PĚT LET ZKUŠENOSTÍ S 10-VALENTNÍ PNEUMOKOKOVOU POLYSACHARIDOVOU KONJUGOVANOU VAKCÍNOU - SOUHRN POZNATKŮ Z PRAXE I ROZSÁHLÉHO KLINICKÉHO TESTOVÁNÍ Tomáš Mrkvan, PhD. Vaccines Value and Health Science GSK Vaccines, Belgie GlaxoSmithKline Vaccines, Wavre, Belgium; registered as GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rixensart, Belgium
Cíl prezentace Přehledně shrnout dosavadní poznatky o vakcíně Synlforix TM stran vlivu na invazivních onemocnění pneumonií zánětů středního ucha kolektivní imunitu se zaměřením na zkušenosti z evropských zemí
Krátce úvodem Synlforix TM byl Evropskou lékovou agenturou schválen v březnu 2009 nyní je celosvětově registrován ve více než 125 zemích Celosvětově bylo distribuovano více než 200 milionů dávek Vakcína se stala součástí očkovacího kalendáře ve více než 40 zemích, včetně mnoha států Evropy.. GSK press release. Available from: http://www.gsk.com/media/press-releases/2009/synflorix-glaxosmithklines-pneumococcal-vaccine-receives-european-authorisation.html [Accessed February 2014]; 3. Palmu, et al. Lancet 2013; 381: 214 22; 4. Tregnaghi, et al. ESPID 2011, 7 11 June, The Hague, The Netherlands (abstract). Synflorix is a trademark of the GSK group of companies;
Invazivní pneumokoková onemocnění
Dvojitě zaslepená studie FinIP prokázala účinnost vakcíny Synflorix v prevenci IPO Klastr-randomizovaná studie FinIP ve Finsku se účastnilo ~47,000 dětí - Celosvětově největší účinnostní studie pneumokokových vakcín u dětí - První klinická dvojitě zaslepená studie zaměřená na IPO v Evropě TAUVRC municipalities Počet případů Synflorix Kontrola VE 95% CI FinIP vt-ipo: 3+1 0 12 100% 83 100 vt-ipo: 2+1 1* 12 92% 58 100 IPO : 3+1 & 2+1 2 14 93% 75 99 Intention-to-treat analyses Culture-confirmed IPD; * Case occurred 12 days after the first vaccine dose CI, confidence interval; VE, vaccine effectiveness Palmu et al, Lancet 2013;381:214 22; Tregnaghi ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract) Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Pokles případů IPO u dětí ve věku 3 38 měsíců po zavedení vakcíny Synflorix do plošného očkování ve Finsku Referenční kohorta 2003 2006 (N=260,308) Referenční kohorta 2005 2008 (N=265,712) Referenční kohorty kombinace (N=526,020) Cílová kohorta 2010 2013 (N=272,049) Relativní pokles (95% CI); VT-IPO 44.6 (116) 50.0 (133) 47.3 (249) 4.0 (11) 92 (82, 96) X-VT-IPO 11.5 (30) 6.8 (18) 9.1 (48) 2.2 (6) 76 (48, 91) 19A 8.8 (23) 3.8 (10) 6.3 (3) 1.5 (4) 77 (41, 93) 6A/(6C) 1.5 (4) 2.6 (7) 2.1 (11) 0.0 (0) 100 (23, 100) IPO 64.9 (169) 61.0 (162) 62.9 (331) 12.9 (35) 80 (72, 86) IPD rates/100,000 person-years (number of cases) by cohort; data from National Infectious Disease Register Jokinen, et al. WSPID 2013, 19 22 November, Cape Town, South Africa (abstract) Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies 4
Studie případů a kontrol potvrzují účinnost vakcíny Synflorix v prevenci IPO Quebec(Kanada) 1 (Unmatched case control) VT (+6A) VE=99% (p<0.05) 19A VE=67% (95% CI: 8, 88) Brazílie 2 (Matched case control) VT VE=84% (95% CI: 66, 92) 19A VE=82% (95% CI: 11, 96) Finsko 3 (Impact Study) Rate Reductions (pre vs post vaccine) VT RR=92% (95% CI: 85, 96) 19A RR=77% (95% CI: 41, 93) 1. Deceuninck, et al. ISPPD 2014, 9 13 March, Hyderabad, India (abstract #0333 and poster); 2. Domingues, et al. Lancet Resp Med 2014; 2: 464 71; 3. Jokkinen, et al. WSPID 2013, 19 22 November, Cape Town, South Africa(abstract 387). Weblinks accessed Dec 2014
Postmarketingové studie s vakcínou Synflorix Invazivní pneumokoková onemocnění Quebec (Canada) 2+1 Holandsko 3+1 Švédsko 2+1 Finsko 2+1 Island Brazílie 2+1 3+1 Kilifi (Keňa) 3+0 Nový Zéland 3+1 Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Pneumonie
Dvojitě zaslepená studie FinIP prokázala účinnost vakcíny Synflorix v prevenci pneumonií VE % (95% CI) 3+1 a (N=15,214) 2+1 a (N=15,313) Catch-up b (N=15,447) Pneumonie Diagnostikovaná v nemocničním zařízení 25.2 (2.6, 42.6) 27.6 (5.5, 44.6) 27.1 (8.8, 41.8) Radiologicky diagnostikovaná pneumonie s konsolidací Diagnostikovaná v nemocničním zařízení 47.1 (24, 64) 43.4 (20, 61) 45.3 (26, 60) a primovakcinace <7 měsíců věku; b očkování zahájeno mezi 7 18 měsícem věku Kilpi, et al. ESPID 2013, 28 May 28 1 June, Milan, Italy (abstract), Kilip et al. ICAAC 2014, September, Washington D.C.,USA Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Postmarketingové studie s vakcínou Synflorix Pneumonie Quebec (Kanada) 2+1 Švédsko 2+1 Finsko 2+1 Island Brazílie 2+1 3+1 Kilifi (Keňa) 3+0 Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Invazivní pneumokoková onemocnění: souhrn Záněty středního ucha
Dvojitě zaslepená studie COMPAS prokázala účinnost vakcíny Synflorix v prevenci zánětů středního ucha Studie COMPAS se účastnilo ~24,000 dětí, z toho ~ 6 000 dětí v Panamě, kde byla studována účinnost vakcíny v prevenci zánětů středního ucha Definice AOM Synflorix (n=3602) Intent-to-treat analysis Počet případů Kontrola (n=3612) VE (95% CI) Klinicky potvrzená AOM 254 308 19% (4, 31) <24 měsíců věku 203 263 24% (9, 37) AOM s průkazem Streptococcus pneumoniae VT 7 23 70% (30, 87) Panama Colombia Argentina Sáez-Llorens, et al. ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract); Saez-Llorens, et al. WSPID 2013, 19 22 November, Cape Town, South Africa (abstract) Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Pokles incidence zánětů středního ucha u dětí po zavedení vakcíny Synflorix do plošného očkování na Islandu Počet dětí <15měsíců věku ošetřených v The Children s Hospital pro zánět středního ucha mezi lednem 2008 a březnem 2013 - retrospektivní studie Nevakcinovaná kohorta Vakcinovaná kohorta 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Doba sledování Incidence/1000 2008-10 2011 Otitis media 113 85 OR (95%CI) 0.72 (0.63, 0.82) P-value P=0.000001 Siggurdson, et al. ISPPD 2014, 10-13 Mar, Hyderabad, India (abstract) Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Dvojitě zaslepená studie FinIP prokázala účinek vakcíny Synflorix na snížení preskripce antibiotik 30,527 dětí <7 měsíců věku, předepsáno >98,000 receptů na antibiotika (odpovídá incidenci 1.69 předpisů na pacienta a rok v kontrolních klusterech) Počet předpsaných antibiotik VE (95% CI) Kontrola 31,982 Synflorix (both 2+1 and 3+1) 57,964 8% (1, 14) OM, otitis media Palmu, et al. Lancet Infect Dis 2013; Nov 25. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70338-4. [Epub ahead of print] Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Postmarketingové studie s vakcínou Synflorix Zánět středního ucha Quebec (Canada) 2+1 Holandsko 3+1 Brazílie 3+1 Island 2+1 Severni teritoria (Austrálie) 3+0 Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Kolektivní imunita
Pokles incidence invazivních onemocnění ve věkových kategorií, které nebyly očkovány, v rámci plošného očkování s vakcínou Synflorix Mrkvan et al, Nordic Vaccine Meeting, 2014 Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Synflorix : globálně používaná vakcína s účinností prokázanou v klinických studiích a ověřenou v praxi Synflorix je globáně používaná vakcína Účinnost vakcíny v prevenci pneumokokových infekcí u dětí invazivních onemocnění, pneumonií a otitid byla prokázana jak v klinickém hodnocení, tak v klinické praxi. Vakcinace v rámci plošných imunizačních programů vede k navození kolektivní imunity Palmu et al, Lancet 2013;381:214 22; Tregnaghi ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract); Kilpi, et al. WSPID 2013, 19 22 November, Cape Town, South Africa (abstract); Jokinen, et al. WSPID 2013, 19 22 November, Cape Town, South Africa (abstract); http://www.gavialliance.org/country/kenya/documents/cmyps/comprehensive-multi-year-plan-for-2011-2015/ [Accessed February 2014] Tregnaghi, et al. SLIPE 2011, 25 8 May, Punta Cana, Dominican Republic (abstract); Tregnaghi, et al. ESPID 2011, 7 11 June, The Hague, The Netherlands (abstract); Kilpi, et al. ESPID 2013, 28 May 28 1 June, Milan, Italy (abstract); Andrade, et al. ISPPD 2012, 11 15 March, Iguaçu Falls, Brazil (abstract) Sáez-Llorens, et al. ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract); Saez-Llorens, et al. WSPID 2013, 19 22 November, Cape Town, South Africa (abstract); Palmu, et al. Lancet Infect Dis 2013; Nov 25. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70338-4. [Epub ahead of print]synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Back up slides
Post-marketing surveillance Synflorix TM effectiveness studies 1. Deceuninck, et al. ISPPD 2014, 9 13 March, Hyderabad, India (abstract #0333 and poster); 2. Domingues, et al. Lancet Resp Med 2014; 2: 464 71;3. Rinta-Kokko, et al. ISPPD 2014, 9 13 March, Hyderabad, India (abstract #0560). Weblinks accessed July 2014
Domingues, et al. Lancet Resp Med 2014; 2: 464 71. Weblink accessed July 2014 Effectiveness of Synflorix against IPD in Brazil: Matched case control study IPD identified in children age-eligible for 1 Synflorix dose through laboratoryand hospital-based surveillance in 10 Brazilian states 316 cases with available serotype; 1,219 matched controls Outcome Adjusted VE (95% CI) VT IPD 83.8% (65.9, 92.3) Serotype 19A IPD 82.2% (10.7, 96.4) In the context of the routine immunisation programme in Brazil, Synflorix Prevents IPD caused by vaccine serotypes Provides protection against some vaccine-related serotypes, including serotype 19A CI, confidence interval; IPD, invasive pneumococcal disease; VE, vaccine effectiveness; VT, vaccine type
Jokinen, et al. WSPID 2013, 19 22 November, Cape Town, South Africa (abstract) Finland: Synflorix reduces vaccine-related serotype IPD IPD cases among children 3 38 months; post-synflorix introduction (Sept 2010) IPD rates (number of cases) in two reference cohorts compared with NVP cohort until the end of Aug 2013 IPD subgroup Reference cohorts combined (N=526,020) Target cohort 2010 2013 (N=272,049) Vaccine types 47.3 (249) 4.0 (11) 92 (82, 96) 19A 6.3 (33) 1.5 (4) 77 (41, 93) Overall IPD 62.9 (331) 12.9 (35) 80 (72, 86) Relative rate reduction (95% CI); target vs reference cohorts combined IPD rates/100,000 person-years (number of cases) by cohort; data from National Infectious Disease Register CI, confidence interval; IPD, invasive pneumococcal disease; NVP, National Vaccination Programme
Deceuninck, et al. ISPPD 2014, 9 13 March, Hyderabad, India. (abstract 0333 and poster). Weblinks accessed July 2014 Effectiveness of PCVs (2+1 schedule) against serotype 19A IPD: Case control study in Quebec, Canada 480 IPD cases in children 2 59 months with vaccination status in 2005 2012 1,648 unmatched controls randomly identified in the provincial health insurance registry High level of protection against serotype 19A for Synflorix However, wide CI 4 serotype 19A cases reported in fully-vaccinated children Number of cases Synflorix PCV13* Serotype 19A 161 VE (95% CI) p-value VE (95% CI) p-value 67% (8, 88) 0.04 69% (-38, 93) 0.12 *VE against serotype 19A for PCV13 based on few cases and short follow-up CI, confidence interval; IPD, invasive pneumococcal disease; PCV, pneumococcal conjugate vaccine; PCV13, 13-valent pneumococcal conjugate vaccine; VE, vaccine effectiveness