Interakce léiv. Interakce léiv. Interakce léiv. Interakce Farmakokinetické. Farmaceutické interakce

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Interakce léiv. Interakce léiv. Interakce léiv. Interakce Farmakokinetické. Farmaceutické interakce"

Miluše Říhová
před 6 lety
Počet zobrazení:

1 Interakce léiv Interakce léiv PharmDr. Jan Juica, Ph.D. Žádoucí - nap. znamenají zesílení úinku léiva (viz kombinovaná léba u cytostatik), nebo potlaují úinky léiva, který zpsobil intoxikaci (detoxifikace, antidota). Nežádoucí - nežádoucí odpov nemocného od banální píhody až po život ohrožující komplikace (warfarin). Interakce léiv podáním dvou léiv se ovlivní úinek jednoho nebo obou léiv pravdpodobnost interakcí: Pi užívání více léiv najednou Senioi Pacienti s onemocnním jater nebo ledvin Vysoce úinná léiva Induktory nebo inhibitory jaterních enzym Interakce léiv farmaceutické technologické - fyzikáln chemické a chemické interakce jednotlivých složek farmakokinetické biotransformace, distribuce, absorpce, exkrece farmakodynamické ovlivnn úinek látky synergické antagonistické Farmaceutické interakce Tvorba sraženin pi reakci mezi jodidy a bromidy, oxidace adrenalinu hydrogentartarátu na neúinný adrenochrom v pítomnosti tetraboritanu sodného. Salicylát + Zn 2+ ionty Pi uvolování úinné látky z lékové formy v GIT za pítomnosti dalších látek v daném vnitním prostedí (nevstebatelné komplexy tetracyklin s bi-i trivalentními ionty - Mg 2+, Ca 2+,Al 3+ - obsažených v antacidních smsích). Interakce Farmakokinetické snížení resorpce tetracyklin + Ca 2+ antacida s hoíkem a hliníkem + tetracyklin, Fe Fe + tísloviny ovlivnní motility GIT(laxativa, anticholinergika) kompetice o vazebná/transportní místa urychlení enzymové metabolizace rifampicin, barbituráty zpomalení enzymové metabolizace cimetidin, alopurinol, ciprofloxacin

Interakce Farmakokinetické 2 exkrece pomocí zmny ph moe (barbituráty + alkalizace) kompetice o transportní proteiny (probenecid +

klavulanová ATB + inhibitor penicilinázy estrogen + progesteron morfin + naloxon antagonista rifampicin + isoniazid (synergismus)

b) Potrava c) Potravinové doplky-fytofarmaka x Nápoje Grapefruitová šáva inhibuje stevní cytochrom CYP3A4 a P-glykoprotein

mikrosomální enzymy dochází k inhibici metabolizace léiva a tím k prodloužení a zesílení úinku Disulfiramová reakce - je zpsobena

2 Interakce Farmakokinetické 2 exkrece pomocí zmny ph moe (barbituráty + alkalizace) kompetice o transportní proteiny (probenecid + PEN) zvýšení reaktivity nebo citlivosti orgán halotan + adrenalin Farmakodynamické interakce amoxicilin + kys. klavulanová ATB + inhibitor penicilinázy estrogen + progesteron morfin + naloxon antagonista rifampicin + isoniazid (synergismus) Histamin + adrenalin (antagonismus) Metotrexat + kyselina listová Ovlivnní úinnosti léiv výživou Interakce výživa x léiva a) Nápoje b) Potrava c) Potravinové doplky-fytofarmaka x Nápoje Grapefruitová šáva inhibuje stevní cytochrom CYP3A4 a P-glykoprotein (transmembránový penaše) ovlivnní vstebávání a metabolizace léiv zpracovávaných tmito systémy Nápoje Alkohol soutží s léivem o mikrosomální enzymy dochází k inhibici metabolizace léiva a tím k prodloužení a zesílení úinku Disulfiramová reakce - je zpsobena kumulací acetaldehydu v organismu (vlivem lékového útlumu enzymu aldehyddehydrogenázy) projevy: nauzea, vomitus, návaly horka spoušti reakce: alkohol + disulfiram, metronidazol

Nápoje Mléko Ca 2+ ionty s léivy tvoí špatn vstebatelné komplexy, což mže zpsobit až selhání antibiotické terapie (nap.

acetylsalicylová, Fe, ibuprofen Potrava Obvyklá potrava u ady léiv se snižuje absorpce pi podání s potravou nap. tetracyklinová antibiotika, furosemid, ibuprofen, kys.

radji nepijímá vbec žádnou zeleninu správný postup: pravidelná kontrola srážlivosti krve a aktuální úprava dávky warfarinu + pouení pacienta nejíst extrémní množství listové a košálové zeleniny

K pítomného v organismu je tvoena stevními bakteriemi, navíc je potvrzena nízká využitelnost vit.

3 Nápoje Mléko Ca 2+ ionty s léivy tvoí špatn vstebatelné komplexy, což mže zpsobit až selhání antibiotické terapie (nap. pi použití tetracyklinových antibiotik) Potrava Žádná potrava nkterá léiva pijatá na lano mohou vyvolat dráždní stn GIT nap. Zn, vit. C, kys. acetylsalicylová, Fe, ibuprofen Potrava Obvyklá potrava u ady léiv se snižuje absorpce pi podání s potravou nap. tetracyklinová antibiotika, furosemid, ibuprofen, kys. alendronová, hormony štítné žlázy Potrava Vitamin K = antagonista warfarinu (antikoagulaní léivo) sporná warfarinová dieta s omezením zeleniny (aby se omezil píjem vitamínu K) výsledek: pacient radji nepijímá vbec žádnou zeleninu správný postup: pravidelná kontrola srážlivosti krve a aktuální úprava dávky warfarinu + pouení pacienta nejíst extrémní množství listové a košálové zeleniny (hlávkový salát, brokolice, kvták, ržiková kapusta, špenát), ostatní druhy zeleniny bez omezení dvod: vtšina vit. K pítomného v organismu je tvoena stevními bakteriemi, navíc je potvrzena nízká využitelnost vit. K ze zeleniny Potravinové doplky-fytofarmaka Tezalka tekovaná (obsahové látky hypericin, hyerforin aj.) induktor cytochromu P3A4 a P-glykoproteinu dochází k urychlení biotransformace léiv p. interakcí s tezalkou: perorální antikoncepce, digoxin, cyklosporin, paroxetin Potravinové doplky-fytofarmaka Extrakty Ginkgo Bioloba zvyšuje úinnost antikoagulan psobících látek kys. acetylsalicylová, warfarin, vitamin E (snížení aktivity cyclooxygenázy v krevních destikách a inhibice lipidové peroxidace),esnek (narušuje syntézu tromboxanu a tím funkci trombocyt)

Základy Farmakodynamiky Receptorová teorie psobení léiv Uinek a jeho mechanismus na molekulární úrovni receptor--- efektor nerecetorové mechanismy psobení Kvantitativní aspekty interakce léiva s

4 Základy Farmakodynamiky Receptorová teorie psobení léiv Uinek a jeho mechanismus na molekulární úrovni receptor--- efektor nerecetorové mechanismy psobení Kvantitativní aspekty interakce léiva s receptorem: k +1 signál [R] + [A] [RA] efektor k -1 R = receptor A = léivo RA = komplex receptoru s léivem k +1 = konstanta asociace k -1 = konstanta disociace efektory = molekuly, které penášení interakci mezi léivem a receptorem do zmn bunné aktivity (nap. adenylylcykláza) Druhy receptor podle konfigurace: intracelulární receptory transmembránové proteiny/enzymy transmembránové proteiny, kde receptor je spojen s efektorem pomocí G-proteinu iontové kanály podle funkce: regulaní proteiny (cílové pro neuromediátory a hormony) transportní proteiny (plazmatické bílkoviny) strukturální proteiny proteiny enzym Open Inactivated Na + Na + A A I Na+ Carbamazepine Phenytoin I Na + Lamotrigine Valproate

5 Druhy receptor podle struktury a mechanizm úastnících se penosu signálu Regulaní mechanismy ovlivující poty a funkce receptor: up - regulace down - regulace Receptorová terorie úinku léiv Receptor jako fyziologický regulátor Selektivita psobení (mj. vztah struktura-úinek) Receptor schopen vázat specifické molekuly a vyvolat po této vazb biologickou odpov Afinita schopnost látky vázat se na uritý receptor Vnitní aktivita < 0-1 > vyjaduje schopnost látky vyvolat biologickou odpov po vazb na specifický receptor lze ji charakterizovat maximálním možným úinkem Agonista receptoru váže se na receptor a po vazb vyvolá úinek agonista s vnitní aktivitou = 1 je ozn. plný agonista Antagonista receptoru váže se na receptor a po vazb nevyvolá úinek mají vysokou afinitu a nízkou (0) vnitní aktivitu TYPY RECEPTOROVÝCH LIGAND agonista antagonista má afinitu má afinitu, a vnitní aktivitu Nemá vnitní aktivitu Parciální agonista vnitní aktivita < 0-1 > váže se na receptor a po vazb vyvolá úinek, který nikdy nedosáhne svého maxima; mohou mít velmi vysokou afinitu k receptoru. Pi sou. podání s plnými agonisty fungují jak antagonisté.

6 TYPY RECEPTOROVÝCH LIGAND agonista antagonista kompetitivní nekompetitivní Nerecetorové mechanismy psobení A) Interakce s proteinovými makromolekulami, které nejsou receptory pro fyziologické regulaní molekuly - cílová místa - substrátová inhibice enzym - antibiotika, chemoterapeutika - blok transportního mechanismu - blok iontového kanálu (Na + ) - vazba látek na bunné komponnty! " # # ## % &'()&'*+,! -"" -. - # -# /.%

7 )*(+, # 6#" #'6 # )(+, # 91 2:4 "5, ;1 2<45, -# (1 2=46"5, 2345)*(+, # 284 5)(+, # '> '># 2:4 "5, 2<45, -# 2=46"5,! > #6 4 5.> ># "> ## #" ' "> # # # # " -"##> " ",. # #? ###@,0;% # >, 2345)*(+, # 284 5)(+, # 2:4 "5, 2<45, -# 2=46"5, # # 6 #% ) 6 % )

8 2345)*(+, # 284 5)(+, # 2:4 "5, 2<45, -# 2=46"5, >'">'#> > -6? # > ""# ## "" A#'-"## >? # 4.< )*(+, # 284 5)(+, # 2:4 "5, 2<45, -# 2=46"5, B."C6 " #%#.- A A. "## " DE ") ) # "), 6 #%&'()*+'&*, F1 6> #, " ## 4 5 FF1 > #, " F1 >? #, < 3 "? # " G ) "? #. #) "."? # )# #? # -#%&%-+,? "?# # 45 # 6 #)? #%."H# # 6 #)? # "1#. >#

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

Podobné dokumenty

FARMAKODYNAMIKA. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D.

FARMAKODYNAMIKA. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. FARMAKODYNAMIKA Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové FARMAKODYNAMIKA studuje účinky léčiv a jejich mechanizmy