Vývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum

Transkript

1 Vývoj nových léčiv Preklinický výzkum Klinický výzkum

2 Úvod Léčivo = nejprověřenější potravina vstupující do organismu Ideální léčivo kvalitní, účinné, bezpečné a dostupné Financování výzkumu léčiv souvislost se systémem zdravotnictví Druhy farmaceutických firem Inovační Generické

3 Způsoby vyhledávání nových léčiv Syntéza analogů přirozeně se vyskytujících hormonů, autokoidů, mediátorů, případně i dalších aktivních látek Modifikací struktury známých léčiv Náhodným testováním přirozených látek většinou rostlinného nebo živočišného původu Vyhledávání již nových účinků u již používaných léčiv

4 Preklinický výzkum Délka trvání: 3-5 let

5 Cíle Farmakokinetika nového léku Farmakodynamika nového léku Odhad toxické dávky Údaje o bezpečnosti týkající se životního prostředí VÝSLEDKY TÉTO ČÁSTI STUDIE SE PŘEDKLÁDAJÍ K POSOUZENÍ ZDA ZKOUMANÉ LÉČIVO MUŽE BÝT POVOLENO KE KLINICKÉMU HODNOCENÍ PŘI PODÁNÍ ZDRAVÝM DOBROVOLNÍKUM A PACIENTUM

6 2 druhy (fáze) studií: In vitro Molekulárně-biologické testy simulace buň.membrán, přenašečů atd.. Buněčné testy využití živých izolovaných buněk baktérie (mutagenita) tkáňové kultury (test chromozomálních aberací) In vivo na zvířatech myši,potkani, morčata, králíci, psi, opice, prasata Orgánové testy na izolovaných orgánech Systémové testy na celém organismu

7 Testy na zvířatech Farmakodynamické viz in vivo Farmakokinetické série různých dávek a výběr té nejvhodnější Toxikologické jednotlivá dávka akutní toxicita LD 50 opakované dávky - zkoumá se délka přežití a příčina smrti Subakutní toxicita opakované podání do 2 týdnů Subchronická - opakované podání do 3 měsíců Chronická - opakované podání do 24 měsíců Speciální toxikologické testy mutagenita, kancerogenita, reprodukční toxicita, imunotoxicita

8 Klinické hodnocení léčiv Délka trvání: let

9 Cíle Zhodnocení jejich účinnosti a bezpečnosti Zjistit jejich farmakologický účinek, nežádoucí účinky, kontraindikace a optimální dávkování

10 Zásady klinického hodnocení léčiva Vědecky opodstatnělé Etické Riziko hodnocení přiměřené cílům Věrohodně provedené Dostatečně dokumentované Kdekoli uznatelné

11 Podmínky zahájení klinického hodnocení léčiv Předpokladem hodnocení jsou výsledky preklinického výzkumu Musí předpovědět farmakologický účinek a předpokládanou toxicitu

12 4 fáze klinického výzkumu 1. První podání člověku 2. Úvodní klinická studie 3. Rozšířená klinická studie 4. Posregistrační hodnocení nového léčiva Po třetí fázi musí být lék zaregistrován, jinak nesmí postoupit do fáze čtvrté

13 1. Fáze cca 2 roky Cílem je zjistit bezpečnou a tolerovanou dávku, takovou která nezpůsobí závažné nežádoucí účinky, dále musí být po první fázi stanoveny základní farmakokinetické a farmakodynamické parametry Velikost 1. dávky: vypočítává se na základě počítačových modelů s parametry získanými z preklinických studií např.1/100 dávky, která vyvolala účinek u zvířat Soubor osob: nesmí být mladší 18 let a starší 70 let Zdraví dobrovolníci -podává se buď jednorázově nebo opakovaně po krátkou dobu několika dní Výjimečně malá skupina nemocných Provádí se ve specializovaných zdravotnických zařízení pod dohledem klinických farmakologů a dalších odborníků

14 2. Fáze cca 2 roky pilotní st. Cílem této fáze je ověření předpokládaného terapeutického účinku, zákl. I, NÚ a D Soubor osob: Nemocné osoby: každé je lék podáván 2-6 měsíců, postupně se zvyšuje dávka - do dosažení požadovaného účinku popř. do vyvolání závažných nežádoucích účinků ověřuje toleranci, farmakokinetiku a metabolismus u vybrané populace nemocných

15 3. Fáze cca 0,5 1 rok Průkaz terapeutické účinnosti a bezpečnosti při všech indikacích a v plném dávkování v podmínkách kontrolovaného klinického hodnocení Soubor osob: pouze nemocní Základní metoda: Metoda kontrolovaných klinických studií Důležitou skutečností v této fázi je srovnání, při němž se hodnotí účinnost a bezpečnost dvou léčebných postupů Důležitou součástí je zaslepení a randomizace přispívají k objektivitě klinického hodnocení Síla testu se snižuje - při malém rozdílu mezi skupinami - při velké variabilitě pozorovaného parametru při malém rozsahu souboru Provádí se též hodnocení účinnosti a bezpečnosti zkoumaného léčiva u rizikových skupin (starší osoby, děti, těhotné, kojící, lidé se sníženou funkcí ledvin nebo jater )

16 Základní pojmy popisu klinických studií Randomizace náhodné přidělování osob, např. do skupiny léčené nebo kontrolní Zkřížené uspořádání zkoušené léčivo i kontrolní látka jsou podány nemocnému v náhodném pořadí, často s mezidobím bez léčby Pilotní studie orientační klinické hodnocení u nemocných Placebo léková forma bez účinné látky, vzhledově nerozeznatelná od zkoušeného léčiva může mít účinek u max 30% osob, jinak léčivo neprojde dál

17 Základní pojmy - pokračování Srovnání změn u jedné osoby výsledky se hodnotí u téže osoby před intervencí a po intervenci Srovnání paralelních skupin hodnocení umožňuje srovnání skupin s odlišnou léčbou Párové srovnání hodnocení odpovídajících párů nemocných vyrovnává vliv ostatních faktorů, např. věk, pohlaví, tíže onemocnění

18 Základní pojmy Jednoduché zaslepení hodnocená osoba, zda je kontrolníči léčená, ví pouze lékař Dvojité zaslepení double blind, úprava lékové formy i balení léčiva neumožňují nemocnému ani lékaři rozpoznat na první pohled zkoušené léčivo od kontroly

19 4. Fáze 5 let (vyplývá z leg.) = postregistrační, postmarketingové období Soubor pacientů: celá společnost Získání nových poznatků o účinnosti a bezpečnosti, vyhodnocují se nežádoucí účinky, interakce a kontraindikace v podmínkách širšího klinického používání po dobu pěti let Zpřesňuje se postavení nového přípravku v dané farmakoterapeutické skupině, optimalizuje se dávkování, vytvářejí se nová dávkovací schémata a vhodné kombinace Spolupráce s registrační autoritou dané země SÚKL,FDA nakládaní s léčivy podléhá Helsinské deklaraci

20 Děkuji za pozornost

21 Praktickáčást hlášení NÚL vytvořte 4 skupiny o ekvivalentním počtu studentů způsoby hlášení na SÚKL tištěný formulář nutno hradit poštovné elektronický formulář zdarma následující snímky byly získány od autorky MUDr. Mladé ze SÚKLu

22

23

24

25

26 Webový formulář

27