Specifická imunitní odpověd Veřejné zdravotnictví
MHC molekuly glykoproteiny exprimovány na všech jaderných buňkách (MHC I) nebo jenom na antigen prezentujících buňkách (MHC II) u lidí označovány jako HLA molekuly HLA I.tř. (HLA-A, B, C, E, F, G) HLA II.tř. (HLA-DR, DP, DQ) extrémní genový polymorfizmus
Funkce MHC glykoproteinů (1) vazba peptidových fragmentů proteinů a jejich prezentace na buněčném povrchu proteiny buňkou syntetizované (MHC I) proteiny buňkou pohlcené (MHC II)
Prezentace proteinů v komplexu s MHC I
Prezentace proteinů v komplexu s MHC II
Klasifikace T lymfocytů Th lymfocyty (pomocné, helper, CD4+) Th1 lymfocyty spolupráce s makrofágy stimulace odpovědi na intracelulární bakterie Th2 lymfocyty spolupráce s B lymfocyty stimulace protilátkové odpovědi cytotoxické T lymfocyty (Tc,CTL, CD8+) eliminace virem infikovaných a nádorových buněk
Antigenně specifické receptory T lymfocytů (TCR) transmembránové řetězce, (případně, ) rozeznání antigenu CD3 komplex přenos signálu do nitra buňky CD3 komplex
Aktivace T lymfocytů (1) exprese antigenně specifického receptoru (TCR) rozeznání komplexů antigenních peptidů s MHC glykoproteiny na povrchu antigen prezentujících buněk Th lymfocyty (MHC II) cytotoxické T lymfocyty (MHC I) kostimulační signál
Aktivace T lymfocytů (2) Th CD80/86 CD28 Th Th DC MHC II - TCR CTL MHC I - TCR CTL CTL
Imunitní reakce typu T H 1
Imunitní reakce typu T H 2
Cytotoxické mechanismy Tc rozeznání terčové buňky (TCR-MHC I, není zapotřebí kostimulační signál) indukce granzymy TNFR TNF apoptózy (programovaná CTL buněčná smrt) nádorová buňka
Protilátky (Imunoglobuliny) složka specifické humorální imunity produkt plazmatických buněk glykoproteiny 2 těžké (H) řetězce 2 lehké (L) řetězce
variabilní domény 1 na každém řetězci Struktura imunoglobulinů (1) vazebné místo pro antigen liší se u protilátek produkovaných různými klony plazmatických buněk konstantní domény 1 na L řetězci, 3-4 na H řetězci identické u řetězců téhož typu (,,,, )
Struktura imunoglobulinů (2)
Třídy (izotypy) imunoglobulinů (1) určeny typem H řetězce (,,,, ) IgG, IgM, IgA, IgD, IgE IgG imunoglobulin s nejvyšší koncentraci v séru přestupuje placentu neutralizace, aktivace komplementu, vazba na Fc receptory
Třídy (izotypy) imunoglobulinů (2) IgM 5 základních jednotek ( 2 L 2 ) + J (spojovací) řetězec sérum, případně povrch sliznic primární imunitní odpověď nejúčinnější aktivace komplementu
Třídy (izotypy) imunoglobulinů (3) IgA sérový, slizniční (povrch sliznic, sliny, slzy, mléko) dimer ( 2 L 2 ) + J řetězec + sekreční komponenta (jenom slizniční IgA) ochrana sliznic proti mikroorganismům
Transport slizničního IgA sekreční komponenta = zbytek transportního Fc receptoru pro polymerní imunoglobuliny vazba na receptor transcytóza přes epitel na povrch sliznic
Třídy (izotypy) imunoglobulinů (4) IgE monomer nepatrná koncentrace v séru, u alergiků zvýšená obrana proti mnohobuněčným parazitům (degranulace žírných buněk a bazofilů - histamin) účast na alergické reakci 2 1
Funkce protilátek (1) aktivace klasické cesty komplementu neutralizace (blokace) toxinů, aktivity virů a jiných mikroorganismů vazba na jejich kritické epitopy (např. epitopy virů zodpovědné za průnik do buňky)
Funkce protilátek (2) NK buňka opsonizace usnadnění fagocytózy Fc rec. - protilátka zprostředkování cytotoxické reakce virem infikovaná buňka závislé na protilátkách (ADCC)
Monoklonální protilátky produkt jednoho klonu plazmatických buněk identická specifita (proti jedinému epitopu) za fyziologických podmínek se v organismu téměř nevyskytují, za patologických mohou převládat (plazmocytom = myelom) reagencie ve výzkumu, diagnostický a terapeutický význam (imunoterapie nádorů)
Hybridomové monoklonální protilátky in vitro příprava protilátek
Antigenně specifické receptory B lymfocytů (BCR) povrchový imunoglobulin rozeznání antigenu asociované transmembránové řetězce přenos signálu do buňky rozeznání Ag signalizace
Aktivace B lymfocytů (1) rozeznání antigenu prostřednictvím antigenně specifického receptoru kooperace s Th2 lymfocyty (mezibuněčný kontakt, sekrece cytokinů) proliferace B lymfocytů diferenciace na plazmatické a paměťové buňky
Aktivace B lymfocytů (2) B lymfocyty proliferace plazmatické buňky Ag Th2 ly cytokiny paměťové B lymfocyty
Dynamika primární a sekundární protilátkové reakce