Osud léčiv v organismu, aplikace léčiv. T.Sechser

Osud léčiv v organismu, aplikace léčiv T.Sechser Institut klinické a experimentální medicíny 6R 2LK 1.3.2007 tosc@volny.cz

PROGRAM PREZENTACE Transport látek mebránami Absorpce, biologická dostupnost, cesty podání Distribuce látek Biotransformace látek Exkrece látek 6R 2LF Osud léčiv 1.3.2007 tosc@volny.cz

6R 2LF Osud léčv 1.3.2007 tosc@volny.cz

Fyzikálně-chemické vlastnosti léčiva A) Rozpustnost ve vodě B) Rozpustnost v tucích C) Acidobazické vlastnosti D) Molekulová hmotnost, tvar molekul

Pasivní difúze Kvantita i rychlost pasivní difúze (nejdůležitější transportní proces přes membrány) závisí ne vlastnostech membrány (tloušťkou i plochou) a vlastnostmi léčiva Fickův princip

Fickův zákon difuze Pasivní pohyb molekul podle koncentračního gradientu Průtok (počet molekul za jednotku času) = Plocha x Koeficient permeability (C 1 C 2 ) x Délka C vyšší koncentrace, C 1 2 vyšší koncentrace Plocha přes kterou probíhá difuze Koeficient permeability je mírou pohyblivosti moelkul v prostředí dráhy difuze (rozdělovací koeficient tuk:voda)

Hendersonova-Hasselbalchova rovnice Ionizace slabých kyselin a slabých zásad Pro slabé kyseliny: K a [AH] AH A - + H + pk a = ph + log ------ [A - ] Pro slabé zásady K a [BH + ] B + H + BH + pk a = ph + log ------ [B]

6R 2LF Osud léčv 1.3.2007 tosc@volny.cz Receptory

Cesty podání Enterální: perorální rektální Parenterální: injekce nitrožilní podkožní nitrosvalová intraperitoneální intramammární Respirační cesta (inh.,intranas., intratracheal.) 6R 2LF Osud léčv 1.3.2007 tosc@volny.cz

6R 2LF Osud léčv 1.3.2007 tosc@volny.cz Absorpce léků

Biologická dostupnost - Podíl podané dávky látky, který se dostane v nezměněné formě do systémového oběhu - Rozsah a rychlost - Biologická dostupnost absolutní vs relativní - Bioekvivalence 6R 2LF Osud léčv 1.3.2007 tosc@volny.cz

Biologická dostupnost

Fáze I Fáze I - zavádění nebo expozice funčních skupin na mateřskou látku - obecně je výsledkem ztráta s farmakologické aktivityx s výjimkou prodrugs (proléčiva) - pokud nejsou rychle vyloučeny do moči, mohou reagovat s endogenními sloučeninami při vzniku vysoce hydrosolubilních konjugátů

Fáze II Fáze II - konjugace - vedou ke tvorbě kovalentních vazeb mezi funkčními skupinami na mateřské sloučeniny s kyselinou glukoronovou, sulfátem, glutathionem, aminokyselinami nebo acetátem - vysoce polární konjugáty jsou obecně inaktivní a rychle vylučovány do moči a féces

Mikrosomální oxidázový systém V lipofilních membránách endoplasmatického reticula jater i dalších tkání Mikrosomy Enzymy monooxidázového systému

6R FK 1.3..2007 tosc@volny.cz

Nomenklatura CYP C Y P 3 A 4 Cytochrom p450 family subfamily isoforma

6R FK Feb 26.2007 tosc@volny.cz

Dettli Plot

CLEARANCE (CL ml/min) pojem určen ený vztahem mezi rychlostí eliminace farmaka a jeho koncentrací v krvi Klinický význam - určuje uje udržovac ovací dávku - při i stavech s omezenou clearancí farmaka je nutno udržovac ovací dávku upravovat (renáln lní nebo hepatáln lní insuficience)

CLEARANCE (CL ml/min) pojem additivní CL = CL REN + CL NR Farmaka s vysokým m procentem CL REN dávkování při i renáln lní insuficienci Farmaka s vysokým m procentem CL NR dávkování při i jaterní insuficienci obvykle vyžaduj adují úpravu obvykle vyžaduj adují úpravu

Transportní mechanismy hepatocytu