Diagnostika a léčba pacientů s akromegalií v České a Slovenské republice - první analýza dat v registru RESET.

Podobné dokumenty
Výsledky léčby akromegalie v České a Slovenské republice

Výsledky současné léčby akromegalie v ČR a SR.

Metodika. Registr pacientů RESET. (REgistr SElárních Tumorů) Stav k

Registr pacientů RESET. (REgistr SElárních Tumorů) Akromegalie. Export dat

Registr RESET - Prolaktinom

Registr pacientů RESET. (REgistr SElárních Tumorů) Cushingův syndrom. export dat k

Registr pacientů RESET. (REgistr SElárních Tumorů) Cushingův syndrom. export dat

Registr pacientů RESET. (REgistr SElárních Tumorů) Cushingův syndrom. export dat k

Registr pacientů RESET. (REgistr SElárních Tumorů) Prolaktinom. Export dat

Parametrická struktura registru RESET Diagnóza: Akromegalie

Parametrická struktura registru RESET Diagnóza: Cushingův sydrom

hemoglobinu v letech

Parametrická struktura registru RESET Diagnóza: Prolaktinom

Analýza dat LP Revlimid z registru pacientů v ČR

15. Forum Onkologů Klinická zpráva z lékových registrů

TARCEVA klinický registr

Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Liberecký kraj

Hlavní principy. Farmako-ekonomika OLA

HIV / AIDS v ČR

Epidemiologická onkologická data v ČR a jejich využití

TULUNG - AVASTIN. Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Stav registru k datu

Úmrtnost v České a Slovenské republice a jejich krajích v letech

Pravidelný report projektu BREAST - Avastin

TULUNG - AVASTIN. Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Stav registru k datu

Léčba MM LP Revlimid v ČR - aktuální analýza dat RMG

Statistická predikce prevalence DM v ČR do roku 2030

Lékový registr ALIMTA

Co se lze dozvědět o polytraumatech z úrazového registru ČR

TARCEVA klinický registr

Lékový registr ALIMTA

Výnosy z kmenových včelstev v kg Sektor Počet Počet včelstev. k 1.5. k a ,68 0, ,0 6,00 Ostatní 0,00

Psychiatrická péče v psychiatrických lůžkových zařízeních v roce Psychiatric care in psychiatric bed establishments in 2008

PŘÍRUČKA PRO ŽADATELE GRANTU- FOND PRO NESTÁTNÍ NEZISKOVÉ ORGANIZACE Příloha č. 11 Tabulka obvyklé mzdy

PŘÍRUČKA PRO ŽADATELE GRANTU- FOND PRO NESTÁTNÍ NEZISKOVÉ ORGANIZACE Příloha č. 11 Tabulka obvyklé mzdy

POČET VYŠETŘENÍ A POČET HIV+ V ČESKÉ REPUBLICE v jednotlivých letech (občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem) Absolutní údaje ke dni

POČET VYŠETŘENÍ A POČET HIV+ V ČESKÉ REPUBLICE v jednotlivých letech (občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem) Absolutní údaje ke dni

Dlouhodobé trendy ve vývoji epidemiologické situace HIV/AIDS v ČR. Vratislav Němeček Marek Malý Státní zdravotní ústav Praha

HIV / AIDS v ČR

Koncepce oboru Dětská chirurgie

Základní přehled epidemiologické situace ve výskytu tuberkulózy v České republice v roce 2017

Analytický report projektu AVASTIN klinický registr

Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2016

Zhoubný novotvar kolorekta

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Lymeská borrelióza epidemiologická data za rok 2014

Léčba LP Revlimid aktuální analýza dat RMG

Základní přehled epidemiologické situace ve výskytu tuberkulózy v České republice v roce 2016

Základní přehled epidemiologické situace ve výskytu tuberkulózy v České republice v roce 2015

Český národní registr Guillain-Barrého syndromu: výsledky 52měsíčního fungování.

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

HIV / AIDS, Česká rep.,

Příloha č Tabulky a grafy porovnání výsledků z přezkoumání hospodaření za období let 2008 až 2012, obcí, MČ, DSO

Činnost oboru psychiatrie

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Péče o pacienty s diagnózami F50.0 F poruchy přijímání potravy v psychiatrických lůžkových zařízeních ČR

MAMOGRAFICKÝ SCREENING V ČR: DOSAVADNÍ VÝSLEDKY A PERSPEKTIVY PROJEKTU

Dlouhodobé trendy ve vývoji epidemiologické situace HIV/AIDS v ČR I. Vratislav Němeček Státní zdravotní ústav Praha

Situace a trendy ve vývoji infekce HIV/AIDS v ČR. Vratislav Němeček a Marek Malý a pracovníci NRL pro HIV/AIDS Státní zdravotní ústav, Praha

Preventivní programy v onkologii. Prof. MUDr. Jan Žaloudík, CSc. Masarykův onkologický ústav Brno

Stav mamografického screeningu v ČR a význam adresného zvaní

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

REGISTR SELÁRNÍCH TUMORŮ RESET: DIAGNOSTIKA A LÉČBA AKROMEGALIE V ČESKÉ A SLOVENSKÉ REPUBLICE V 21. STOLETÍ

Hospitalizovaní v nemocnicích podle pohlaví a průměrného věku (vybrané diagnózy) v roce ,3 51,6 44,3 40,5. X. Nemoci dýchací soustavy

Psychiatrická péče v psychiatrických lůžkových zařízeních v roce Psychiatric care in psychiatric in-patient facilities in 2011

Přehled průběhu pozemních komunikací v jednotlivých krajích ČR

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Údaje v registru substituční léčby k

Kraj dojížďky. Královéhradecký. Karlovarský Ústecký Liberecký

Lokální analýza dat Národního registru CMP. Komplexní cerebrovaskulární centrum Fakultní nemocnice Ostrava

Péče o pacienty s poruchami příjmu potravy v ČR v letech

Výuka standardů péče v radiační onkologii s užitím populačních, klinických a obrazových dat. David Feltl

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Psychiatrická péče v psychiatrických lůžkových zařízeních v roce Psychiatric care in psychiatric in-patient facilities in 2012

Health care about patients with eating disorders in the Czech Republic in

Síť center. Směrování pacienta s akutní cévní mozkovou. vzniku příznaků a vzdáleností do nejbližšího. Iktového centra (IC).

Psychiatrická péče v psychiatrických lůžkových zařízeních v roce Psychiatric care in psychiatric in-patient establishments in 2010

Údaje v registru substituční léčby k

Praha - bytové prostory

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM

CORECT - VECTIBIX. Klinický registr pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Stav registru k datu

Thalidomid analýza 292 pacientů s MM léčených na IHOK FN Brno

Význam prevence a včasného záchytu onemocnění pro zdravotní systém

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Péče o pacienty s poruchami příjmu potravy v psychiatrických ambulantních a lůžkových zařízeních ČR v letech

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

TĚHOTENSTVÍ U HIV POZITIVNÍCH ŽEN (jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Absolutní údaje ke dni

Epidemiologie hematologických malignit v České republice

Péče o pacienty s diagnózami F50.0 F poruchy přijímání potravy v psychiatrických lůžkových zařízeních ČR

ADENOM HYPOFÝZY REŽIM PO OPERACI EDUKAČNÍ MATERIÁL PRO PACIENTY

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Epidemiologie zhoubných nádorů. regionu v rámci r. Mužík J. Evropský sociální fond Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti

ZDRAVOTNICTVÍ ČR: Stručný přehled činnosti oboru radiační onkologie, klinická onkologie za období NZIS REPORT č.

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Injekční uživatelé drog Osoby často v zahraničí

Přínos registru MG pro sledování MGUS a MM aktuální stav

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

ZDRAVOTNICTVÍ ČR: Stručný přehled činnosti oboru radiační onkologie, klinická onkologie za období NZIS REPORT č.

HIV / AIDS, Česká rep.,

Transkript:

Diagnostika a léčba pacientů s akromegalií v České a Slovenské republice - první analýza dat v registru RESET. III. interní klinika. LF UK a VFN, Praha Hána V., Bandúrová L., Ďurovcová V., Hána V. ml., Jarkovská Z., Kršek M., Weiss V., Marek J. Národný endokrinologický a diabetologický ústav, Ľubochňa Kentoš P., Pura M., Vaňuga P..interná klinika SZU, FN Bratislava Podoba J., Trejbalová L. 2. interní klinika LF UK a FN Hradec Králové Čáp J. II. interní klinika LF MU a Fakultní nemocnice u Svaté Anny, Brno Olšovská V., Šiprová H., Zeman D.. interná klinika Fakultnej nemocnice LP, Košice Lazúrová I., Wagnerová H. Neurochirurgická klinika Fakultnej nemocnice, Bratislava Štěňo J. Institut biostatistiky a analýz MU Brno Brabec P., Dušek L., Klapka R., Klimasová K., Klimeš D., Štícha M.

Cíl studie Zjistit: - jaký je záchyt akromegalie - součané léčebné výsledky - komplikace léčby u pacientů v ČR a SR na terciárních pracovištích, kde je většina pacientů léčena.

Metodika Registr pacientů RESET (REgistr SElárních Tumorů) V roce 28 zahájeno vkládání dat pacientů léčených na pracovištích od..2.

Retrospektivita / prospektivita záznamů pacientů v registru N = 37 6.8% 3.6%.5% 78.% N=7 Prospektivní u dříve léčeného pacienta N=23 Prospektivní u nově diagnostikovaného pacienta N=5 Retrospektivní u žijícího pacienta, který již není sledován N=2 Retrospektivní u nežijícího pacienta průměrná doba sledování: 43,5 měsíců a medián: 29,2 měsíců,

Počet pacientů podle center N = 37 NĚMECKO POLSKO 2 ČESKÁ REPUBLIKA 3 5 SLOVENSKÁ REPUBLIKA 6 RAKOUSKO 4 MAĎARSKO Centra v ČR Počet pacientů N % Centra v SR Počet pacientů N %. VFN Praha - III. Interní klinika 67 48,9 4. FN Bratislava - I. Interná klinika 23 6,8 2. FNHK - 2. Interní klinika 4,2 5. NEDÚ Ľubochňa Endokrinólogia 24 7,5 3. FNUSA Brno - II. Interní klinika 5 3,7 6. FNLP Košice - I. Interná klinika 4 2,9

Pohlaví pacientů N = 37 5.8% Ženy, N=7 48.2% Muži, N=66

Záchyt akromegalie

Příznaky onemocnění díky kterým bylo vysloveno podezření N = 37 % pacientů 2 4 6 8 Zvětšování akrálních částí Bolesti hlavy Zvýšené pocení Bolesti kloubů Parestézie a dysestézie Bolesti páteře Zvýšená únavnost Prosáknutí tkáně Zvýšená spavost Žádné Jiné 3.6 2.2.5.7.7.2 8.8 8.2 6. 4.6 78.8 Každý pacient mohl mít více příznaků onemocnění. Poruchy menstruačního cyklu se vyskytly u 5,6% žen a poruchy potence u,5% mužů.

Příznaky akromegalie N = 37 Zvětšování akrálních častí zpozoroval 44.5%.2% 3.4% 3.9% Lékař, N=43 Někdo z okolí, N=9 Pacient, N=6 Nevyplněno, N=4 Lékař N Endokrinolog 9 Neurolog 6 Praktický lékař 6 Internista 4 Revmatolog 2 Kardiolog 2 Ortoped 2 Jiný 2 Celkem 43

Věk u prvních příznaků, věk při diagnóze N = 37 Udávaný věk prvních příznaků zvětšování akrálních částí Věk při dg 3 25 2.3 27. 27. 26.2 25.4 N 22 37 Průměr 44,9 46,6 Medián 44,9 46, 2 5 5.6.7 8.2.7 Min Max 9,2-78, 2,-78, 5 8.2 3.3 4.4 Věk u prvních příznaků zvětšování akrálních částí Věk při diagnóze <3 3-39 4-49 5-59 Věk (roky) 6-69 >69 U 5 pacientů nebyl uveden rok prvních příznaků.

Zastoupení jednotlivých příznaků onemocnění N = 37 % pacientů 2 4 6 8 Zvětšování akrálních částí Zvýšené pocení Bolesti hlavy Bolesti kloubů Zvýšená únavnost Parestézie a dysestézie Bolesti páteře Prosáknutí tkáně Zvýšená spavost Mastná pleť Zvýšená kazivost zubů Jiné 8. 7.3 3.6.5.5 3.9 35. 3.7 25.5 2.9 54. 86.9 Každý pacient mohl mít více příznaků onemocnění. Poruchy menstruačního cyklu se vyskytly u 8,3% žen a poruchy potence u 4,5% mužů.

Mikro/makroadenom Velikost adenomu při vstupním vyšetření N = 23 vstupních vyšetření hypofýzy s nalezeným adenomem 7.7% Makroadenom N = 87 29.3% Mikroadenom N = 36 Velikost adenomu v kategoriích 4 37.4 % pacientů 3 2 26. 9.8.6.6 5.7-5 mm3-5- 25 mm3 25-5 mikroadenom mm3 5- mm3 větší než mm3 neuvedeno

Léčba akromegalie před prvním vyšetřením na pracovišti N = 37 7.8% Pacient byl již léčen Ne, N = 97 Ano, N = 4 29.2% N = 4 Typ předchozí léčby % pacientů 2 4 6 8 Operace hypofýzy 27.5 Medikamentózní léčba 7.5 Neuvedeno 72.5 Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby.

Vliv předchozí léčby na růstový hormon vstupní vyšetření STH IGF-I 5 N =95 N =37 8 N =95 N =37 bazální hladina STH (µg/l) 4 3 2 p =,75 p =,837 8.3.3 9% kvantil Medián % kvantil násobek horní hranice normy IGF 6 4 2 3. 3. 9% kvantil Medián % kvantil neléčen léčen neléčen léčen Předchozí léčba pacienta Předchozí léčba pacienta Testována změna hodnot mezi pacienty s předchozí léčbou a bez ní (nepárový Mann-Whitney test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH (resp. IGF-I) při vstupním vyšetření.

Léčba před prvním vyšetřením na pracovišti kromě léčby akromegalie N = 37 83.9% Substituční léčba Ano, N = 22 Ne, N = 5 6.% N = 22 Typ předchozí substituční léčby % pacientů 2 4 6 8 Substituce hypothyreosy 5. Substituce hypokortikalismu Substituce hypogonadismu 3.6 3.8 Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby. Léčba diabetes insipidus 3.6

Léčba před prvním vyšetřením na pracovišti léčba komplikací N = 37 Léčené komplikace akromegalie a komorbidity 5.% Ne, N = 7 Ano, N = 67 48.9% N = 67 Typ komplikací % pacientů 2 4 6 8 Léčba hypertense 67.2 Léčba diabetes mellitus Léčba hyperlipoproteinemie 7.5 34.3 Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby komplikací. Jiné 23.9

Vyhodnocení léčebných postupů

Co je to léčebná epizoda? Léčebná epizoda je období působení určité modality léčby

Zastoupení typů léčby z toho Typ léčby N = 37 Počet pacientů Operace hypofýzy 2 Léčba somatostatinovými analogy 44 Léčba dopaminergními agonisty 35 Ozáření se současnou léčbou somatostatinovými analogy 29 Ozáření 23 Ozáření se současnou léčbou dopaminergními agonisty 7 Reoperace hypofýzy Ozáření se současnou aplikací pegvisomantu + analoga sms 6 Ozáření se současnou aplikací pegvisomantu 5 Znovuozáření Léčba aplikací pegvisomantu Léčba aplikací pegvisomantu + analoga sms Jakýkoliv léčebný typ s ozářením 59 Jakýkoliv léčebný typ s Leksellovým gama nožem (LGN) 52 Oktreotid LAR 45 Kabergolin 38 Lanreotid autogel 29 Bromokriptin 8 Pegvisomant 2 % pacientů 2 4 6 8 32, 25,5 2,2 6,8 2,4 7,3 4,4 3,6,7,7,7 43, 38, 32,8 27,7 2,2 3, 8,8 74,5 Každý pacient mohl podstoupit více léčebných epizod stejného typu, přičemž ta je brána pouze jednou.

Počet léčebných epizod N = 37 Počet léčebných epizod na pacienta Počet epizod N % pacientů 2 3 4 5 47 2 47 34.3 34.3 3 24 7.5 4 2 5 5 6 a více 2 3.6.5 8.8 Celkem 37

Operace (reoperace) hypofýzy léčba a nežádoucí účinky U 2 pacientů s operací hypofýzy bylo zaznamenáno 6 léčebných epizod operace hypofýzy. Přístup k hypofýze 9.4% N = 6 (počet epizod) Nežádoucí účinky % epizod 5 5 2.8% 7.8% Transnasálně, N=6 Subfrontálně, N=9 Neuvedeno, N= Hypokortikalismus Hypogonadismus Hypotyreosa Likvorea Trvalý diabetes insipidus Meningitida Zhoršení visu Jiné.7.7 4.3 3.4 6. 6.9 8.6 3.8 Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění. Celkem se vyskytly nežádoucí účinky u 29 ze 2 pacientů, kteří podstoupili operaci. Jiné: deficit GH, krvácení ze splavu, lehký zánět s.sphenoidalis, porucha paměti, přechodně hypokortikalizmus a diabetes insipidus, přetrvává zamlžené vidění, při dekanylaci respir. insuf., nutná dočasná tracheostomie, pseudocysta v ráně, ptóza pravej hornej mihalnice, SIADH

Ozáření adenomu LGN nebo radiochirurgie lineárním urychlovačem U 59 pacientů, kteří byli ozařováni, bylo zaznamenáno 84 léčebných epizod. Ozáření provedeno 85,7% N = 84 (počet epizod) Nežádoucí účinky % epizod 2 4 6 Hypotyreosa 4,8 Hypogonadismus,2 4,8% 9,5% Hypokortikalismus Jiné 2,4 2,4 Leksellovým gama nožem, N=72 Lineárním urychlovačem, N=8 Neznámo, N=4 Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění. Celkem se vyskytly nežádoucí účinky u 4 z 59 pacientů, kteří podstoupili léčbu ozařováním. Jiné: edém mozgu, substituce GH od 6/24

Pokles STH v léčebné epizodě procento pacientů s hodnotou STH pod danou hladinou Operace hypofýzy Leksellův gama nůž + medikamentózní léčba Léčba somatostatinovými analogy % pacientů % 8% 6% N 2 =8 N 2 =76 N 2 =58 N 2 =37 N 2 =25 N 2 =2 N 2 =34 N 2 =24 N 2 =5 59.3% 48.7% % pacientů % 8% 6% % 92.% 64.9% % pacientů % 8% 76.5% 6.5% 6% 4% 34.6% 4% 4% 35.3% 2% 2% 2% % pod 5, µg/l pod 2,5 µg/l pod, µg/l % pod 5, µg/l pod 2,5 µg/l pod, µg/l % pod 5, µg/l pod 2,5 µg/l STH hladina STH hladina STH hladina pod, µg/l Časové období zahrnuje veškerá vyšetření v rámci epizody daného typu v průběhu léčby pacienta. 2 Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH. Pacient zahajoval epizodu (vyšetření před epizodou) s hodnotami nad danou hladinou a alespoň jednou se při vyšetření dostal pod danou hladinu.

Čas do normalizace IGF-I v léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta % pacientů Procento pacientů, kteří dosáhli během léčebné epizody normalizace IGF-I: 29,3% 6,4% 4,% % 8% 6% 4% 38.6 58.8 7.7 3.6 2.9 2.5 Čas do normalizace: nedosaženo/ dosud nedosaženo nad 5 let 2-5 let 2% 29.3 2.5 23.5-2 roky % Operace hypofýzy 6.8 LGN (včetně med. léčby) 4.7 Léčba somatost. analogy do roku N =82 N =44 N =34 Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I. Pacient zahajoval epizodu se zvýšenými hodnotami a měl alespoň jedno vyšetření v průběhu léčby.

Čas do normalizace IGF-I v léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta % pacientů Procento pacientů, kteří dosáhli během léčebné epizody normalizace IGF-I: % 8% 6% 4% 2% % 4,3% 7,5% 53,4% 95.7 4.3 Léčba dopamin. agonisty 29.4 7.6.8 23.5 7.6 Pouze LGN 46.7 6.7 26.7 3.3 6.7 LGN + somatostat. analoga Čas do normalizace: nedosaženo/ dosud nedosaženo nad 5 let 2-5 let -2 roky do roku N =23 N =7 N =5 Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I. Pacient zahajoval epizodu se zvýšenými hodnotami a měl alespoň jedno vyšetření v průběhu léčby.

Léčebná schémata v průběhu léčby na specializovaném pracovišti N = 37 První fáze léčby Následné fáze léčby. Bez další léčby (N=39) Operace a reoperace (N=2) Leksellův gama nůž (N=2) Farmakologická léčba (N=23) (DA, SMSA) + + + 2. Farmako-hormonální léčba (N=6) 2 3. LGN (N=2) 2 4. LGN + farmakologická léčba DA, SMSA (N=2) 2 5. LGN + farmakol. l. SMSA + pegvisomant (N=7) 6. Ozáření lin. urychlovačem + DA, SMSA (N=4) 2 7. Ozáření lin. urychlovačem + DA, SMSA + pegvis. (N=3) 2 8. Bez další léčby (N=4) 9. Farmako-hormonální léčba (N=6) 2. Farmakologická l. SMSA + pegvisomant (N=2) 2. Dopaminergní agonista (N=6) 2. Somatostatinová analoga, DA + SMSA (N=7) Včetně předchozí farmakologické léčby (zejména dopaminergními agonisty). 2 Nejčastěji se jedná o somatostatinová analoga, kterým (v několika případech) předchází léčba dopaminergními agonisty.

Závěry: Akromegalie je v ČR a SR léčena: - nejmodernějšími léčebnými postupy s dobrým efektem - většinou je nutná kombinovaná léčba - vhodné časné předání pacientů do spec. center - k lepšímu efektu léčby by přispěl časnější záchyt

Děkuji všem spolupracovníkům v uvedených centrech, firmě Novartis s r.o. za podporu a posluchačům za pozornost.

Příloha

Opakování léčebných epizod Opakování léčebných epizod pacienta Typ léčby Počet pacientů N (%) pacientů opakováno x opakováno 2x a více Operace hypofýzy 2 2 (,5%) (7,3%) Léčba somatostatinovými analogy 44 8 (5,8%) (,7%) Léčba dopaminergními agonisty 35 5 (3,6%) (,7%) Ozáření se současnou léčbou somatostatinovými analogy 29 3 (2,2%) (,%) Jakýkoliv léčebný typ s Leksellovým gama nožem (LGN) 52 8 (5,8%) 5 (3,6%) Zastoupení medikamentózní léčby Počet pacientů N (%) pacientů opakováno x opakováno 2x a více Oktreotid LAR 45 (8,%) (,7%) Kabergolin 38 3 (2,2%) (,%) Lanreotid autogel 29 8 (5,8%) (,%) Bromokriptin 8 2 (,5%) (,%) Pegvisomant 2 (,7%) (,%)

Důsledky nemoci v zaměstnání N = 37 5.8% 2.9%.7%.5% 4.4%.7% 73.% Žádné, N= Změna zaměstnání, N= Dlouhodobá pracovní neschopnost, N=6 Částečný invalidní důchod, N=2 Plný invalidní důchod, N=6 Dítě/Nezaměstnaný/Důchodce, N=8 Nevyplněno, N=4

Medikamentózní léčba nežádoucí účinky Léčba somatostatinovými analogy N = 54 (počet epizod) % epizod 5 5 N = 42 (počet epizod) Léčba dopaminergními agonisty % epizod 5 5 Průjmy Slabost, únava, spavost Vzestup transaminas Žlučníkové kameny či bláto - asymptomatické Závrať, vertigo Hypotensivní reakce Pocity dušení, otoky krku 3.7.9.9.9.9.9 3. Závrať, vertigo.9 Nausea a zvracení 4.8 Zácpa 4.8 Vzestup hmotnosti 2.4 Slabost, únava, spavost 2.4 Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 9 pacientů ze 44. Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 8 pacientů ze 35. Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění.

Stav sledování léčby akromegálií N = 37 Ukončení sledování léčby Důvod ukončení sledování N = 5 3.6% 4.% 2.% 96.4% 4.% Ukončeno, N = 5 Probíhá, N = 34 Pacient uzdraven, N = Přerušení léčby na pracovišti, N = 2 Úmrtí pacienta, N = 2

Změna STH po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Operace hypofýzy Leksellův gama nůž (včetně medikamentózní léčby) 4 N =82 N =43 p <, 4 p <, bazální hladina STH (µg/l) 3 2 3.8 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil vyšetření před operací 2.6 vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci 3. vyšetření před epizodou Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody, resp. 2-8 měsíců po operaci (párový Wilcoxon test)..2 poslední vyšetření epizody Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH

Změny příznaků na konci léčebné epizody Typ léčby Operace hypofýzy Leksellův gama nůž (včetně med. léčby) Léčba somatostatinovými analogy Typ příznaku Počet pacientů % 2% 4% 6% 8% % Zvětšování akrálních částí 75.7 25.3 53.3 Zvýšené pocení 4 7.5 32.5 27.5 2.5 Bolesti hlavy 3 2. 26.7 3. 3.3 Zvýšená únavnost 7.8.8 47..8.8 Bolesti kloubů 6 Parestézie a dysestézie 3 Zvětšování akrálních částí 33 Zvýšené pocení 22 Bolesti hlavy 9 Bolesti kloubů 6 Zvýšená únavnost Malé N Bolesti páteře 6 Zvětšování akrálních částí 26 Zvýšené pocení 5 Bolesti kloubů 4 Zvýšená únavnost 2 Bolesti hlavy Malé N Parestézie a dysestézie 9 % pacientů 6.3 37.5 43.8 6.3 7.7 38.5 23. 5.2 24.2 39.4 22.7 27.3 22.7 9..5 42. 5.8.5 8.8 8.2 2.5 27.3 43.8 8.2 2.5 36.4 6.3 6.7 6.7 6.7 33.3 6.7 3.8 9.2 6.5 3.3 26.7 33.3 42.9 28.6 4.3 8.3 4.7 4.7 9. 45.5 27.3 33.3 22.2. Vymizení příznaku Zmírnění příznaku Příznak trvá beze změny Zhoršení příznaku Nově objevený příznak Každý pacient mohl podstoupit více léčebných epizod s více příznaky.

Změna STH po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Somatostatinová analoga Dopaminergní agonista 4 N =33 N =24 p <, 4 p =,23 bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil 5.5 4.3 4.5.7 vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH

Změna STH po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta LGN se současnou léčbou somatostatinovými analogy Pouze Leksellův gama nůž LGN se současnou léčbou dopaminergními agonisty N =22 N =6 N = 4 p <, 4 p =,44 4 p =,28 bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil 3.6.2.6. 2.5.3 vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH

Změna IGF-I po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Operace hypofýzy Leksellův gama nůž (včetně medikamentózní léčby) násobek horní hranice normy IGF 8 6 4 2 3.2 vyšetření před operací N =82 N =46 p <, 9% kvantil Medián % kvantil.9 vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci násobek horní hranice normy IGF 8 6 4 2 2.3 vyšetření před epizodou p <, Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody, resp. 2-8 měsíců po operaci (párový Wilcoxon test). 9% kvantil Medián % kvantil. poslední vyšetření epizody Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.

Změna IGF-I po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Somatostatinová analoga Dopaminergní agonista násobek horní hranice normy IGF 8 6 4 2 2.6 vyšetření před epizodou N =35 N =25 p <, p =,36 9% kvantil Medián % kvantil.3 poslední vyšetření epizody násobek horní hranice normy IGF 8 6 4 2 2.6 vyšetření před epizodou 2.4 poslední vyšetření epizody 9% kvantil Medián % kvantil Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.

Změna IGF-I po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta LGN se současnou léčbou somatostatinovými analogy Pouze Leksellův gama nůž LGN se současnou léčbou dopaminergními agonisty N =23 N =8 N = p <, 4 p =,3 4 p =,47 násobek horní hranice normy IGF 8 6 4 2 2.5 9% kvantil Medián % kvantil.3 násobek horní hranice normy IGF 3 2.7 9% kvantil Medián % kvantil.8 násobek horní hranice normy IGF 3 2 9% kvantil Medián % kvantil 2.2.6 vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I

Změna STH po první operaci hypofýzy dle velikosti adenomu Mikroadenom Makroadenom N =4 N =6 2 p =,6 2 p <, bazální hladina STH (µg/l) 5 5 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 5 5 9% kvantil Medián % kvantil 5.6 3.3 3.9 2. vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci Testována změna mezi vyšetřením před léčebnou epizodou a po epizodě v období 2-8 měsíců (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH.

Změna IGF-I po první operaci hypofýzy dle velikosti adenomu Mikroadenom Makroadenom N =4 N =6 p =, p <, násobek horní hranice normy IGF 8 6 4 2 4.2 3. 9% kvantil Medián % kvantil násobek horní hranice normy IGF 8 6 4 2 3.2 9% kvantil Medián % kvantil.7 vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.

Založené formuláře CRF Fáze Formuláře Počet pacientů se založeným formulářem Vstupní formulář N = 54 Vstup Vstupní vyšetření N = 27 Léčebná epizoda N = 45 Léčebné epizody Kontrolní vyšetření N = 2 Kontrola po ukončení léčebných epizod Kontrolní vyšetření N = 3 Ukončení sledování Ukončení sledování N = 6 U některých pacientů supluje vstupní vyšetření kontrolní, jenž bylo absolvováno před zahájením první epizody.

Příznaky onemocnění, díky nimž bylo vysloveno podezření N = 37 Počet příznaků N % 88 64,2 2 23 6,8 3 8 3, 4 4 2,9 5 a více 2,5 Neuvedeno 2,5 Celkem 37, % pacientů 7 6 5 4 3 2 64.2 6.8 3. 2.9.5.5 2 3 4 5 a více neuvedeno

Počet pacientů podle kraje N = 37 Česká republika Slovensko Počet pacientů > 6 5 6 3 4 2 Kraj N % ČR Hlavní město Praha 6 8,6% Středočeský 2 4,% Jihočeský 6 7,% Plzeňský 7 8,% Karlovarský 5 5,8% Ústecký 8 9,3% Liberecký,2% Královéhradecký 5 5,8% Pardubický 9,5% Vysočina 3 3,5% Jihomoravský 6 7,% Olomoucký,2% Zlínský 2 2,3% Moravskoslezský 5 5,8% Celkem 86,% Kraj N % SR Bratislavský 4 7,8% Trnavský 4 7,8% Trenčianský 6,8% Nitranský 5 9,8% Žilinský 7 3,7% Banskobystrický 5 9,8% Prešovský 6,8% Košický 9 7,6% Neuvedeno 5 9,8% Celkem 5,%

Způsob vyšetření Znázornění adenomu při vstupním vyšetření N = 33 vstupních vyšetření hypofýzy 78.9% MR vyšetření CT vyšetření N = 5 N = 28 2.% Nalezení adenomu 92.5% Adenom zjištěn Adenom nezjištěn Neznámo N = 23 N = 3!!! N = 7 5.2% 2.3%

Počet současných příznaků onemocnění N = 37 Počet příznaků N % 25 8,2 2 29 2,2 3 38 27,7 4 25 8,2 5 8 5,8 6 a více 2 8,8 Celkem 37, % pacientů 35 3 25 2 5 5 8.2 2.2 27.7 8.2 5.8 8.8 2 3 4 5 6 a více

Léčba akromegalie před prvním vyšetřením na pracovišti N = 37 7.8% Pacient byl již léčen Ne, N = 97 Ano, N = 4 29.2% N = 4 Typ předchozí léčby % pacientů 2 4 6 8 Operace hypofýzy 27.5 Medikamentózní léčba 7.5 Neuvedeno 72.5 Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby.