Doporučené diagnostické a terapeutické postupy pro všeobecné praktické lékaře ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA

Podobné dokumenty
Demyelinizační onemocnění CNS. MUDr. Eva Krasulová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN, Praha

RS léčba. Eva Havrdová. Neurologická klinika 1.LF UK a VFN Praha

Roztroušená skleróza a centrální závrať. MUDr. Silvie Glogarová

Tvorba elektronické studijní opory

Demyelinizační onemocnění Roztroušená skleróza

Nemoci nervové soustavy. Doc. MUDr. Otakar Keller, CSc.

Eva Havrdová et al. Roztroušená skleróza. v praxi. Galén

RS základní informace

NEU/VC hodin praktických cvičení / blok

Roztroušená skleróza. Eva Havrdová. Neurologická klinika 1.LF UK a VFN Praha

Klasifikace Diagnostika Dif.dg Terapie. Neurologická klinika IPVZ-FTN Praha

V. Pellantová, P. Rejtar : ADEM a očkování proti hepatitidě B - časová asociace nebo příčinná souvislost?

Klíšťová encefalitida

Obr.1 Žilní splavy.

po přisátí klíštěte virus prokazován kůže virémie buňky RES (slezina, játra, kostní dřeň) mechanismus invaze do CNS nejasný, HEB při virémii

Roztroušená skleróza pohled neurologa

ÚHRADA V CENTRECH SE ZVLÁŠTNÍ SMLOUVOU V ROCE 2014 DIAGNOSTICKÁ SKUPINA: ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA KONFERENCE PS PČR LISTOPAD 2014

ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA SCLEROSIS MULTIPLEX. Autor: Frederik Šiška. Výskyt

ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA. Autor: Tereza Vavříková. Školitel: MUDr. Tereza Svrčinová. Výskyt

Rekurentní horečka spojená s NRLP21

Oko a celková onemocnění

KLINICKÝ PŘÍNOS RADIOLOGICKÝCH PARAMETRŮ U SPONDYLOGENNÍ CERVIKÁLNÍ MYELOPATIE

MUDr. Zbyšek Pavelek

Roztroušenáskleróza včeraa dnes

ALZHEIMEROVA CHOROBA. Hana Bibrlová 3.B

REZISTENTNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE

ZDRAVOTNÍ GRAMOTNOST

Hereditární spastická paraparéza. Stanislav Voháňka

PROBLEMATIKA TRVALÝCH CÉVNÍCH PŘÍSTUPŮ U PACIENTŮ V CHRONICKÝCH PROGRAMECH HD A PF

Posuzování invalidity osob s postižením nervového systému

Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie

VNL. Onemocnění bílé krevní řady

Spasticita jako projev maladaptivní plasticity CNS po ischemické cévní mozkové příhodě a její ovlivnění botulotoxinem. MUDr.

Očkování proti klíšťové meningoencefalitidě indikace a kontraindikace, vedlejší účinky

Kasuistiky pacientů s RS zaměřené na možnosti léčby dle úhradových podmínek

Evokované potenciály. Principy, možnosti a meze, indikace. Doc. MUDr. Pavel Urban, CSc.

SPECIFICKÁ PÉČE O PACIENTA S ROZTROUŠENOU SKLERÓZOU

Posuzování zdravotní způsobilosti u osob s neurologickým onemocněním

PARKINSONOVA CHOROBA. Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové

Kapitola III. Poruchy mechanizmů imunity. buňka imunitního systému a infekce

GUILLAIN BARÉ SYNDROM Z POHLEDU SESTRY. Autor: Kateřina Havelková Spoluautor: Silvia Pekárová

Možnosti terapie psychických onemocnění

Maturitní témata. Předmět: Ošetřovatelství

Cévní mozková příhoda. Petr Včelák

Spasticita po cévní mozkové

NEUROFTALMOLOGIE. MUDr. PETRA PRAKSOVÁ Neurologická klinika LF MU a FN Brno

Definice a historie : léčba chladem, mrazem; vliv na široké spektrum onemocnění a poruch; dlouholetá medicínská léčebná metoda; technický rozvoj extré

α herpesviry Diagnostika, epidemiologie a klinický význam. kroubalova@vidia.cz

Zuzana Hummelová I. neurologicka klinika LF MU a FN u sv. Anny v Brně

Příloha IV. Vědecké závěry

Chronická bolest léčení a diagnostika z pohledu současných možností. MUDr. Dana Vondráčková Centrum léčby bolesti FNB

Zápis ze schůze výboru SNIL

GLAUKOM. Autor: Kateřina Marešová. Školitel: MUDr. Klára Marešová, Ph.D., FEBO. Výskyt

Jana Bednářová. Oddělení klinické mikrobiologické FN Brno

Varicella v těhotenství. K.Roubalová Vidia s.r.o.

VÝZNAM PRIMÁRNÍ PÉČE V PROBLEMATICE MUSKULOSKELETÁLNÍCHH ONEMOCNĚNÍ

Parkinsonova choroba - pohled urologa (symptomatologie, diagnostika, léčba) Roman Zachoval

α herpesviry Diagnostika, epidemiologie a klinický význam. RNDr K.Roubalová NRL pro herpetické viry

Syndrom neklidných nohou. Hana Streitová Eduard Minks,, Martin Bareš I. NK, FN U sv. Anny, Brno

Jak si společně zacvičit, jak si společně ulevit

ČETNOST METASTÁZ V PÁTEŘI PODLE LOKALIZACE

PARKINSONOVA CHOROBA. Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové

As.MUDr. Martina Hoskovcová Mgr. Ota Gál Rehabilitační oddělení Neurologické kliniky 1.LF UK a VFN v Praze

Zkušenosti s kladribinem v MS centru Teplice

HEMOFILIE - DIAGNOSTIKA A LÉČBA V SOUČASNOSTI

VZTAH MEZI ISCHEMICKÝMI CÉVNÍMI PŘÍHODAMI A ONEMOCNĚNÍM SRDCE Z POHLEDU DIAGNOSTIKY A PREVENCE. MUDr. Michal Král

Neurorehabilitační péče po CMP

Atypický průběh klíšťové encefalitidy. Bartková D., Petroušová L. Klinika infekčního lékařství FN Ostrava

1. Co je mozková příhoda (iktus, mrtvice, stroke)?

AKUTNÍ GLOMERULONEFRITIDA. Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové

Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů, životní styl po léčbě lymfomu. David Belada FN a LF UK v Hradci Králové

Deficit antagonisty IL-1 receptoru (DIRA)

povodí a její úskalí Jiří Neumann Neurologické oddělení a Iktové centrum KZ, a.s. Nemocnice Chomutov, o.z. Neurosonologický seminář, 1.2.

Ročník 7 číslo ČESKÉ VYDÁNÍ. Vedoucí redaktor: MUDr. Tomáš Božovský. Vychází za podpory edukačního grantu

Roman Hájek Tomáš Jelínek. Plazmocelulární leukémie (PCL)

FARMAKOLOGICKÁ LÉČBA PACIENTŮ S NEUROPATICKOU BOLESTÍ

Epilepsie. Silvia Čillíková FEL ČVUT. 9th May 2006

PNP bez paréz s EMG nálezem těžkého stupně a nutností užívání antiepileptik či opiátů

Globální problémy Civilizační choroby. Dominika Fábryová Oktáva 17/

Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_17_BI2 NEMOCI CNS

Nové trendy v léčbě RS a jejich prosazování do praxe

Obsah. 1. Gerontopsychiatrie - historie, osobnosti, současnost (Roman Jirák) 2. Nejčastější psychické poruchy v seniorském věku (Roman Jirák)

Akutní respirační poruchy spojené s potápěním a dekompresí... Úvod Patofyziologie Klinické projevy Diagnostika Léčba Prognóza postižení Praktické rady

LÉČBA RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU. MUDr. Miroslava Schützová. 5. vzdělávací seminář pro nemocné s mnohočetným myelomem, jejich rodinu a přátele

Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů. David Belada FN a LF UK v Hradci Králové

Pomalu rostoucí benigní nádor, je dobře ohraničený Jsou pevně spojené s dura mater, utlačují mozkovou tkáń, aniž by do ni prorůstaly Meningeomy tvoří

Jánská Hana Bc. Borsiczká Martina Ženíšková Zuzana, Dis

46. Syndrom nitrolební hypotenze 47. Syndrom nitrolební hypertenze 48. Mozkové konusy 49. Meningeální syndrom 50. Likvor a jeho funkce 51.

MUDr.Tomáš Turek Psychiatrická léčebna Bohnice Ústavní 91, Praha 8

Spondylogenní cervikální myelopatie (SCM)

Psychofarmaka a gravidita. MUDr. Zdeňka Vyhnánková

Kognitivní poruchy u pacientů s roztroušenou sklerózou. Michal Dufek MS centrum FN u sv. Anny, Brno

DIAGNOSTIKA ZÁCHVATŮ A EPILEPSIÍ. Petr Marusič

Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření

Autor: Kouřilová H., Biolková V., Školitel: Šternberský J., MUDr. Klinika chorob kožních a pohlavních, LF UP v Olomouci

Nadační fond IMPULS a Sekce klinické neuroimunologie a likvorologie ČNS ČLS JEP 16. JEDLIČKOVY DNY

Sekce klinické neuroimunologie a likvorologie ČNS ČLS JEP 17. Jedličkovy dny 2015 Doc. MUDr. Radomír Taláb, CSc.

Zkušenosti s kladribinem ve VFN

praktická ukázka změny polohy klienta posazení, postavení, otáčení a posouvání v lůžku, oblékání

Léčba RS v dětském věku a potenciální gravidita

Transkript:

Doporučené diagnostické a terapeutické postupy pro všeobecné praktické lékaře ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA Hlavní autor: MUDr. Jiří Piťha Neurologická společnost ČLS JEP Spoluautoři: MUDr. Jana Vojtíšková Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP MUDr. Norbert Král Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP SUPLEMENTUM 2017 Centrum doporučených postupů pro praktické lékaře Společnost všeobecného lékařství, Sokolská 31, Praha 2

Tisk podpořen společností

ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA Doporučené diagnostické a terapeutické postupy pro všeobecné praktické lékaře 2017 Hlavní autor: MUDr. Jiří Piťha Neurologická společnost ČLS JEP Spoluautoři: MUDr. Jana Vojtíšková Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP MUDr. Norbert Král Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP Oponent: MUDr. Jiří Burda Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP 1

OBSAH 1. DEFINICE A FORMY NEMOCI 2. RIZIKA A PŘÍČINY ONEMOCNĚNÍ 3. EPIDEMIOLOGIE 4. ORGANIZACE LÉČEBNÉ PÉČE 5. DIAGNOSTIKA 6. DIFERENCIÁLNÍ DIAGNÓZA 7. LÉČBA 7. 1. LÉČBA ATAKY 7. 2. DLOUHODOBÁ IMUNOMODULAČNÍ TERAPIE RELAPS REMITUJÍCÍ ROZTROUŠENÉ SKLERÓZY 7. 3. LÉČBA SEKUNDÁRNĚ A PRIMÁRNĚ PROGRESIVNÍ ROZTROUŠENÉ SKLERÓZY 7. 4. SYMPTOMATICKÁ LÉČBA A NEFARMAKOLOGICKÉ POSTUPY 8. ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA A TĚHOTENSTVÍ 9. ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA A OČKOVÁNÍ 10. POSUDKOVÁ HLEDISKA 2

1. DEFINICE A FORMY NEMOCI Roztroušená skleróza (RS) je zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) s autoimunitními rysy v patogenezi. V důsledku zánětlivých dějů dochází jednak k demyelinizaci, jednak k zániku nervových vláken a neuronů CNS. Klinicky se RS projevuje poruchami zraku, hybnosti (centrální parézy), citlivosti, rovnováhy, koordinace a sfinkterů, v pozdějších stádiích i poruchami polykání a artikulace. K nespecifickým příznakům patří únava, deprese a kognitivní poruchy. První příznaky se objevují nejčastěji mezi 20. 40. rokem věku, ale mohou se vyskytnout v dětství, adolescenci a také u starších jedinců. První klinická epizoda, pravděpodobná z vývoje RS, se nazývá klinicky izolovaný syndrom (CIS). U 85 % pacientů s RS probíhá onemocnění prvních 15 20 let formou atak a remisí ve formě relaps remitující (RR RS) s různou mírou úpravy neurologického nálezu a přechází ve stadium chronické progrese s trvalým nárůstem invalidity sekundárně progredující RS SP RS. U 10 15 % pacientů narůstá invalidita od počátku nemoci, jde o formu primárně progresívní (PP RS). U 3 % pacientů probíhá RS maligně s časnou invalidizací i mezi atakami. K posouzení klinického průběhu onemocnění vhledem k terapeutickým možnostem se rozlišuje onemocnění na aktivní s progresí, aktivní bez progrese, neaktivní s progresí a neaktivní bez progrese. Pro účely posouzení míry invalidity je používána škála EDSS (Expanded Disability Status Scale) v rozmezí stupně 0 10. Hodnotí postižení v několika funkčních systémech (pyramidové, mozečkové, kmenové, senzitivní, vegetativní, zrakové a mentální. EDSS škála je uvedena v tab. 1. Tab 1: Expanded Disability Status Scale Stupeň Nález 0 Normální neurologické funkce. 1,0 Žádné postižení, minimální příznaky u jednoho FS. 1,5 Žádné postižení, minimální příznaky u více než jednoho FS. 2,0 Minimální postižení u jednoho FS (tzn. u jednoho FS stupeň 2, u ostatních stupně 0 nebo 1). 2,5 Minimální postižení u dvou FS (tzn. u dvou FS stupeň 2, u ostatních stupně 0 nebo 1). 3,0 3,5 4,0 Střední postižení u jednoho FS (tzn. u jednoho FS stupeň 3, u ostatních stupně 0 nebo 1), nebo mírné postižení u tří nebo čtyř FS (tzn. u tří nebo čtyř FS stupeň 2, u ostatních stupně 0 nebo 1). Plně chodící pacient se středním postižením u jednoho FS (tzn. u jednoho FS stupeň 3) a jedním nebo dvěma FS stupně 2; nebo dvěma FS stupně 3; nebo pěti FS stupně 2 (u ostatních FS stupně 0 nebo 1). Plně chodící pacient, samostatný, aktivní alespoň 12 hodin denně i přes relativně těžké postižení jednoho FS (stupeň 4, ostatní FS stupeň 0 nebo 1), nebo kombinace nižších stupňů, převyšující limit předchozího bodového hodnocení. Schopen ujít bez pomoci a odpočinku asi 500 metrů. Plně chodící pacient, samostatný, aktivní po většinu dne; charakterizován relativně vážným postižením jednoho FS (stupeň 4, ostatní FS stupeň 0 1) nebo kombinací nižších stupňů, převyšující limit 4,5 předchozího bodového hodnocení. Schopen ujít bez pomoci a odpočinku asi 300 metrů. 5,0 Chodící pacient, schopen ujít bez pomoci a odpočinku asi 200 metrů. 5,5 6,0 6,5 7,0 7,5 8,0 Chodící pacient, schopen ujít bez pomoci a odpočinku asi 100 metrů; postižení dosti těžké na to, aby zamezilo běžným každodenním činnostem. Jednostranná pomůcka (hůl nebo berle) potřebná k překonání vzdálenosti asi 100 metrů s odpočinkem nebo bez. Trvalá oboustranná pomůcka (hole nebo berle) potřebná k překonání vzdálenosti asi 20 metrů bez odpočinku. Neschopen ujít více než 5 metrů i s pomůckami, v zásadě upoután na vozík; ve standardním vozíku se pohybuje sám a je schopen se z vozíku přemístit. Aktivní 12 hodin denně na vozíku. Neschopen ujít více než několik kroků, upoután na vozík; při přemisťování z vozíku a při pohybu na něm může vyžadovat pomoc. V zásadě upoután na lůžko nebo vozík nebo částečně pohyblivý na vozíku, většinu dne stráví mimo lůžko; zachovává si mnohé funkce potřebné pro péči o sebe; částečně může používat ruce. 8,5 V zásadě upoután na lůžko po většinu dne; částečně může používat ruce (ruku); zachovává si některé funkce potřebné pro péči o sebe. 9,0 Bezmocný pacient upoutaný na lůžko; může jíst a komunikovat. 9,5 Úplně bezmocný pacient upoutaný na lůžko; není schopen efektivně komunikovat nebo jíst/polykat. 10,0 Smrt následkem roztroušené sklerózy. FS: funkční stupeň 3

2. RIZIKA A PŘÍČINY ONEMOCNĚNÍ Komplexní imunopatogeneze onemocnění je dosud nejasná. V zánětlivých ložiscích CNS jsou popsány zánětlivé a degenerativní pochody. V imunitních pochodech se uplatňují vlivy genetické, hormonální a environmentální (jako rizikové jsou známy vlivy kouření, prodělané virové infekce jako infekční mononukleóza, nedostatku vitaminu D, nadbytku soli v potravě, obezity). 3. EPIDEMIOLOGIE Onemocnění se vyskytuje dvakrát častěji u žen než u mužů. Incidence je udávána 11,7 případů na 100 tis. obyvatel za rok, prevalence je minimálně 170 případů na 100 tis. obyvatel za rok. 4. ORGANIZACE LÉČEBNÉ PÉČE Diagnostika roztroušené sklerózy je často zahájena, díky nespecifickým či diskrétním příznakům na počátku onemocnění, praktickými lékaři, event. lékaři jiných odborností. Pacienti jsou jimi odesláni k neurologovi. Je doporučeno, při podezření na tato onemocnění, předat pacienta k další diagnostice do Center pro demyelinizační onemocnění, kde má také v případě potvrzení diagnózy probíhat následná léčba. Nemocniční péče je nutná v případě těžší akutní ataky (omezení hybnosti, kmenové příznaky apod.), v případě složitější diferenciální diagnostiky a v případě léčebných postupů, které není možno realizovat ambulantně. Následná péče je zajištěna formou ambulantní dispenzární péče (ambulantní kontroly v rozmezí 3 24 měsíců) v Centrech pro demyelinizační onemocnění. U pacientů v pozdních stadiích onemocnění s těžkými hybnými poruchami zajišťuje symptomatickou terapii neurologická ambulance nejblíže bydlišti pacienta, na léčbě se většinou podílí i praktický lékař. V pozdních stadiích onemocnění nemusí být již možná péče o pacienta v domácím prostředí, je nutné umístění pacienta na lůžku následné péče, kde by na symptomatickou léčbu měl dohlížet neurolog v pravidelných intervalech (3 6 měsíců). 5. DIAGNOSTIKA Diagnóza RS a je založena na výskytu klinických příznaků typických pro RS, pozitivním nálezu na MR (magnetická rezonance) zobrazení a vyloučení ostatních příčin klinických příznaků. Diagnózu RS podporuje nález oligoklonálních pásů (oligoclonal bands OCB) v mozkomíšním moku, které nemají korelát v séru. Diagnostická kritéria jsou založena na průkazu demyelinizačních příhod v čase a prostoru. V současné době jsou používána diagnostická kritéria podle McDonalda z r. 2010 (tab 2, 3). Tam, kde nelze zatím prokázat diseminaci v čase, hovoříme o klinicky izolovaném syndromu. Anamnéza a klinické vyšetření může svědčit pro jedno nebo víceložiskové postižení centrálního nervového systému. Jde nejčastěji o senzitivní poruchy (dysestesie, hyperestesie), zrakové poruchy (poruchy perimetru), postižení centrálního motoneuronu (centrální parézy), poruchy koordinace a rovnováhy (mozečkový, kmenový syndrom). Základní protokol v diagnostice RS zahrnuje: T2 obraz, FLAIR (fluid attenuated inversion recovery), nativní T1 obraz a T1 po podání kontrastní látky. Postkontrastní T1 obraz umožňuje detekovat porušenou hematoencefalickou bariéru (HEB), což vypovídá o aktivitě choroby. Typické RS léze mají v T2 obrazu kruhový nebo ovoidní tvar a jejich velikost kolísá nejčastěji od 5 do 10 milimetrů. Ložiska se mohou vyskytnout kdekoli v mozku a/nebo míše, hlavní predilekční lokalizací je periventrikulární oblast, corpus callosum a juxtakortikální oblast. Léze corpus callosum se typicky šíří radiálně od povrchu komor a nazývají se Dawsonovy prsty. Infratentoriální léze mohou být přítomny v oblasti mozečku, pontu, mezencefalu či prodloužené míše. Demyelinizační míšní léze mají v T2 zobrazení také typický kruhový nebo ovoidní tvar jako v mozku a jsou většinou omezeny na 1 2 míšní segmenty. Plaky jsou nejčastěji lokalizovány v krčním úseku. Míšní léze bývají většinou jednostranné, lokalizované v postranních nebo zadních částech míchy a v 80 % postihují méně než polovinu příčného řezu. Pro průkaz RS je třeba prokázat přítomnost demyelinizačních lézí alespoň ve 2 ze 4 predilekčních oblastí (periventrikulárně, juxtakortikálně, infratentoriálně či v oblasti krční míchy).vyšetření likvoru prokazuje výskyt oligoklonálních pásy, které nemají korelát v séru, event. zvýšený protilátkový IgG (IgM, IgA) index s průkazem intrathekální syntézy imunoglobulinů. Patologické VEP (zrakové evokované potenciály) mohou prokázat subklinickou lézi optického nervu. Typickým patologickým nálezem u retrobulbární neuritidy je prodloužená latence vlny P100 u demyelinizační léze, u axonálního postižení dochází ke snížení amplitudy, resp. k jejich 4

kombinaci.atakou (relapsem) se rozumí pacientem uváděné symptomy nebo objektivní nález typický pro akutní zánětlivou demyelinizační příhodu v CNS, přítomný nebo proběhlý v minulosti, trvající alespoň 24 hodin, v nepřítomnosti horečky nebo infekce. Nejčastějšími projevy ataky je retrobulbární neuritida, atypické poruchy citlivosti nebo paretické projevy. Ačkoliv by nová ataka měla být objektivizována neurologickým vyšetřením, i anamnestické údaje se symptomy typickými pro RS mohou poskytnout důkaz předchozí demyelinizační příhody. Paroxysmální symptomy (současné nebo minulé) musí trvat nejméně 24 hodin. Před stanovením jisté diagnózy RS musí být alespoň jedna ataka potvrzena objektivním neurologickým nálezem, zrakovými evokovanými potenciály (VEP) u pacientů uvádějících předchozí postižení zraku nebo MR nálezem konzistentním s demyelinizací v oblasti anamnestických neurologických symptomů. Tab 2: Diagnostická kritéria roztroušené sklerózy Klinická kritéria Objektivní klinický průkaz (léze) (ataky) 2 nebo více Objektivní klinický průkaz 2 lézí nebo objektivní klinický průkaz 1 léze s přijatelným anamnestickým průkazem předchozí ataky 2 nebo více Objektivní klinický průkaz 1 léze 1 Objektivní klinický průkaz 2 lézí 1 Objektivní klinický průkaz 1 léze 0 (progrese od počátku) Další údaje potřebné ke stanovení diagnózy Žádné. Klinická symptomatika stačí; další doklady jsou žádoucí, musí být v souladu s RS. DIS (diseminace v prostoru); NEBO další klinická ataka z jiné lokalizace v CNS. DIT (diseminace v čase); NEBO druhá klinická ataka. DIS (diseminace v prostoru) NEBO další klinická ataka z jiné lokalizace v CNS A zároveň DIT (diseminace v čase); NEBO druhá klinická ataka. Rok progrese nemoci (retrospektivně nebo prospektivně) A nejméně dvě následující kritéria: DIS (diseminace v prostoru) v mozku prokázaná pomocí 1 T2 léze v periventrikulární, juxtakortikální nebo infratentoriální oblasti; DIS v míše prokázaná pomocí na 2 T2 lézí; nebo pozitivní CSF (likvor). Tab 3: Výsledky pomocných vyšetření nutných pro naplnění diagnostických kritérií Průkaz diseminace lézí v prostoru na MR Průkaz diseminace lézí v čase na MR 1 T2 léze nejméně ve dvou ze čtyř oblastí CNS: periventrikulární, juxtakortikální, infratentoriální nebo míšní Pro demonstraci diseminace v prostoru není nutné, aby některá z lézí vychytávala gadolinium. Jestliže má pacient klinicky kmenový nebo míšní syndrom, symptomatické léze se nepočítají do počtu lézí. Pozitivní nález v mozkomíšním moku: Oligoklonální IgG pruhy v likvoru (které nejsou v séru) nebo zvýšený IgG Index Nová T2 a/nebo gadolinium vychytávající léze na další MR oproti prvnímu MR skenu bez ohledu na načasování prvního skenu. NEBO Současná přítomnost asymptomatických gadolinium vychytávajících lézí a nevychytávajících lézí v jakoukoli dobu. 5

6. DIFERENCIÁLNÍ DIAGNÓZA V diferenciální diagnóze připadají v úvahu jiné záněty CNS, neurodegenerativní procesy, cévní onemocnění mozku aj. Je nutné pátrat po jiných varujících příznaků ( red flags ), které mohou lépe vysvětlit klinický stav a průběh onemocnění. Nejčastější onemocnění jsou uvedena v tab. 4. Tab 4: Nejčastější onemocnění v rámci diferenciální diagnózy Onemocnění Charakteristika Neuromyelitis optica (morbus Devic) - protilátky proti aquaporinu 4 (AQ4) - míšní leze přesahující 3 segmenty Akutní diseminovaná encefalitida (ADEM) - převážně dětský věk - porucha vědomí, teploty - rozsáhlejší, splývající léze na MR mozku Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) Neuroborelióza Jiné autoimunitní onemocnění (např. sakoidóza) Neurodegenerativní onemocnění (např. spinocerebellární ataxie) Nádorová onemocnění (např. lymfom) Cévní onemocnění mozku - komplikace biologické léčby - psychické poruchy, epileptické záchvaty - neohraničené, splývající léze na MR - průkaz protilátek ve třídě IgM - normální nález na MR - systémové postižení - většinou hereditární výskyt - psychické změny - kulovité léze na MR - vyšší věk - interteritoriální lokalizace lézí na MR 7. LÉČBA Odlišuje se léčba ataky, dlouhodobá imunomodulační léčba, terapie symptomatická a nefarmakologické postupy. 7.1 Léčba ataky Léčba ataky spočívá v podání methylprednisolonu 3 5 g během 3 10 dnů i. v. nebo p. o. (při nedostatečném efektu lze po 2 týdnech opakovat nebo přejít na výměnnou plazmaferézu 5 7x v režimu ob den, 1 1,5 plazmatického objemu). 7. 2. Dlouhodobá imunomodulační terapie relaps remitující roztroušené sklerózy Imunomodulační léčba má za cíl snížit ARR a oddálit progresi onemocnění s narůstající invaliditou. Díky pokrokům v poznatcích o imunopatogenezi a zavedení patogeneticky orientované terapie do běžné léčebné praxe bylo dosaženo významného zlepšení prognózy nemocných a oddálení invalidity u většiny pacientů, u nichž byla včas imunomodulační léčba zahájena. Stav dlouhodobé remise (koncept no evidence of disease activity, NEDA) je v současnosti akceptovaným cílem farmakoterapie. Sestává z nepřítomnosti relapsů, progrese neurologického nálezu a nepřítomnosti nových či zvětšujících se lézí na MR a nepřítomnosti gadolinium vychytávajících lézí na MR. Léčba 1. volby je indikovaná u pacientů, s CIS, nebo u nemocných s RR RS, kteří prodělají 2 dokumentované a přeléčené ataky za rok nebo 3 ataky za 2 roky a invalidita nepřesahuje 4,5 stupně EDSS. Mezi léky první volby patří interferon beta 1a (IFN-beta 1a), interferon beta 1 b (IFN-beta 1 b) glatiramer acetát (GA) nebo teriflunomid p. o. Tzv. léčba 1,5 linie (Tecfidera nebo Gilenya p. o. je indikovaná u pacientů, se známkami nepříznivé prognózy onemocnění, u kterých došlo navzdory léčbě nejméně jedním lékem první linie k rozvoji alespoň jednoho středně těžkého nebo těžkého relapsu. Mezi léky 2. volby patří monoklonální protilátky natalizumab nebo alemtuzumab. Léčba je indikována u pacientů s rychle progredující závažnou formou RR RS, kteří prodělali nejméně dva relapsy v jednom roce a současně vykazují jednu nebo více gadolinium vychytávajících lézí na MR mozku nebo zvýšení objemu T2 lézí ve srovnání s předchozí MR. Výskyt nejčastějších nežádoucích účinků imunomodulační léčby je uveden v tab. 5. 6

Tab. 5: Nežádoucí účinky imunomodulační léčby Lék Nežádoucí účinky IFN-beta 1 b Flu-like syndrom, reakce v místě injekce. Hepatotoxicita, myelotoxicita, autoimunitní IFN-beta 1a thyreoiditis, mikroangiopatie, epileptické záchvaty (raritně) GAReakce v místě injekce, post-injekční reakce (flushing, dušnost). Kožní nekrózy, anafylaxe (raritně) Myelotoxicita, hepatotoxicita, infekce, periferní neuropatie, pankreatická fibróza, teratogenita (urychlené eliminační postupy) teriflunomid dimethyl Lymfopenie, PML (raritně) fumarát Bradyarytmie po první dávce (nutná 6hodinová monitorace EKG), lymfopenie, virové infekce (VZV), makulární edém; hepatotoxicita, hypertenze, kožní malignity, PML fingolimod (několik případů) natalizumab Post-injekční reakce, anafylaxe, infekce, hepatotoxicita, PML Post-injekční reakce, lymfopenie, autoimunitní thyreoiditis, trombocytopenická purpura, glomerulonefritida alemtuzumab mitoxantron Myelotoxicita; infekce, kardiotoxicita, akutní leukémie Legenda: IFN: interferon, GA: glatiramer acetát, PML: progresivní multifokální leukoencefalopatie, VZV: varicella zoster virus 7. 3. Léčba sekundárně a primárně progresivní roztroušené sklerózy V iniciálních fázích lze zkusit léčbu cytostatiky (mitoxantron, cyklofosfamid), s narůstající neurodegenerativní složkou onemocnění je však veškerá medikamentózní léčba neúčinná, stejně jako u primárně progresivní formy onemocnění. 7. 4. Symptomatická léčba a nefarmakologické postupy, režimová opatření Symptomatická léčba ovlivňuje příznaky RS (spasticitu, únavu, třes, bolesti, vertigo, sfinkterové poruchy, porucha spánku a paroxysmální projevy. Přehled možných léků a některé nefarmakologické postupy jsou v tab. 6. Mezi režimová opatření patří zákaz kouření, redukční dieta u obézních pacientů a event. suplementace vitaminu D při jeho deficitu. Každou, i banálnější infekci, je nutné přeléčit antibiotiky. I virový infekt může být komplikován bakteriální superinfekcí s rizikem zvýšené aktivity RS. Při recidivujících virových infektech není vhodné nasazení imunomodulační (imunostimulační) léčby. Tab. 6: Symptomatické léky Symptom Spasticita Únava Doporučení Baklofen, tizanidin, intrathekální baklofen (EDSS >7), tetrahydrocannabinol Farmakoterapie s omezenými důkazy účinnosti Benzodiazepiny, gabapentin, botulotoxin, thiokolchikosid, dantrolen, tolperison Amantadin (únava bez ospalosti), modafinil (únava s ospalostí), SSRI Jiné, nefarmakologické postupy Poruchy chůze (EDSS 4 7) 4-aminopyridin Rehabilitace Deprese Tremor a ataxie Bolesti Antidepresiva (SSRI, SARI, SNRI, NaSSA) Terapie orientovaná na příčinu bolesti (NSA, antidepresiva, antikonvulziva, neopiodní analgetika, opiáty) Clonazepam, isoniazid, karbamazepin, topiramát - Fyzioterapie (Bobath, Vojta, proprioceptivní neuromuskulární facilitace), chladová terapie, hydroterapie Chladová terapie, fyzioterapie, jóga, aerobní tréning, léčba prací Kognitivně behaviorální terapie, podpůrná a strukturovaná psychoterapie Rehabilitace, hluboká mozková stimulace Neurorehabilitace, fyzikální léčba 7

Tab. 6: Symptomatické léky Symptom Neuralgie trigeminu Doporučení Vysoké dávky KS + karbamazepin nebo jiné antikonvulzivní léky Farmakoterapie s omezenými důkazy účinnosti Misoprostol, baklofen, oxcarbazepin, opiáty Kognitivní deficit Inhibitory AChE, memantin Jiné, nefarmakologické postupy Gama nůž, radiochirurgie, neuroablativní procedury, mikrovaskulární dekomprese Kognitivní trénink, režimová opatření Dysfagie Anticholinergika Zahušťovadla v tekutinách, diety Dysartrie Logopedická péče Záchvaty Antiepileptika Vertigo Sexuální dysfunkce Poruchy spánku Močová retence Močová inkontinence Kombinovaná močová dysfunkce Inhibitory fosfodiesterázy 5. typu (erektilní dysfunkce), prostaglandin E1 intrakavernózně, topické lubrikanty (sexuální dysfunkce žen), androgeny (hypotestosteronemie) Alfa-blokátory (u žen léčba off-label) Antimuskarinika při stresové i urgentní IM Alfa-blokátory + antimuskarinika Vestibulární aparát blokující preparáty Hypnotika, SARI, NaSSA. Dopaminergní agonisté při restless legs syndromu; modafinil pro excesivní denní spavost Myorelaxancia Duloxetin u stresové IM, botulotoxin u urgentní IM s malokapacitním měchýřem Myorelaxancia, botulotoxin u urgentní IM s malokapacitním měchýřem Fyzioterapie, vestibulární rehabilitace, repoziční manévry Podtlakový erektor (erektilní dysfunkce), implantace penilní protézy, psychoterapie Kognitivně behaviorální terapie cílená na spánkovou hygienu, režimová opatření Intermitentní auto/katetrizace, permanentní katetrizace, epicystostomie, biofeedback nácvik relaxace pánevního dna Pomůcky při inkontinenci (vložky, pleny apod.), auto/ katetrizace, permanentní katetrizace, epicystostomie. Augmentace močového měchýře u malokapacitního močového měchýře. Podobně jako u izolované močové inkontinence. Biofeedback nácvik relaxace pánevního dna. Obstipace Laxativa, glycerinové čípky Dieta bohatá na vlákninu Legenda: AChE: acetylcholin esteráza, IM: močová inkontinence, NSA: nesteroidní antirevmatika, SSRI: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, SNRI: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu, SARI: serotoninoví antagonisté a parciální inhibitory jeho zpětného vychytávání, NaSSA: noradrenergní a serotonergní stimulátory, KS: kortikosteroidy 8. ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA A TĚHOTENSTVÍ U žen v reprodukčním věku během aktivní fáze RS, zejména po nasazení imunomodulační terapie, je doporučena antikoncepce. U žen plánujících graviditu není, vzhledem k jeho teratogenitě, vhodné nasazovat teriflunomid. při užívání většiny imunomodulačních léků je nutná současná hormonální antikoncepce. U žen ve stabilizované fázi onemocnění není námitek proti otěhotnění, interferony i glatiramer acetát je možné vysadit až po zjištěném 8

těhotenství. Porod lze vést přirozeným způsobem. Vzhledem ke zvýšenému riziku exacerbace onemocnění není doporučeno kojit více než 6 měsíců. 9. ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA A OČKOVÁNÍ Jako každé autoimunitní onemocnění může být očkování spojeno s aktivací zánětu. U RS jsou rizikové očkovací látky, používající živé vakcíny. Očkování proti tetanu je relativně bezpečné. Vakcinace proti chřipce je možné zvážit u rizikových skupin pacientů, pracujících ve větších kolektivech (zdravotnictví apod.). O očkování proti klíšťové encefalitidě lze uvažovat u osob se zvýšeným rizikem, v ostatních případech je doporučeno raději používání repelentů. U mladých dívek nejsou námitky proti očkování vůči lidskému papilomaviru. Očkování u konkrétního pacienta je vždy nutné konzultovat s ošetřujícím neurologem. 10. POSUDKOVÁ HLEDISKA Pacient s akutní atakou RS či NMO by podle tíže ataky měl mít klidový režim, je nutné se v prvních dnech vyhnout fyzické zátěži. V průběhu dlouhodobé léčby se zátěž řídí individuálně aktuálním neurologickým stavem a omezeními hybnosti včetně omezení jemné motoriky v důsledku poruch citlivosti, poruch zraku, okohybných poruch, přítomnosti vertiga, sfinkterových poruch, kognitivních poruch, deprese a únavy. Pacient s dlouhodobě nedostatečně stabilizovanou nemocí a s přítomností četných atak nebo rychlé progrese nemoci není schopen soustavného výkonu zaměstnání. Výskyt opakovaných epileptických záchvatů a těžší instability může omezit schopnost práce u strojů, ve výškách a schopnost řízení motorového vozidla. LITERATURA 1. Polman CH, Reingold SC, Banwell B et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011; 69(2): 292-302. 2. Havrdová E, Piťha J. Klinický standard pro diagnostiku a léčbu roztroušené sklerózy a neuromyelitis optica. 2012, dostupné z http://www.imuno.neurologiefnhk.cz/doc/dx_tx_rsanmo-standard.pdf. 3. Havrdová E. Roztroušená skleróza, Mladá fronta 2013, ISBN 978-80-204-3154-7. 4. Benešová Y: Roztroušená skleróza a jiná demyelininizační onemocnění. Diagnostika, léčba, diferenciální diagnostika. Brno, 2014. Dostupné z http://portal.med.muni.cz/clanek-617-roztrousena-skleroza-diagnostikalecba-diferencialni-diagnostika.html 5. Piťha J. Aktuální zkušenosti spolupráce praktického lékaře se specializovaným centrem pro léčbu roztroušené sklerózy. Med po promoci 2014; 15(3): 77-80. 9

Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP Centrum doporučených postupů pro praktické lékaře Sokolská 31, 120 00 Praha 2 e mail: svl@cls.cz http://www.svl.cz ISBN 978-80-86998-88-6 978-80-86998-88-6 2017, Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP