Biologická léčiva. Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí. Michal Hojný

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Biologická léčiva. Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí. Michal Hojný"

Milena Urbanová
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Biologická léčiva Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí Michal Hojný

2 Zadání Jsou to opravdu generické kopie originálů? Jsou tam nějaká nebezpečí při výrobě? Jsou ty léky úplně stejné? Jak těžké je vyrobit je? Jak ty léky fungují? 2

3 Biologická léčiva Ovlivňují regulační mechanismy organismu na různých úrovních (proteiny, polypeptidy) Enzymy Hormony (inzulín, erythropoetin) Monoklonální protilátky (antitnf-α, onkologika) Dělení dle zastoupení proteinů ve struktuře molekuly: Chimérické XIMAB z části živočišné (infliximab) Humanizované ZUMAB převažuje lidský protein (alemtuzumab) Humánní UMAB humánní (adalimumab) 3

4 Biologická léčiva Struktura biologických léčiv je výrazně složitější než u chemických léčiv Velikost molekuly Složitost molekuly Prostorová struktura Herceptin Navázání přílepků cukerné či uhlovodíkové skupiny Ovlivnění účinnosti, imunogenicity, biologického poločasu Výrobní cyklus chemických léčiv = v průměru 3 týdny Výrobní cyklus biologických léčiv = v rozmezí 25 50týdnů 4

5 251x Je větší molekula anti-tnf protilátky oproti imatinibu 5

6 Jak fungují? Výhody Specifický způsob účinku Snížení rizika nežádoucího účinku cílená trefa (na rozdíl od chemických léčiv) Receptor Transportní protein Enzym Nevýhody Vysoká cena Náročná technologie přípravy Vysoká podobnost = riziko nežádoucího efektu (autoimunitní reakce) 6

technologie Produkty živých organismů Extrémní náročnost

7 Základní principy výroby Variabilita vlastností i mezi jednotlivými výrobními šaržemi Vliv změny výrobní technologie Produkty živých organismů Extrémní náročnost výroby Finance Technologie Standard GMP originál / biosimilars 7

8 Základní principy výroby Rekombinantní DNA technologie (rdna) Buněčná kultura / kmen Genetická modifikce Fermentace Rozmnožení buněk za kontrolovaných podmínek (bioreaktor) Odběr / sklizeň Obohacení produktu Plnění Propouštěcí testy Skladování Čištění Izolace účinné látky 8

9 Modifikace struktury Insulin aspart Insulin glargin Ultrakrátce působící analog Dlouhodobě působící analog 9

10 Biosimilars Podobné biologické přípravky Podmínky pro vstup pevně dané směrnicemi EMA Na rozdíl od chemických léčiv nutné srovnávací studie s referenčním přípravkem Bioekvivalenční princip je nepoužitelný Limitovaný počet zdravých dobrovolníků Nutný průkaz kvality / bezpečnosti / účinnosti Odborné diskuze: Zvolená indikace a tzv. extrapolace dat Velikost souboru pacientů 10

11 Srovnání LP na základě disoluční studie Řešitel: Farmaceutická fakulta VFU Brno Analyzované úč. látky: amlodipin, acebutolol, metoprolol (modifikované lékové formy) Disoluční studie Stanovení uvolněného léčiva in vitro Předchází zkoušce bioekvivalence Zdroj:Klin Farmakol Farm 2005; 19: Disoluční přístroj s míchadly

12 Srovnání LP na základě disoluční studie Výsledky studie: Zdroj:Klin Farmakol Farm 2005; 19: 84 88

13 Srovnání LP na základě disoluční studie Výsledky studie modifikovaná léková forma metoprololu: Betaloc ZOK - metoprolol succinat tbl. s mikropeletami (rozpad v GIT) kinetika 0.řádu do min. 12hod EMZOK - metoprolol tartrát nemá kinetiku 0.řádu v žádném médiu Disoluční profily nejsou podobné v žádném médiu, přesto stejné indikace použití v SPC Zdroj:Klin Farmakol Farm 2005; 19: 84 88

14 Závěr z pohledu farmaceuta Prozatím máme s biosimilars spíše dobré zkušenosti Především filgrastim a epoetin: relativně krátkodobé podávání mnoho nově nasazovaných pacientů Nyní ale přichází doba biosimilárních Mabs Řádově složitější Plná extrapolace indikací Sledování účinnosti a bezpečnosti bude klíčové 14

15 Závěr z pohledu farmaceuta Otázkou zůstává Postoj zdravotních pojišťoven doporučení formou pozitivních listů? Limitace nákladů na léčbu Veřejné zakázky Na účinnou látku? Na kód SÚKL? 15

16 Děkuji za pozornost 16

Podobné dokumenty

Biosimilars - příležitost pro udržitelný vývoj

Biosimilars - příležitost pro udržitelný vývoj Mgr. Martin Mátl Výkonný ředitel ČAFF Dialogem k reformě Zruinují biologické léky zdravotnictví? 21. září 2016, NHÚ AV ČR, Praha Biologický léčivý přípravek