QRM při skladování a distribuci Září 2015
Úvod Skladování Výchozích látek a materiálů Meziproduktů Hotových produktů Doprava spojená se skladováním Je součást výroby a podléhá pravidlům GMP
Úvod Distribuce Přímá Prostřednictvím distributorů Prostřednictvím zprostředkovatele Podléhá pravidlům Good Distribution Practice-GDP
Úvod Doprava o Interní v objektech o Interní venkovním prostorem o Externí doprava
Úvod Ve všech případech se jedná o aktivity regulované státem v přímé vazbě na Směrnice EU Pravidla jsou jednoznačně mezinárodní Směrnicemi GMP a GDP jsou definovány povinnosti jednoznačně charakteru kritických atributů Praktické aplikace přinášejí další kritické atributy a kritické parametry
Úvod Myšlenkově a ideologicky využíváme analýzu rizik k definování kritických atributů a parametrů Hledáme cesty ke kontrole rizik
Zahájení Hodnocení rizika Identifikace rizika Analýza rizika Vyhodnocení rizika Kontrola rizika Snížení rizika Přijetí rizika nevyhovuje Výstup a výsledek řízení rizika Přezkoumání
Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Třídění skladovaného materiálu o Kritické materiály (potištěné materiály, jiné kritické materiály) o Skladovací podmínky Teplota (standardní, snížená, mrazící boxy) Relativní vlhkost Citlivost na světlo Ochrana proti krádeži zvlášť ceněných materiálů Nevyhovující zboží Reklamované zboží Opiáty Jedy Jiné
Okruhy rizik sklady ve farmaceutické výrobě Příklad kritického parametru pro skladování Skladovací podmínky teplota a relativní vlhkost Příklad kritického parametru Jak přípravek Ibalgin 400 uchovávat informace z příbalového letáku o Blistr: Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. o Lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 C v dobře uzavřené lahvičce, lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Prakticky ne méně než 15 C Actionpoint Oblast vysoké vlhkosti Okruhy rizik Příklad kritického parametru pro skladování Designed 15 C 22 C Design condition NormalOperatingCondition Maximum OperatingRange Alertpoint 22 C Maximum 25 C Actionpoint Oblast ohrožení letními teplotami
Okruhy rizik sklady ve farmaceutické výrobě Příklad kritického parametru pro skladování Závěr o Sklad musí mít Aktivní topení Aktivní chlazení Systém snižování vlhkosti Větrání čerstvým vzduchem na úrovní hygienického minima o Jinými slovy Sklad musí mít klimatizaci s řízením a záznamem kritického parametru a vše, co z toho vyplývá Sklad musí být zajištěn pro případ worst case
Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Příjmové operace o Ochrana příjmového místa před vlivem okolí o Prostor pro kontrolu a třídění zabránit záměnám o Práce s příjmovými dokumenty zabránit omylům o Příprava pro evidenci jednoznačnost identifikace dodávky o Příprava ke vzorkování pro vstupní kontrolu o Řešení a kontrola expres příjmu mimo systém
Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Evidence na vstupu o Vkládání dat - člověk versus elektronická evidence o Subjektivní posouzení přejímaného zboží o Kontrola podmínek transportu o Správné označení a umístění ve skladu Zcela zásadní je pohled na používání elektronické evidence, případně využívání značení pomocí čárových kódů o Jednoznačně validace řídicího systému
Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Vlastní skladování o Systém First Expire First outve vazbě na evidenční systém o Podmínky skladování podle specifikací skladovaného zboží Povinnost validace a monitorování Kritické materiály v chráněných podmínkách proti krádežím a záměnám Ochrana před hmyzem a hlodavci o Kritický atribut zajištění podmínek skladování při výpadku energií
Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Výdej materiálu o Ochrana výdejového místa proti neoprávněnému zásahu, krádežím a nestandardním postupům o Vazba na evidenční systém lidský faktor versus elektronický systém Evidence skladu Evidence příjmu výroby o Způsob fyzické přejímky zboží a dokumentace lidský faktor
Skladování meziproduktů a hotových produktů Využíváme analogický přístup jako u výchozích látek o Kritické atributy vycházejí ze skladovacích podmínek o Evidence a dokumentace člověk versus elektronika o Pamatovat na fakt, že drtivá většina reklamací se týká poškození obalů a etiket Je to typický kritický atribut Obvykle souvisí s lidským faktorem, způsobem balení a manipulace
Verifikace transportu (podle Doplňku č. 5 Pravidel GMP) Verifikovat sezónní vlivy, kolizní situace na dopravní cestě a další možné okolnosti Analýza rizik je vhodným nástrojem pro vyhledání faktorů ovlivňujících dopravu Kontinuální monitoring a záznamy pro kritické okolnosti transportu
Dolněk č.15 -Validace Utilities Další kritické atributy pro sklady a dopravu Mezi utilities patří pára, voda, vzduch, ostatní plyny a další technická média Kvalita médií je potvrzována během instalace a ověřena během kvalifikací Kvalifikace utilities musí počítat zohledňovat sezonní vlivy
Dolněk č.15 -Validace Utilities Další kritické atributy pro sklady a dopravu Analýza rizik má být využita při rozdělení utilities na: Direct impact systems(hvac, CompressedAir, etc.) Indirectimpact systems
Distribuční sklady a doprava Základní kritické atributy určují Pokyny EU ze dne 5. listopadu 2013 2013/C 343/01 pro správnou distribuční praxi léčivých přípravků Dodržování těchto pokynů zajistí kontrolu distribučního řetězce, tedy zachování kvality a integrity léčivých přípravků
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Obecné zásady Distributoři musí udržovat systém kvality, který stanoví odpovědnosti, postupy a zásady pro řízení rizik v souvislosti s jejich činností Veškeré kritické kroky distribučních postupů a zásadní změny by měly být odůvodněny a případně validovány
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Systém jakosti Řízení rizik souvisejících s kvalitou jako systematický proces hodnocení Příklady postupů a řízení rizik podle pokynů Q9 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH)
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Prostředí vhodné vybavení a postupy pro kontrolu prostředí, kde jsou léčivé přípravky skladovány environmentální faktory zahrnují: o teplotu o osvětlení o vlhkost o čistotu prostor
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Prostředí počáteční mapování teploty za reprezentativních podmínek zařízení pro monitorování umístěno podle výsledků na místech, kde dochází k extrémním výkyvům mapování zopakovat v návaznosti na výsledky posouzení rizik nebo při změnách
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Počítačové systémy a software Každý systém nahrazující fyzické oddělení, jako je elektronický systém, musí zajistit rovnocennou bezpečnost a musí být validován
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Počítačové systémy validace před uvedením do provozu písemný podrobný popis systému doporučuje se využít pokynu Good AutomatedManufacturing Practice GAMP 5
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Validace na základě posouzení rizik stanovit rozsah validací (Validation Master Plan) vybavení a postupy kvalifikovat a validovat (IQ, OQ, PQ, VP) doložit zprávami se závěry a doporučeními plán re-validací plán preventivní údržby plán monitoringu
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Ochrana produktu Trvale zajišťovat, že: nebude ztracena totožnost léčivého přípravku distribuce léčivých přípravků se provádí podle informací na vnějším obalu používat všechny dostupné prostředky k minimalizaci rizika vstupu padělaných léčivých přípravků do legálního dodavatelského řetězce
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Přeprava distributor musí ochránit léčivé přípravky před rozbitím, poškozením, krádeží a zajistit, že budou dodrženy teplotní podmínky prokázat, že léčivé přípravky nebyly vystaveny podmínkám, jež by mohly ohrozit jejich kvalitu a integritu při plánování přepravy použít přístup založený na posouzení rizika
Distribuční sklady a doprava -Závěr Pokyny pro Správnou distribuční praxi nyní pracují se stejnými principy jako GMP Okruh kritických atributů a parametrů je prakticky totožný Specifikem je obvykle různorodost distribuovaných produktů a kritické atributy s nimi svázané Důkaz podáváme validační procedurou