Lenka Vondráčková, Štěpán tesař Květen 2013 A6M33AST
Tuto chorobu zatím nelze léčit, ale již včasnou detekcí lze velmi omezit / zpomalit její rozvoj a tím člověku v podstatě prodloužit aktivní a soběstačnou část života. Jaké jsou principy a jaká je úspěšnost této detekce. Obsah Závažnost problému Ekonomický a sociální dopad Vznik a průběh nemoci - symptomy, stádia nemoci, změny v mozku Genetická predispozice, další faktory Diagnóza Současná diagnóza a léčba Výzkum Zobrazovací technologie Biomarkery Genetický výzkum Nanotechnologie Možnost prevence
Ekonomický a sociální dopad Alzheimerova choroba je degenerativní nervové onemocnění, které je nejčastější příčinou demence (70%). V současné době jím trpí každý 5. člověk starší 65 let 2008 na léčbu vydáno 177 bilionu (10 9 ) Nemocných 24milionů Vybrané organizace zabývající se AN: CZ - Česká alzheimerovská společnost (alzheimer.cz) US - Alzheimer's Association (alz.org) EU alzheimer europe (alzheimer-europe.org) Očekáván nárůst až 190% v Evropě a až 300% v rozvojových státech do roku 2040 Počet nemocných na 100 000 obyvatel žlutá <100, červená >300 http://www.examiner.com/article/new-study-dementia-is-the-mostcostly-disease-the-united-states
Vznik a průběh nemoci 1. stádium = lehká demence poruchy paměti, zapomínání, zakládání věcí, podezíravost, vztahovačnost, popírání problémů, dezorientace v čase, bloudění na známých místech, obtížné rozhodování a bezradnost, ztráta iniciativy, známky deprese, úzkosti a agresivity, ztráta zájmu o koníčky, změna osobnosti sobeckost a egocentričnost. 2. stádium = střední stádium demence poruchy soudnosti, nekritičnost, prohlubování změn osobnosti, neschopnost vykonávat běžné aktivity jako je vaření a nakupování, potřeba pomoci při vykonávání osobní hygieny a oblékání, obtížná komunikace, bloudění, halucinace, 3. stádium = těžké stádium demence Poruchy příjmu potravy, vylučován nechápání okolního dění, ztráta schopnosti souvislé řeči, obtížná chůze, úplná ztráta soběstačnosti, tělesné i duševní chátrání, Mozková centra poškozená v různých stádiích nemoci http://www.alz.org/braintour/progression.asp
Vznik a průběh nemoci změny v mozku Ukládání senilních plaků apolipoprotein E (ApoE4), β-amyloidy a vznik tanglií (Rozklad neuronových buněk ztráta komunikace) Nejpostiženější části mozku: cholinergní neurony v n. b. Meynerti v bazální ganglii Hippocampus, entorinální mozková kůra. Zdravý vs nemocný neuron http://www.lifeenhancement.com/magazin e/article/672-policosanolmay-be-good-for-yourbrain-as-well-as-your-heart Změny na mozku způsobené AN http://cnx.org/content /m44752/latest/
Genetické predispozice a vnější faktory Genetické predispozice těžká forma Alzheimerovy nemoci je autozomálně dědičná - defekty na chromozomech 1, 12, 14, 19 nebo 21 Geny kódovány apolipoproteinem E (APOEe4) na chromozomu 19 β-amyloid precursor na chromozomu 21 Objeveno několik dalších genů které mohou a nemusí vyvolat AN Vnější faktory Onemocnění se také častěji projevuje: u žen než u mužů (hormonální záležitost) U lidí s nižším vzděláním (trénovaností mozku) U lidí s vyšším cholesterolem Kuřáků Potíže s dýcháním ve spánku Deprese Nedostatek pohybu Nevhodné stravování (omega-3 )
Současná diagnóza a léčba Diagnóza dnes: 100% pouze postmortem Ostatní metody nepřesné Využívá se: Zobrazovací technologie Psychické a fyzické testy Testy kognitivních funkcí Rodinná anamnéza Další klinická kritéria V budoucnu: Zobrazovací technologie Genetický profil Rozbor mozkomíšního moku a krve nanotechnologie Léčba dnes: Neexistuje Pouze tlumení depresí, a dalších příznaků Antidepresiva, nootropika, doplňky stravy V budoucnu: Diagnóza před vypuknutím nevratných změn Léky vychytávající patologické proteiny Léky šité na míru Hlavně prevence
Výzkum zobrazovací technologie EEG filtrace pomocí separace na slepo (přesnost až 80%) Andrzej Cichocki et al., EEG filtering based on blind source separation (BSS) for early detection of Alzheimer s disease, Clinical neurophysiology 116, (2005) fmri, fct, SPECT, PET Victor L. Villemagne et al., Imaginem oblivionis: the prospect of nuroimaging for early detection of Alzheimer s disease, Journal ofclinical Neuroscience (2005) 12(3) Hledání vhodných barviv Několik zdrojů Zobrazovací technologie jsou a budou na prvním místě co se výzkumu týká především PET, SPECT, CT, MRI a funkční vyšetření Vyšetření PET u nemocného AN s použitím různých kontrastních látek http://www.nature.com/nrneurol/journal/v6/n2/fig_tab/nrneurol. 2009.217_F1.html
Výzkum Biomarkery, Nanotechnologie Tau proteiny Aβ koncentrace Aj. částice související s AN Měří se koncentrace v mozkomíšním moku a krvi, moči a dalších tělních tekutinách případně hromadění v orgánech P.Lewczuk et al., Amyloid β peptides in plasma in early diagnosis of Alzheimer s disease: A multicenter study with multiplexing, Experimental Neurology 223 (2010) Magnetická nanočástice s prostorovou konfigurací, která zapadá do specifického proteinu,vychytává biomarkery a následně se přitáhne na elektrodu a změří se množství (podobný způsob se využívá u diagnózy rakoviny prostaty) Erica A. Fradinger, Gal Bitan, En route to early diagnosis of Alzheimer s disease are we there yet? Trends in Biotechnology Vol. 23, No. 11, November 2005
Výzkum Genetika Klíčový výzkumný prostředek Ví se že někdo má určité predispozice k nemoci na základě genetické analýzy Jedinec s podrobuje různým měřením Zjišťuje se rozdílnost výsledků u nositelů daného genu a těch u kterých se mutace nevyskytuje Skupiny se testují pomocí všech již uvedených metod + další Nejvíce zmiňované jsou geny APOE-e4 a presenilin 1, oba tyto geny nesou vysokou šanci na vznik AN Tabulka mutací a jejich vliv na rozvoj AN http://www.intechopen.com/boo ks/complementary-therapies-forthe-contemporaryhealthcare/traditional-andmodern-medicine-harmonizingthe-two-approaches-in-thetreatment-of-neurodegeneration
rekapitulace AN je neurodegenerativní onemocnění způsobené řadou vlivů Projevuje se demencí, ztrátou paměti a zmateností. Všechny symptomy jsou vyvolané změnami v mozku vznik senilních plaků, odumírání neuronů, nedostatek neurotransmiterů. Neexistuje léčba, pouze léky na zmírnění symptomů, čím dříve se s léčbou začne tím delší má člověk samostatnou část života Alzheimer je nemoc nikoli standardní příznak stárnutí. Metody pro včasnou diagnózu MRI/CT + funkční vyšetření, PET, SPECT Biomarkery proteiny pro detekci Aβ, presenilin 1, v krvi, mozkomíšním moku, aj. Nanotechnologie
Nemoc byla poprvé popsána v roce 1907 německým psychiatrem a neuropatologem Aloisem Alzehaimerem Děkujeme za pozornost