Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů. David Belada FN a LF UK v Hradci Králové

Transkript

1 Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů David Belada FN a LF UK v Hradci Králové

2 Co je to toxicita léčby? Toxicita léčby lymfomů Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?

3 Co je to toxicita léčby? Toxicita léčby lymfomů Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?

4 Toxicita léčby Toxicita léčby negativní stránka snahy likvidovat nádor cytostatika jsou neselektivní Chemoterapie (cytostatika) likviduje nádorové buňky ve stadiu dělení, ale i zdravé buňky Nejcitlivější na chemoterapii jsou: buňky sliznic, vlasové folikuly, pohlavní buňky, dřeňové elementy Agresivnější lymfom větší citlivost na léčbu a naopak

5 Pokročilá stadia Hodgkinova lymfomu Vyléčení Toxicita

6 Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?

7 Časná toxicita léčby Objevuje se několik hodin až dní po podání chemoterapie Hlavní projevy: - nevolnost, zvracení - únava - nechutenství - bolesti sliznic v ústech, při polykání (tzv.mukositida) - suchost sliznic - padání vlasů

8 Pozdní toxicita léčby Objevuje se několik (až desítky) let po podání chemoterapie či ozáření Hlavní projevy: - Poruchy reprodukčních funkcí - Orgánové postižení (štítná žláza, srdce, plíce atd.) - Sekundární nádory

9 Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?

10 Dá se toxicita předvídat? Časná ano pozdní nikoliv Časná toxicita je ovlivněna intenzitou podané léčby Obecně: razantnější léčba vyšší toxicita ALE: dostatečná intenzita je NEZBYTNOU podmínkou úspěšnosti protinádorové léčby Dodržování intenzity léčby (dávky, časové intervaly) je pro její výsledek zcela zásadní!

11 Hodgkinův lymfom přežití v době před zavedením polychemoterapie

12 Proč má intenzivní léčba smysl?

13 Pokročilá stadia Hodgkinova lymfomu pokrok v léčbě od roku 1940

14 COPP / ABVD 100 pacientů BEACOPP eskalovaný 100 pacientů 85 CR 5 toxic.úmrtí + Ost.časná úmrtí 96 CR 2 tox.úmrtí relapsů 10 progres. onemocnění 91 5 relapsů 2 progres. onemocnění 1 sek.nádor + pozdní toxicita 9 (2.CR) 2 sek.nádory + pozdní toxicita 1 sek.nádor + pozdní 70 8 toxicita Souhrn: =81 pacientů přežívá Souhrn: 89+2=91 pacientů přežívá

15 Kairosův princip léčby pokročilých stadií Hodgkinova lymfomu

16 Snižování toxicity v praxi časná stadia Hodgkinova lymfomu

17 Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?

18 Existuje i netoxická léčba? Ano IMUNOTERAPIE - působí přes imunitní systém Likvidují cíleně nádorové buňky, vazbou na specifický znak na jejich povrchu Příklad: Rituximab (MabThera) používán u nehodgkinských lymfomů ALE imunoterapii nutno většinou kombinovat s chemoterapií Výhoda v rámci udržovací léčby nízká toxicita

19 Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?

20 Jak lze ovlivnit časnou toxicitu? - Nevolnost, zvracení léky proti zvracení (tzv. entiemetika ) - Únava dostatek odpočinku, spánek, event.transfúze, erytropoetiny - Nechutenství úprava stravy, jíst častěji po menších porcích, dle chudi, event.podpora léky - Bolesti sliznic v ústech, při polykání (tzv.mukositida) výplachy (Tantum Verde, Vincentka atd.), úprava stravy (vynechat dráždivá jídla), stimulace bílých krvinek růstovými faktory - Suchost sliznic umělé slzy, režimová opatření, častěji pít

21 Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?

22 Orgánové postižení jako projev pozdní toxicity? Princip postižení pozdní efekt chemoterapie nebo ozáření na zdravé buňky Klíčové orgány: - štítná žláza riziko snížené funkce po ozáření pravidelné vyš.hormonů, event.substituce - srdce ICHS po ozáření, poškození funkce srdce léky - Plíce postižení funkcí po chemoterapii (bleomycin) či po ozáření

23 Sekundární nádory = nádory vznikající jako důsledek dříve podané chemoterapie či ozáření poškození genetické informace buněk sekundární nádory Některé léky jsou rizikovější (Vepesid, alkylační cytostatika cyklofosfamid, Leukeran atd.) + ozáření Výskyt kumulativně narůstá každým rokem cca o 1.5%, objevují se i několik desítek let po ukončení léčby hlavní riziko tzv.vysokodávkované chemoterapie (tzv. autologní transplantace )

24 20% % 8 Riziko vzniku sekundárních neoplázií 15 let po léčbě Hodgkinova lymfomu Všechny malignity (18%) Solidní tumory (13%) Leukémie (3%) Lymfomy (1,6%) Tucker 1988 Roky po léčbě

25 Sekundární nádory Prevence: - pravidelné kontroly, dispenzarizace - u žen pravidelné mammografie po 2 letech Léčba: - Shodná jako u primárních nádorů Prognóza: sporná

26 Pozdní komplikace léčby Hodgkinova lymfomu Sekundární nádory 35.5% Hodgkinův lymfom 51.4% Srdečně-cévní 9.3% Infekce 9.9%

27

28 Pokroky v úspěšnosti léčby Hodgkinova lymfomu

29 Závěr: Toxicita je bohužel do určité míry nevyhnutelnou, komplikací léčby lymfomů ALE Časná toxicita je dobře předvídatelná i ovlivnitelná Nutno vždy najít kompromis mezi intenzitou vs.toxicitou léčby (studie) Základ: kvalitní podpůrná léčba, pečlivé sledování nemocných i dlouho po ukončení léčby

30 Děkuji za pozornost