Novinky v léčbě lymfomů

Novinky v léčbě lymfomů Celostátní setkání pacientů s lymfomem v rámci sdružení Lymfom Help getattachment Praha, 11.10.2006

O čem si budeme povídat? Novinky v diagnostice Novinky v léčbě Jakým způsobem získáváme nové poznatky a zkušenosti Zajímavosti co se připravuje Budeme většinou mluvit o věcech, které jsou již vyzkoušené a dostupné

Ne každá novinka je vhodná pro všechny pacienty Ne každá novinka je nutně užitečná a ukazuje směr dalšího vývoje Jde o užitečnost, nikoli o dostupnost

O čem si budeme povídat? Novinky v diagnostice Novinky v léčbě Jakým způsobem získáváme nové poznatky a zkušenosti Zajímavosti co se připravuje

Novinky v diagnostice I. Patologická diagnóza 1. Patologové se čím dál tím více zabývají pomocí živým lidem!!

Novinky v diagnostice I. Patologická diagnóza 2. Hodgkinův lymfom Nehodgkniský lymfom Dříve: - k dispozici jen základní barvení - schopnost rozeznat mezi Hodgkinovým a nehodgkinovým lymfomem

Novinky v diagnostice I. Patologická diagnóza 3. Velkobuněčný lymfom Lymfom má na povrchu znak CD20 = je vhodný k léčbě Mabtherou Na rozdíl od dřívější doby nám přesná patologická diagnóza řekne nejen název nemoci, ale (často) i jak pacienta léčit

Novinky v diagnostice II. Zjišťování rozsahu choroby 1. Dříve: Lymfangiografie. Zjišťování postižení mízních cév břicha a pánve pomocí olejové kontrastní látky

Novinky v diagnostice II. Zjišťování rozsahu choroby 2. Dnes: Spirální CT. Rychlé, přesné, hrudník i břicho provedeno při jednom vyšetření. Nevýhoda: nerozezná živý nádor od vazivové jizvy po léčbě.

Novinky v diagnostice II. Zjišťování rozsahu choroby 3. Pozitronová emisní tomografie: odliší živou tkáň od neživé

Princip pozitronové emisní tomografie 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glukóza (FDG) - FDG vstupuje do buněk jako glukóza - FDG není dále metabolizována je akumulována - akumulace FDG reprezentuje konzumpci glukózy Nevýhoda PET: příliš vysoká citlivost (nemusí rozeznat nádory od zánětů, svalových křečí atd.)

Pozitronová emisní tomografie v praxi Před léčbou Po léčbě

Novinky v léčbě I 100 IPI C/1 90 80 Overall survival (%) 70 60 50 IPI 2/3 40 IPI 4/5 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dříve: prognóza pacientů s nitrohrudním B-lymfomem

Novinky v léčbě II Dnes: prognóza pacientů se stejným lymfomem (výsledky studie intenzívní léčby České lymfomové skupiny)

Intenzívnější léčba (více chemoterapie) Nové léky (protilátky proti lymfomům Mabthera, Zevalin) Podpůrné prostředky (Neupogen, Neulasta, erytropoetin, nová antibiotika, léky proti zvracení) Více zkušeností mimo jiné díky práci České lymfomové skupiny

Temné strany síly Větší obtíže v průběhu léčby (teploty, infekce, slabost, bolesti úst) Komplikace mohou nastat i dlouho po léčbě Vysoká cena léčby U pacientů, u nichž se nemoc vrátí po intenzívní léčbě, je obtížnější podat účinnou záchrannou terapii

Jak víme, že postupujeme dobře? 1. Registry pacientů. Údaje z registrů umožňují zdůvodnit nákladnou léčbu. 2. Klinické studie. Umožňují zjistit, je-li nějaký postup účinnější než takzvaný standard

Jaký je význam klinických studií? V jedné z prvních randomizovaných studiích bylo zjištěno, že lék proti myelomu není účinnější než coca-cola

Jaké jsou druhy klinických studií? Pilotní zjišťují snesitelnost a účinnost nového druhu léčby R-MegaCHOP-ESHAP-BEAM Randomizované pacienti jsou náhodně rozděleni do dvou či více skupin, jedna dostává standardní a ostatní dostávají experimentální léčbu. Populační či registrové zkoumají na základě údajů z jiných studií či z registrů pacientů, jestli nová léčba funguje stejně dobře v běžné praxi jako ve studii

Jaké jsou výhody vstupu do studie? Přístup k novému druhu léku/způsobu léčby, který ještě není v běžné praxi Možnost léčby na uznávaném pracovišti Pečlivější kontrola a sledování nežádoucích účinků Je prokázáno, že pacienti zařazení do studie mají obecně lepší výsledky léčby než pacienti do studie nezařazení

Je možné každého pacienta zařadit do studie? Bylo by to ideální, ale: Ne pro každého pacienta v danou chvíli běží vhodná studie Ne každá studie běží na každém pracovišti Někteří pacienti nejsou do studie zařaditelní z důvodu dalších závažnějších onemocnění

Jaké jsou další připravované léky proti lymfomům? Nové protilátky proti novým povrchovým znakům či s jinými vlastnostmi Proti povrchovému znaku CD22 (v Americe studie ER-CHOP) Protilátka proti znaku CD66 k alogenním či autologním transplantacím Protilátka proti CD52 (alemtuzumab) u některých druhů lymfomů

Nová cytostatika Adriamycin na polymerních nosičích méně toxický, nepoškozuje buňky imunitního systému, může pomoci vyvolat protinádorovou imunitu Lipozomální vincristin Dnes podávaný vincristin vydrží v oběhu několik minut, tento zhruba týden

Závěr Díky nově zařazeným postupům v diagnostice, zjišťování rozsahu onemocnění a léčbě je dnes prognóza většiny pacientů s lymfomy lepší, než před 10 lety Cílem pro dalších deset let je: pro pacienty s vynikající prognózou snižovat toxicitu léčby při zachování účinnosti pro pacienty se středně dobrou prognózou tuto prognózu zlepšit, nevyléčitelné vyléčit pro pacienty s dosud horší prognózou najít účinnou léčbu

Discussion There was no compelling evidence of effectivity of Rituximab maintenance therapy in aggressive lymphomas in 2003 Habermann (ASH 2004) have proven maintenance Rituximab to be of value in patients with DLBCL not receiving Rituximab as a part of the induction treatment Other studies on this topic are underway At this time, we have applied in our institution this intensified maintenance schedule (usually 12 months) to 11 patients with high-risk CD20+ aggressive lymphoma and had only one relapse after median 21 months follow-up

Addendum Feasibility study of monthly maintenance Rituximab after ASCT was just published online in Annals of Hematology (Neumann et al, DOI: 10.1007/s00277-0060113-5) DFS after more than 2 years median follow-up are 14/15 patients with indolent lymphoma, 8/9 patients with aggressive lymphoma and 1/3 patients with mantle-cell lymphoma As in our series, toxicity was modest

Conclusion