Bet v 1 alergeny v potravinách.. známé či neznámé? Simona Bělohlávková 1,2, Martin Fuchs 1 Immuno-flow, s.r.o. 1 LF Plzeň, UK Praha 2 XXXIV. Kongres SSAKI a ČSAKI 19.10.2017, Horný Smokovec
Bet v 1 bílkoviny PR-10 superrodina, pathogenesis related proteins 10 (tvořeny rostlinou v situaci ohrožení) Molek.hmotnost 16-18 kda Ribonukleázy, chrání rostlinu před poškozením patogenními mikroorganismy (mikroorg, houby) Primární senzibilizace- inhalační cestou Nízká míra stability- termolabilní, málo odolné proti proteolýze, nízká laboratorní stabilita Obvykle v celé rostlině (od slupky po dužninu)
www.allergome.org, 9.10.2017
PR-10 proteiny (Bet v 1 homologie) Act d 8 kiwi Api g 1 celer Ara h 8 arašíd Fra a 1 jahoda Cap a 3 paprika Cor a 1 lískový Mal d 1 jablko Dau c 1 mrkev Jug r 5? vlašský Man i 14 mango Sol l 4 rajče Pru du 1 mandle Pru ar 1 meruňka Pet c 1 petržel Pap s 1 mák Pru av 1 třešeň Cic a 4 cizrna Pru p 1 broskev Gly m 4 soja Pyr c 1 hruška Lup l 4 lupina Rub i 1 malina Pha v 6 fazole Vit v 8 hrozno Pis s 6 hrách Foe v 1 fenykl Pim a 1 anýz Cor s 1 koriandr Cum c 1 kmín www.allergome.org
Dio k 1, kaki Art h 1, chlebovník Lit c 1, liči Fic c 1, fík Hel tu 1, topinambur Aspa o 17 kda, chřest www.obrazky.cz
0 20 40 60 Stromové ořechy Ovoce Zelenina Arašídy Semena Luštěniny Vejce Mléko Mouka - lepková Ryby a mořské plody Koření Maso Mouka - bezlepková Rýže Nezařazené 9,7 6,8 6,2 4,9 4,2 3,4 1,5 1,0 0,7 0,3 3,8 22,4 19,6 50,3 48,7 mrkev, rajče, brambor patatin Pacienti nad 7 let věku, n=710 % s reakcí na potravinu inhibitory proteáz LTP profilin
PR-10 proteiny AMK identita (%) Bet v 1 100 Bet v 1 Act d 8 Api g 1 Ara h 8 Cor a 1.04 Gly m 4 Mal d 1 Pru p 1 Act d 8 49 100 Api g 1 40 46 100 Ara h 8 46 38 33 100 Cor a 1.04 67 52 37 53 100 Gly m 4 46 44 35 70 56 100 Mal d 1 57 50 38 49 62 51 100 Pru p 1 59 54 40 49 64 52 87 100 www.uniprot.org
Klinika. Bet v 1 FPS food pollen syndrom (1988) pylově-potravinový syndrom -typický soubor příznaků OAS vznikající po požití ovoce a zeleniny (aj.) při současné pylové alergii -klinická jednotka OAS vznikající v důsledku zkřížené reaktivity mezi alergeny pylů a potravin rostlinného původu -výskyt- až 8% dospělých -pacienti s alergií na stromy až 70 % (trávy 10%,plevele do 30%)
Epidemiologie ovoce: 2,2-11,5% děti do 6 let, 0,4-6,6% dospělí zelenina: 0,7-3,3% děti do 6 let, 0,5-2,2% dospělí s. ořechy: 0,03-0,2% děti do 6 let, 0,4-1,4% dospělí Alergie 2014,supl.2 -pacienti s prokázanou alergií na břízu, n=245 -reakce na potraviny v rámci zkřížené alergie s břízou -průměr 4,4 potraviny na pacienta 1. Jablko (65%) 2. Lískový ořech (54%) 3. Vlašský ořech (40%) 4. Brambor (28%) 5. Mrkev (26%) 6. Broskev (21%) 7. Kiwi (20%) 8. Mandle (17%)
Mléko (n=492) Stromové ořechy (n=449) Ovoce (n=415) Vejce (n=296) Arašídy (n=220) Zelenina (n=199) Semena (n=101) Luštěniny (n=83) Mouka - lepková (n=68) Ryby a mořské plody (n=46) Maso (n=17) Koření (n=11) Mouka - bezlepková (n=5) Rýže (n=4) Nezařazené (n=36) Reakce na potraviny 6,8 5,6 4,6 3,1 1,1 0,7 0,3 0,3 2,4 Vyjádřeno jako % pacientů s reakcí na danou potravinu 14,9 13,5 % pacientů (n=1479) 0 5 10 15 20 25 30 35 20,0 33,3 30,4 28,1 Top 3 alergeny mrkev (n=102), rajče (n=45), brambor (n=36) 1. Jablko (65%) 2. Lískový ořech (54%) 3. Vlašský ořech (40%) 4. Brambor 28%) 5. Mrkev (26%) 6. Broskev (21%) 7. Kiwi (20%) 8. Mandle (17%) lískové (n=334), vlašské (n=162), mandle (n=73) jablko (n=293), broskev (n=97), kiwi (n=70) 1. Lískový ořech 2. Jablko 3. Vlašský ořech 4. Mrkev 5. Broskev 6. Mandle 7. Kiwi 8. Rajče
Atopický ekzém Oligopeptidy Bet v 1 rozpoznány alergen-specifickými T-lymfocyty indukce oddálené reakce a chronického zánětu (indukován potravinami i po tepelné resp. enzymatické úpravě) -pilotní studie, děti 0-11 let, středně těžká/těžká AD, n=30 -vyšetření SPT, specige, ImmunoCAP ISAC R -senzibilizace Bet v 1 37% -alergická rinokonjunktivitis- 26% -dospělí s AD, různá závažnost, n=211, vyšetření ImmunoCAP ISAC R -senzibilizace Bet v 1 vč.pylů 65% -pořadí Mal d 1 (60%), Pru p 1 (58%), Cor a 1.04 (55%), Ara h 8 (53%) -PR-10 senzibilizace- nejčastější ze všech u dospělých pacientů s AD -PR-10 senzibilizace- nelišila se podle stupně AD (stejná u mírného i těžkého AD) -anamnéza časné reakce na PR-10 potraviny 12% (broskev) 35% (jablko)
Eozinofilní ezofagitida chronický neinfekční zánět jícnu s významnou účastí eozinofilů (>15 hpf) elementární dieta 6 food elimination diet mléko, vejce, pšeničná mouka, soja, ořechy+arašídy, ryby a mořské plody 4 food elimination diet mléko, vejce, pšeničná mouka, soja (efekt zejména u dětí) dieta cílená dle anamnézy, výsledků specige, SPT, (APT) 76 dospělých pacientů s EoE, vyšetřeni ImmunoCAP ISAC R, 78% - jakákoli IgE senzibilizace 39% - senzibilizace Bet v 1 + 1 a více potravin v rámci Bet v 1 homologie nejčastěji lískový ořech-jablko-broskev-arašíd Bet v 1 homologní senzibilizace- nejčastější potravinová senzibilizace u dospělých s EoE
Pacienti s PA, n=153, 2011-2012 Pacienti do 3 let věku, atopický ekzém Bet v 1 homologní potraviny senzibilizace 1 a více molekulami Act d 8, Api g 1, Ara h 8, Cor a 1.04, Gly m 4, Mal d 1, Pru p 1 Pacienti s pozdními GI symptomy Pacienti nad 3 roky věku, atopický ekzém
Vliv na alergenicitu.obecně Otázka původu potraviny Otázka druhu potraviny Otázka zralosti potraviny Otázka exprese alergenů vliv geografické oblasti až konkrétní zahrady rozdíly v alergenicitě jednotlivých odrůd ovoce někdy vadí více čerstvé, někdy spíše starší pěstování-sklizeň-transport-skladování-napadení Otázka konkrétního alergenu labilní/bezpečné (PR-10)v.s. stabilní/nebezpečné (LTP) Otázka konkrétního alergenu výjimky z pravidel lability Api g 1, Cor a 1, Gly m 4 Otázka konkrétního alergenu vznik neoantigenů při tepelné úpravě
Vliv na alergenicitu.mal d 1 Otázka druhu nízký obsah Mal d 1 panenské české, Ecolette, Bareburn, Santana vysoký obsah Mal d 1- G.delicious, Resista, Topaz Otázka skladování skladování v řízené atmosféře(2%0 2, 1%CO 2 ) vyšší obsah Mal d 1 stoupající délka skladování - vyšší obsah Mal d 1 ošetření jablek 1-MCP (24 hod, 2 o C)- nižší obsah Mal d 1 Otázka úpravy vliv vysokého tlaku na r-mal d 1/r-Dau c 1- nebyl prokázán vliv oxidace snížení alergenicity Mal d 1 Šetinová I, 2008 Štěpánová-Honzová S., 2012 Kiewning D, 2013
Vliv na alergenicitu.obecně Otázka typu příznaků Otázka kofaktorů Otázka komorbidit Otázka množství Otázka diagnostiky pouze OAS? Bolesti břicha? Nauzea? alkohol, stres, oslabení, fyzická námaha věk (13+), astma bronchiale větší množství potraviny nalačno pouze Bet v 1??? (limity metod, alergeny metod) Vybavení adrenalinem: pacienti s diagnózou astma bronchiale a jakoukoli IgE mediovanou potravinovou alergií tedy i OAS
Děkuji za pozornost