pøípravkem T-61. Majitelé nemìli zájem o provedení pitvy, a pøíèinu pooperaèního zhoršování zdravotního stavu jsme proto nemohli zjistit. Tab. 1: Použité primární protilátky Protilátka Klon Øedìní Výrobce CD3 - Feline CD3-12 1 : 10 LABL, Davis, California, USA CD18 CA1.4E9 1 : 10 LABL, Davis, California, USA CD79 cy HM57 1 : 25 DakoCytomation CD117, c-kit Polyclonal Rabbit 1 : 100 DakoCytomation HLA-DR Alfa Chain TAL 1B5 1 : 50 DakoCytomation 9

Obr. 5: Difuznì uspoøádaný velkobunìèný lymfom, výrazné nukleoly, ojedinìlé apoptotické buòky (èervené šipky). Barvení hematoxylinem a eosinem. / Diffuse large-cell lymphoma, marked nucleoli, disseminated sporadic apoptotic cells (red arrows). Staining with hematoxylin and eosin. Metody a výsledky histologického vyšetøení Bioptáty byly fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu, zpracovány bìžnou parafínovou technikou a histologické øezy 5 μm silné jsme barvili hematoxylinem a eosinem. U pacientù è. 2 a 3 jsme dodateènì provedli barvení toluidinovou modøí. Proliferaèní aktivitu tumorù jsme hodnotili mitotickým indexem (MI), což je souèet poètu mitotických figur v 10 polích 40 zvìtšujícího objektivu v oblastech s vysokým poètem tìchto formací. Imunohistochemické vyšetøení jsme realizovali bìžnou imunoperoxidázovou technikou na øezech z bioptátù zalitých do parafínu. Seznam použitých primárních protilátek uvádí tabulka 1. Pacient è. 1 (tumor v žaludku) Histologický nález: Solidnì uspoøádaný tumor tvoøený uniformními buòkami bez bunìèných atypií a nukleárních monstrozit. Jádra rozdílné velikosti byla kulatá až nepravidelného tvaru, chromatin byl jemný a nukleoly byly výrazné. MI byl 63. Cytoplazma nádorových bunìk byla støednì objemná, slabì eozinofilní. V nádorové tkáni byly diseminovány apoptotické buòky a makrofágy fagocytující bunìèný detritus (tingible bodies macrophages) (obr. 5). Imunohistochemicky jsme 10

Obr. 6: Pozitivita CD79 v cytoplazmì nádorových bunìk. Imunoperoxidázová reakce. / CD79 positivity in cytoplasm of neoplastic cells. Immunoperoxidase reaction. Obr. 7: Difuznì uspoøádaný tumor hemopoetické tkánì s buòkami vzhledu eozinofilù (modré šipky). Barvení hematoxylinem a eosinem. / Diffuse tumour of haemopoietic tissue with some disseminated cells of eosinophil appearance (blue arrows). Staining with hematoxylin and eosin. 11

Obr. 8: Pozitivita CD 117 v cytoplazmì nádorových mastocytù. Imunoperoxidázová reakce. / CD117 positivity in cytoplasm of the neoplastic mast cells. Immunoperoxidase reaction. prokázali støední (++) pozitivitu CD79 v cytoplazmì vìtšiny nádorových bunìk a støední (++) pozitivitu HLA-DR v èásti nádorových bunìk (obr. 6). Reakce s protilátkou proti CD3 byla negativní. Na základì histologického nálezu a výsledkù imunohistochemického vyšetøení jsme tumor diagnostikovali jako lymfom z B lymfocytù. Pacient è. 2 (tumory ve støevì) Histologický nález: Solidnì uspoøádaný tumor s diseminovanými ložisky nekrotické tkánì. Jádra v nádorových buòkách byla kulatá až nepravidelná, rozdílné velikosti, chromatin byl jemný až hrudkovitý, nukleoly nebyly výrazné, èást mitotických formací byla atypická, MI byl 65. Cytoplazma byla støednì objemná, slabì eozinofilní. Koheze nádorových bunìk byla nízká. V neoplastické tkáni byly relativnì poèetné susp. degranulované eozinofily a diseminované apoptotické buòky (obr. 7). Barvení toluidinovou modøí neprokázalo v nádorových buòkách metachromatická granula, ale c-kit byl støednì pozitivní (++) v cytoplazmì (obr. 8). Protilátka proti CD79 se vázala na jádra nádorových bunìk i na jádra epitelií sliznice. Stejná reakce byla pozorována i ve zbývajících pøípadech. Na základì histologického nálezu a výsledkù imunohistochemického vyšetøení jsme tumor diagnostikovali jako nízce diferencovaný mastocytom. 12

Pacient è. 3 (tumor v žaludku) Histologický nález: Solidnì uspoøádaný anaplastický tumor tvoøený buòkami s kulatým až nepravidelným jádrem a se známkami anizokaryózy. Chromatin byl jemný až hrudkovitý, nukleoly byly ve vìtšinì jader výrazné, MI byl 53 a byly však pøítomné i atypické mitotické formace. Cytoplazma nádorových bunìk byla svìtlá, retikulinizovaná až vakuolizovaná. V nádorové tkáni byly diseminovány ojedinìlé drobné skupiny lymfocytù. Barvení toluidinovou modøí prokázalo pøítomnost ojedinìlých, diferencovaných mastocytù, metachromatická granula nebyla v nádorových buòkách patrná. Výsledky imunohistochemického vyšetøení: V nádorových buòkách byla silná pozitivita cytoplazmy (+++) s protilátkou CD79, pozitivita HLA-DR byla støední (++). Reakce s CD3 a CD117 byly negativní a protilátka CD18 se vázala na cytoplazmatickou membránu, což lze považovat za nespecifickou reakci. Na základì výsledkù imunohistochemického vyšetøení jsme tumor diagnostikovali jako lymfom z B lymfocytù. Pacient è. 4 (tumor ve støevì) Histologický nález: Tumor charakteru difuznì uspoøádaného maligního lymfomu. Tumor rostl infiltrativnì do sliznice i svaloviny støeva. V nádorové tkáni byly diseminované hemoragie i ložiska nekrotické tkánì. MI byl 56 a pøítomny byly i atypické mitotické formace. Výsledky imunohistochemického vyšetøení: V nádorových buòkách byla støední až silná (++/+++) pozitivita CD3. Reakce na prùkaz CD18 a CD79 byly v cytoplazmì nádorových bunìk negativní a CD117 byla slabì až støednì (+/++) pozitivní. Na základì výsledkù imunohistochemického vyšetøení jsme tumor diagnostikovali jako lymfom z T lymfocytù. Diskuse I když je náš soubor pacientù malý, z hlediska zastoupení pohlaví, tj. pøevaha kocourù støedního vìku, odpovídá literárním údajùm. U dvou pacientù byl tumor v žaludku, u dvou koèek bylo postiženo tenké støevo a ve všech pøípadech se jednalo o primární lymfom a mastocytom GIT. Pouze u prvního a tøetího pacienta byly dlouhodobì pozorovány klinické symptomy onemocnìní, ve zbývajících dvou pøípadech se zdravotní porucha manifestovala jen krátkou dobu. Z klinických pøíznakù onemocnìní nebylo možno usuzovat na neoplastický proces. Palpace bøišní dutiny, USG a rtg vyšetøení pasáže kontrastní látky však vedly k vyslovení podezøení na nádorové onemocnìní GIT. U tøí pacientù jsme pøi laparotomii zjistili neoplazie GIT v pokroèilém stadiu vývoje. Vzhledem k charakteru lézí, stadiu jejich vývoje a infaustní prognóze jsme majitelùm koèek medikamentózní terapii nenavrhovali a po jejich souhlasu jsme zvíøata utratili. U ètvrté koèky se po chirurgickém výkonu celkový zdravotní stav postupnì zhoršoval, a proto z humánních dùvodù byla utracena také. Na základì histologického vyšetøení bylo možno stanovit pouze rámcovou diagnózu tumoru hemopoetické tkánì. Ve všech pøípadech byla zøejmá výrazná proliferaèní aktivita s hodnotami mitotického indexu 53 65. Bližší diagnózu neoplazie umožnilo až imunohistochemické 13

vyšetøení. Na základì tohoto vyšetøení jsme diagnostikovali oba tumory v žaludku jako lymfom z B lymfocytù. V jejunu byl identifikován mastocytom a lymfom z T lymfocytù. Podle literárních informací mohou lymfomy GIT promìnlivì exprimovat membránové nebo cytoplazmatické markery, což v nìkterých pøípadech ztìžuje urèení jejich histogeneze. Morfologické a barvicí vlastnosti mastocytomù v tenkém støevì koèek a psù se liší od tìch lokalizovaných v podkoží. Situaci ještì mùže komplikovat fakt, že CD117 (c-kit) patøí do skupiny receptorù tyrosinkinázy a vyskytuje se i v kmenových a nízce diferencovaných buòkách hemopoetické tkánì, v melanocytech, Cajalových buòkách apod. (Data Sheet, DakoCytomation). Tím by bylo možné vysvìtlit námi zjištìnou slabou až støední pozitivitu CD117 v T lymfomu žaludku. V rektu psù se však mastocytomy histologickými a tinkèními vlastnostmi velmi podobají mastocytomùm v podkoží (Jelínek, 2015). Støední pozitivitu HLA-DR antigenu v nádorových lymfocytech u pacienta è. 1 a 3 lze vysvìtlit tím, že se tento antigen vyskytuje také v aktivovaných B lymfocytech. Vazbu protilátky CD79 (DakoCytomation) na jádra nádorových lymfocytù je nutno považovat za zcela nespecifickou, protože se u koèek váže i na jádra jiných typù bunìk. Brown et al. (2007) uvádìjí tøi typy gastrointestinálních lymfomù u koèek. Korelace mezi imunofenotypem tumoru, jeho biologickými vlastnostmi a reakcí na terapii však není spolehlivá. 1. Malobunìèný lymfocytární vilózní lymfom, který je epiteliotropní T lymfom a vyrùstá z bazální oblasti støevních klkù koèek starších 15 let. Makroskopicky mùže mít podobu víceèetných ostrùvkù a histologicky nejsou mezi lymfocyty patrné plazmocyty a eozinofily. Léze pomalu progreduje a nádorové lymfocyty postupnì infiltrují lamina propria a svalovinu stìny støeva. U našich pacientù jsme tento typ lymfomu nediagnostikovali. 2. Velkobunìèný lymfoblastický lymfom, který rychle progreduje a tvoøí palpovatelné útvary v bøišní dutinì. Vìtšinou ho tvoøí B lymfocyty. Postiženy mohou být koèky jakéhokoli vìku. Z hlediska makroskopie mìly popsané vlastnosti všechny námi diagnostikované tumory, i když B lymfomy byly pouze u dvou ze ètyø koèek. 3. Lymfom z velkých granulárních bunìk, který jsme charakterizovali v úvodu našeho pøíspìvku a který jsme u našich pacientù také nediagnostikovali. Nelze vylouèit, že Brownem et al. (2007) uvedený malobunìèný vilózní lymfom vychází z agregátù lymfoidních bunìk lokalizovaných v blízkosti krypt tenkého støeva, jež se v anglicky psané literatuøe nazývají cryptopatches a patrnì jsou prekurzory T lymfocytù. Nìkteøí autoøi se domnívají, že mohou mít i funkci extratymické maturace T lymfocytù (Lügering a Kucharzik, 2006; Podd et al., 2006; Ivanov et al., 2006). Prof. MVDr. František Jelínek, CSc., Dipl. ECVP Veterinární histopatologická laboratoø Sojovická 16 197 00 Praha 9 e-mail: jelinekve@seznam.cz 14

Literatura Brown CC, Baker DC, Barker IK. Alimentary System. In: Maxie MG (ed). Jubb, Kennedy, and Palmer s Pathology of Domestic Animals, Volume 2. Fifth Edition. Saunders Elsevier, 2007: 1 296. Head KW, Else RW, Dubielzig RR. Tumors of Alimentary tract. In: Meuten DJ (ed). Tumors in Domestic Animals. Fourth Edition, Iowa State Press, 2002: 401 481. Head KW, Cullen JM, Dubielzig RR, Else RW, Misdorp W, Patnaik AK, Tateyama S, van der Gaag I. Histological Classification of Tumors of the Alimentary System of Domestic Animals. Armed Forces Institute of Patholoy, American Registry of Pathology, the WHO Collaborating Center for Worldwide Reference on Comparative Oncology,Washington, DC, 2003. Ivanov II, Diehl GE, Littman DR. Lymphoid Tissue Inducer Cells in Intestinal Immunity. Current Topics in Microbiology and Immunology 308:59 82, 2006. Jelínek F. Tumours of the Stomach and Intestine in Dogs Analysis of 77 Bioptic Cases. International Journal of Advances in Case Reports 2:139 147, 2015. Lügering A, Kucharzik T. Induction of Intestinal Lymphoid Tissue. Annale New York Academy of Science 1072:210-217, 2006. Podd BS, Thoits J, Whitley N, Cheng H-Y, Kudla KL, Taniguchi H, Halkias J, Goth K, Camerini V. T Cells in Cryptopatch Aggregates Share TCR Variable Region Junctional Sequences with T Cells in the Small Intestinal Epithelium of Mice. The Journal of Immunology 176:6532 6542, 2006. 15