Limbická encefalitida Eva Havrdová Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Limbická encefalitida (LE) heterogenní skupina autoimunitně podmíněných onemocnění CNS zánětlivé a neurodegenerativní změny hl. v limbickém systému paraneoplastické protilátky v séru anti-hu, anti-ma2, anti-amphiphysin, anti-cv2/crmp5 (intracelulární Ag) neparaneoplastické LE autoprotilátky proti napěťově řízeným K-kanálům (VGKC); dále anti-lgi1, anti-caspr2, anti-ampa1,2., anti- NMDAR (membránové Ag)
LE protilátky proti povrchovým molekulám protilátky proti intracelulárním strukturám kterékoli mohou být spojeny s tumorem a být součástí protinádorové imunity (paraneoplastické Abs) mohou být diagnosticky přínosné, nemusí být patogenní (častěji Abs proti intracelulárním Ag) mechanismus jejich účinku není zatím často znám rozpoznání syndromů spojených s autoprotilátkami je důležité jednak pro diagnostiku event. nádoru, jednak může vést k úspěšné imunoterapii
Příznaky LE
Role CD8+ cytotoxických lymfocytů (zelené) a plasmatických buněk (modré) GABA+ Glu+ Perforiny depolarizace membány, influx Ca++ Ehling P et al. Front Neurol 2015
Melzer N et al. Front Neurol 2015
Protilátky proti Caspr2 (CNTNAP2) poškozují inhibici v hipokampu Vazba na inhibiční neurony Caspr2 = Contactin-associated protein-like 2 Pinatel D et al. Front Cell Neurosci 2015
Diagnostika subakutní začátek krátkodobá porucha paměti, změny chování (pacient může být přijat na psychiatrii pro akutní úzkost či psychotické příznaky), ep záchvaty, faciobrachiální dystonické záchvaty (mohou předcházet) Likvor: variabilní stupeň zánětu, velmi často OCBs MRI: v 60% známky zánětu temporálněě Protilátky: VGKC (často spíše LGI1), CASPR2, AMPA nebo GABAB receptor, GAD, NMDAR -(50% mladých žen má ovariální teratom!)
Typický MR nález LE s protilátkami proti GAD, vývoj: 3., 4., 8., 14.měsíc
vyhraněné paraneoplastické LE anti-hu LE malobuněčný plicní karcinom LE předchází dg. nádoru až v 60% není znám podtyp jednoznačně neparaneoplastický u všech LE nutno pátrat po neoplázii!
Onkologická odstranění nádoru Imunologická Terapie intravenosní imunoglobuliny kortikoterapie plasmaferésa imunosupresiva 2.volby cyklofosfamid, rituximab Symptomatická antiepileptika antipsychotika, antidepresiva
Souhrn a závěry neurologické syndromy spojené s tvorbou protilátek jsou vzácné, ale je nutno na ně myslet při vyloučení jiných příčin, především tumorů a neautoimunitních zánětů, je nutná imunoterapie, která může změnit dramaticky osud pacienta