Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls28357/2007 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PEVARYL krém SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Econazoli nitras 1,0 g ve 100 g Pomocné látky: butylhydroxyanisol, kyselina benzoová Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Krém. Popis přípravku: měkký, bílý, vodou omyvatelný krém, příjemné vůně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Lokální léčba všech forem dermatomykóz vyvolaných dermatofyty, kvasinkami a fakultativně patogenními mikromycetami a smíšených mikrobiálních infekcí vyvolaných grampozitivními mikroorganismy. Pevaryl je velmi účinný také u terapeuticky rezistentních mykotických afekcí. Terapeutické spektrum: I. dermatomykózy vyvolané - dermatofyty Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes Epidermophyton floccosum - kvasinkami Candida albicans Candida guilliermondii Torulopsis sp. Rhodotorula sp. Malassezia furfur - patogenními plísněmi Aspergillus Cladosporium Scopulariopsis brevicaulis II. kožní infekce vyvolané grampozitivními mikroby - streptokoky - stafylokoky 1/6
- Nocardia minutissima 4.2 Dávkování a způsob podání Při dermatomykózách vyvolaných dermatofyty (trichofycie, epidermofycie, mikrosporie), kvasinkami (kandidózy), fakultativně patogenními mikromycetami i plísněmi, smíšenými mykotickými a bakteriálními kožními infekcemi vyvolanými dermatofyty nebo kvasinkami v kombinaci se streptokoky, stafylokoky, nokardiemi, pityriasis versicolor, erytrazmě, doplňkově při perorální antimykotické léčbě onychomykózy a paronychie se chorobná místa (včetně přibližně 5 mm lemu okolní zdravé kůže) potírají 2x denně po dostatečně dlouhou dobu. U superficiálních kandidóz, pityriasis versicolor a erytrazmy ještě nejméně týden, u dermatofytóz intertriginózních krajin ještě po 6 týdnů, u hyperkeratotických a skvamózních dermatofytóz dlaní a plosek ještě 3 měsíce po vymizení klinických projevů. Po ošetření je vhodné vložit mezi intertriginózní kožní záhyby proužek hydrofilní gázy. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pevaryl není vhodný pro použití v oftalmologii nebo perorální použití. Pokud se objeví reakce přecitlivělosti nebo chemického podráždění, měla by být léčba přerušena. Trvalých léčebných výsledků lze dosáhnout pouze za předpokladu pravidelného používání přípravku a dodržování základních hygienických návyků. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ekonazol je známý inhibitor CYP3A4/2C9. Vzhledem k omezené systémové dostupnosti po kožním použití, je výskyt klinicky relevantních interakcí nepravděpodobný. U pacientů užívajících perorální antikoagulancia, jako je warfarin nebo acoenkumarol je třeba zvýšené opatrnosti a monitorování antikoagulačního účinku. 4.6 Těhotenství a kojení 4.6.1. Těhotenství Ekonazol-nitrát nevykázal ve studiích se zvířaty teratogenní účinek, avšak u hlodavců při kožním podání v dávkách 20 mg/kg/den a perorálním podání u březích samic v dávkách 10 mg/kg/den, byl prokázán fetotoxický účinek. Význam tohoto účinku u člověka není znám. Systémová absorpce ekonazolu topické dávky u člověka je nízká ( 10%). Nejsou k dispozici dostatečné údaje o nežádoucích účincích z dobře kontrolovaných studií při používání přípravku Pevaryl u těhotných žen a další příslušné epidemiologické údaje nejsou dostupné. Z omezeného počtu postmarketingových hlášení používání přípravku Pevaryl nebyly identifikovány nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. 2/6
Vzhledem k systémové absorpci by měl být Pevaryl používán v prvním trimestru pouze, pokud lékař zhodnotí prospěšnost léčby na zdravotní stav pacientky. V průběhu druhého a třetího trimestru může být Pevaryl používán pouze pokud potenciální prospěch léčby matky výrazně převyšuje možná rizika pro plod. 4.6.2. Kojení Po perorálním podání ekonazol-nitrátu laboratorním potkanům v laktaci byly ekonazol a jeho metabolity vylučovány do mléka a byly nalezeny v těle kojených mláďat. Není známo, zda je Pevaryl po kožním podání vylučován do lidského mateřského mléka. Používání přípravku Pevaryl kojícími matkami vyžaduje zvýšenou pozornost. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nejsou známy. 4.8 Nežádoucí účinky 4.8.1 Údaje z klinických studií Bezpečnost ekonazol-nitrátu krému (1 %) a ekonazol-nitrátu emulze (1 %) byla hodnocena ve 12 klinických studiích u 470 osob, kterým byla aplikována minimálně jedna z těchto lékových forem. Nežádoucí účinky (ADRs) z těchto studií, tak jak byly stanoveny investigátorem, jsou uvedeny v Tabulce 1, hlášené u 1 % osob léčených buď ekonazol-nitrátem krémem (1 %) nebo ekonazol-nitrátem emulzí (1 %). Tabulka 1: Nežádoucí účinky z 12 klinických studií hlášené u 1% osob léčených přípravkem PEVARYL v dermatologické formě Třídy orgánových systémů % Nežádoucí účinky (N=470) Svědění 1,3 Pocit pálení kůže 1,3 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Bolest 1,1 V Tabulce 2 jsou vyjmenovány nežádoucí účinky ze 12 klinických studií, které se vyskytly u <1 % osob léčených buď ekonazol-nitrátem krémem (1%) nebo ekonazol-nitrátem emulzí (1%). Tabulka 2: Nežádoucí účinky ze 12 klinických studií hlášené u <1% osob léčených přípravkem PEVARYL v dermatologické formě Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Erytém Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Mírná bolest Otok 3/6
4.8.2 Údaje z postmarketingu V Tabulce 3 a Tabulce 4 jsou zahrnuty údaje o nežádoucích účincích z postmarketingového použití přípravku Pevaryl. V obou tabulkách jsou frekvence nežádoucích účinků řazeny dle následující konvence: Velmi časté 1/10 Časté 1/100 a < 1/10 Méně časté 1/1 000 a <1/100 Vzácné 1/10 000 a <1/1 000 Velmi vzácné <1/10 000, včetně izolovaných hlášení. V Tabulce 3 je frekvence nežádoucí účinků uvedena podle kategorie vycházející z četnosti výskytu v klinických studiích, zatímco Tabulka 4 prezentuje stejné nežádoucí účinky založené na četnosti výskytu v klinických nebo epidemiologických studiích, pokud je známo. Tabulka 3: Nežádoucí účinky identifikované během postmarketingového používání přípravku PEVARYL v dermatologické formě podle skupin četností odvozených ze spontánních hlášení Velmi Angioedém, kontaktní dermatitida, vyrážka, kopřivka, vzácné puchýře, odlupování kůže Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového používání přípravku Pevaryl v dermatologické formě, podle frekvence z klinických nebo epidemiologických studií Není známo Angioedém, kontaktní dermatitida, vyrážka, kopřivka, puchýře, odlupování kůže 4.9 Předávkování Přípravek Pevaryl je určen pouze ke kožnímu použití. V případě náhodného pozření je léčba symptomatická. Pokud se přípravek nedopatřením dostane do očí je třeba je vypláchnout čistou vodou nebo fyziologickým roztokem, a pokud příznaky podráždění přetrvávají, vyhledat lékařskou pomoc. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Dermatologika, antimykotika pro lokální použití, imidazolové deriváty, ekonazol, ATC kód: D01AC03 4/6
Ekonazol-nitrát alteruje buněčné membrány. Permeabilita mykotické buňky je zvýšena. Jsou poškozeny subcelulární cytoplazmatické membrány. Místem účinku je s největší pravděpodobností acylový podíl nenasycených mastných kyselin membránových fosfolipidů. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Při lokální aplikaci na zdravou pokožku je systémová absorpce ekonazol-nitrátu velmi nízká. Třebaže většina aplikovaného léčiva zůstává na povrchu kůže, koncentrace, které byly nalezeny ve stratum corneum, značně přesáhly minimální inhibiční koncentraci pro dermatofyty. Inhibiční koncentrace byly dosaženy v epidermis a v hloubce odpovídající střední vrstvě kůže. Méně než 1 % aplikované dávky bylo izolováno v moči a stolici. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ekonazol-nitrát nevykázal teratogenitu po perorální aplikaci myším, králíkům nebo laboratorním potkanům. Dlouhodobé preklinické studie karcinogenity nebyly prováděny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Makrogol-350-stearát, glyceromakrogol-oleát, tekutý parafín, butylhydroxyanisol, kyselina benzoová, parfém, čištěná voda. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Aluminiová tuba s PE uzávěrem o obsahu 30 g, krabička. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 5/6
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Janssen-Cilag s.r.o.,praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 26/146/77-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 16.1. 1978 / 21.4. 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.4. 2010 6/6