Biologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)

Transkript

1 Biologická léčba karcinomu prsu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)

2 Cílená léčba Ca prsu Trastuzumab (HercepNn) AnN HER2 neu pronlátka LapaNnib (Tyverb) mulnfunkční inhibitor tyrozinkinázy - malá molekula Bevacizumab (AvasNn) ann VEGFR (vaskulární endoteliální růstový faktor receptor) pronlátka Možnost použi: pouze v KOC (nákladná centrová léčba )

3 Cílená léčba v onkologii palianvní u pokročilých onemocnění ale! jediná výjimka (za_m) adjuvantní léčba u nepokročilého Ca prsu HER2 pozinvního KURATIVNÍ

4 Luminal A Luminal B Subtypy Ca prsu ER a/nebo PgR poz. HER 2 neg Ki 67 nízké (<14%) (Luminal B HER 2 neg) - ER a/nebo PgR poz. - HER 2 neg - Ki 67 - vysoké (Luminal B HER 2 poz.) - ER a/nebo PgR poz. - Jakékoliv Ki 67 - HER 2 + (overexprese nebo amplifikace) Erb-B2 overexprese (HER 2 poz., non luminal) HER 2 overexprese nebo amplifikace ER a PgR neg Basal like Triple neganve ER a PgR neg HER 2 neg.

5 Studie s Hercep^nem v adjuvantní léčbě : > nemocných HERA (mimo USA) (n=5090) CT ± RT Sledování H q3 týdny x 12 měsíců H q3 týdny x 24 měsíců NSABP- B31 (USA) (n=1960) AC x 4 AC x 4 Paklitaxel q3 týdny x 4 Paklitaxel q3 týdny + H týdně x 52 NCCTG N9831 (US) (n=3046) AC x 4 AC x 4 AC x 4 Paklitaxel týdně x 12 Paklitaxel týdně x 12 H týdně x 52 Paklitaxel týdně x 12 + H týdně x 52 BCIRG 006 (globální) (n=3222) AC x 4 AC x 4 Docetaxel q3 týdny x 4 Docetaxel q3 týdny x 4 + H týdně x 12 H q3 týdny x 13 Docetaxel + karbopla^na q3 týdny x 6 + H týdně x 18 H q3 týdny x 11 CT = chemoterapie v různých režimech povolených protokolem studie HERA protokol) RT = radiotherapie; H = Herceptin; AC = doxorubicin + cyklofosfamid

6 Hercep^n roční léčba DFS 48% redukce příhod (p<0,001) OS 39% redukce příhod (p<0,001)

7 Hercep^n Kombinovaná analýza 33% zlepšení OS kardiální bezpečnost žádné nové problémy

8 Závěry studie (více než 4000 žen) riziko smrn o 39% HercepNn může být podáván souběžně s chemoterapií sekvenčně Jednoletá adjuvantní léčba Hercep^nem poskytuje pacientkám s HER2 pozinvním časným karcinomem prsu dlouhodobý benefit v oblas^ rekurence onemocnění i přeži:.

9 Úplnost záznamů v registru Herceptin N = 3226 Všechny pacientky v registru BREAST k se záznamem o léčbě Herceptinem N = 3178 Pacientky s dostatečně vyplněným záznamem léčené v (neo)adjuvanci a/ nebo pro metastatické onemocnění 1) N = 48 Prozatím neúplné záznamy. 1) Dostatečně vyplněný záznam musí mít vyplněné tyto parametry: Ø Založen formulář "Diagnostika" Ø Datum zahájení léčby Herceptinem Ø Současný stav (stav a k němu příslušné datum) 9

10 Léčba Herceptinem N = 3178 Typ léčby Herceptinem N % pacientek 0% 25% 50% 75% 100% Jen adjuvantní léčba ,8 Jen léčba pro pokročilé onemocnění ,6 Neoadjuvance Adjuvance 157 Adjuvance Pokročilé onemocnění 97 Jen neoadjuvantní léčba 69 Neoadjuvance Pokročilé onemocnění 5 Neoadjuvance Adjuvance Pokročilé onemocnění 5 Pokročilé onemocnění Adjuvance 3 4,9 3,1 2,2 0,2 0,2 0,1 Celkem

11 Počet pacientek léčených v různých fázích onemocnění rok zahájení léčby Herceptin adjuvance (N= 2036) Herceptin mbc (N=1178) Herceptin neoadjuvance (N= 236) Rok zahájení léčby: Počty pacientek Počty pacientek Počty pacientek < * 77* 27 * 21* * Jedná se o stav k

12 Prevalence pacientek léčených Herceptinem (Neo)adjuvantní léčba Léčba pro pokročilé onemocnění Počet léčených pacientek /2008 2/2008 3/2008 4/2008 5/2008 6/2008 7/2008 8/2008 9/ / / /2008 1/2009 2/2009 3/2009 4/2009 5/2009 6/2009 7/2009 8/2009 9/ /2009 Datum (měsíc, rok) 11/ /2009 1/2010 2/2010 3/2010 4/2010 5/2010 6/2010 7/2010 8/2010 9/ / / /2010 1/2011 2/2011 3/2011 4/2011 5/2011 6/2011 7/2011 8/2011 9/ / / /2011

13 Histologický typ primárního nádoru N = % 80% 2,5 3,2 5,5 2,5 2,2 1,9 4,2 6,5 Duktální Lobulární Smíšený Jiný Podíl pacientů 60% 40% 94,5 90,4 86,2 Neoadjuvance 223 (94,5%) Adjuvance 1692 (90,4%) 6 (2,5%) 78 (4,2%) 1 (0,4%) 42 (2,2%) 6 (2,5%) 59 (3,2%) 20% Pokročilé onemocnění 921 (86,2%) 69 (6,5%) 20 (1,9%) 59 (5,5%) 0% Neoadjuvance Adjuvance Pokročilé onemocnění

14 Typ léčby Herceptinem N = % 80% Monoterapie Kombinovaná léčba* Podíl pacientů 60% 40% 99,6 74,2 89,6 Neoadjuvance 1 (0,4%) Adjuvance 482 (25,8%) 235 (99,6%) 1389 (74,2%) 20% 0% 0,4 25,8 10,4 Neoadjuvance Adjuvance Pokročilé onemocnění Pokročilé onemocnění 111 (10,4%) 960 (89,6%) * Jedná se o kombinaci s chemoterapií a/nebo s hormonální léčbou. Tedy pacientka má záznam o alespoň jedné léčebné epizodě v kombinaci s chemoterapií či hormonoterapií.

15 Důvod ukončení léčby u pacientek s ukončenou léčbou N = 3178 Neoadjuvance Adjuvance Pokročilé onemocnění Důvod ukončení: % pacientek 0% 25% 50% 75% 100% % pacientek % pacientek 0% 25% 50% 75% 100% 0% 25% 50% 75% 100% Řádné dokončení 91,2 83,2 15,3 Progrese onemocnění 1,0 3,3 64,2 Nežádoucí účinek léčby 0,5 6,4 4,6 Odmítnutí pacientkou 2,5 4,6 Ztracena ze sledování 0,5 0,6 1,1 Zhoršení stavu bez progrese 0,2 1,0 Úmrtí 0,2 0,6 Jiný 4,7 2,9 6,8 Neznámo 2,1 0,6 1,7

16 Délka léčby Herceptinem u pacientek s ukončenou léčbou Délka léčby (měsíce) 10% percentil Medián 90% percentil Indikace N Průměr Medián 10% 90% Neoadjuvance 184 3,1 2,8 1,8 4,8 Adjuvance ,9 11,7 7,2 12,5 Pokročilé onemocnění ,6 10,4 2,5 28, Délka léčby (měsíce)

17 Výskyt nežádoucích účinků N = % 80% Ano Ne Podíl pacientů 60% 40% 98,7 93,9 85,9 Neoadjuvance 3 (1,3%) 233 (98,7%) Adjuvance 115 (6,1%) 1756 (93,9%) 20% 0% 1,3 6,1 14,1 Neoadjuvance Adjuvance Pokročilé onemocnění Pokročilé onemocnění 151 (14,1%) 920 (85,9%) Ve většině případů se jednalo o kardiotoxicitu.

18 Celkové přežití od data zahájení adjuvantní léčby Herceptinem 1,0 0,8 Medián OS (95% IS) Celkové přežití nedosažen Podíl žijících pacientek 0,6 0,4 0,2 0, Celkové přežití (%, 95% IS) 1leté přežití 99,0 (98,5; 99,5) 2leté přežití 96,1 (95,0; 97,2) 3leté přežití 93,8 (92,2; 95,3) Přežití pacientek bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)

19 Přežití bez známek progrese od zahájení adjuvantní léčby Herceptinem 1,0 0,8 Medián PFS (95% IS) PFS nedosažen Podíl pacientek bez známek progrese 0,6 Přežití bez známek progrese % pacientek (95% IS) 0,4 0,2 0, leté přežití 96,0 (95,0; 97,0) 2leté přežití 92,2 (90,7; 93,7) 3leté přežití 90,0 (88,1; 91,8) U pacientek byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)

20 Celkové přežití od data zahájení léčby Herceptinem pro pokročilé onemocnění 1,0 0,8 Medián OS (95% IS) Celkové přežití 36,1 měsíce (32,6; 39,6) Podíl žijících pacientek 0,6 0,4 0,2 0, Celkové přežití (%, 95% IS) 1leté přežití 83,8 (81,4; 86,1) 3leté přežití 50,6 (46,9; 54,3) 5leté přežití 30,9 (26,7; 35,1) Přežití pacientek bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)

21 Přežití bez známek progrese od zahájení léčby Herceptinem pro pokročilé onemocnění 1,0 Podíl pacientek bez známek progrese 0,8 Medián PFS (95% IS) PFS 16,5 měsíce (14,5; 18,5) 0,6 PFS (%, 95% IS) 0,4 1leté přežití 60,4 (57,3; 63,5) 3leté přežití 29,6 (26,3; 32,9) 5leté přežití 20,2 (16,9; 23,5) 0,2 0, U pacientek byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)

22 Predikce na rok 2013

23 Prediktivní odhady na rok 2013: Karcinom prsu (C50) Karcinom prsu (C50) Predikované hodnoty pro rok 2013 Incidence (90% interval spolehlivosti) Stadium I 3279 (2976; 3584) Stadium II 2231 (2038; 2424) Stadium III 1052 (929; 1174) Stadium IV 554 (478; 628) Stadium neznámo z objektivních důvodů 96 (59; 134) Stadium neznámo bez udání důvodu 54 (33; 76) CELKEM 7266 (6513; 8020) Karcinom prsu (C50) Predikované hodnoty pro rok 2013 Prevalence (90% interval spolehlivosti) Stadium I (31 943; ) Stadium II (28 688; ) Stadium III 7856 (7710; 8002) Stadium IV 3562 (3464; 3660) Klinické stadium neznámo 2021 (1947; 2095) CELKEM (73 752; ) Karcinom prsu (C50) CELKEM Nově diagnostikovaní léčení pacienti v roce 2013 (Klinické stadium I III) Stadium I 3245 (2945; 3546) Stadium II 2190 (2001; 2380) Počty pacientů léčených v roce 2013 v klinickém stadiu IV Nově diagnostikovaní léčení pacienti ve stadiu IV Léčená relabující a progredující onemocnění u pacientů diagnostikovaných v minulých letech 437 (377; 496) 1441 (1332; 1550) Stadium III 1018 (899; 1136) 6453 (5845; 7062) 1878 (1709; 2046) 8331 (7554; 9108)

24 Prediktivní odhady na rok 2013: Herceptin (Trastuzumab) [L01XC03] 1) (neo)adjuvance a 1. linie léčby u metastatického onemocnění Varianta výpočtu Klinické stadium I Léčba v (neo)adjuvanci Klinické stadium II - III Léčba pokročilého onemocnění (kalkulováno jako 13 % HER2 pozitivních: a) primárně metastatických pacientek, b) diseminovaných relapsů u pacientů z předchozích let) 212 (191; 236) 417 (377; 457) 244 (222; 266) CELKEM 873 (790; 959) 2) 2. linie léčby metastatického onemocnění Varianta výpočtu Léčba trastuzumabem v 2. linii léčby metastatického nemocnění CELKEM 84 (70; 101)

25 Počty pacientek Všechny pacientky se založeným záznamem o léčbě Avastinem. N = 95 N = 4 N = 91 Prozatím neúplné záznamy. Pacientky s dostatečně vyplněným záznamem 1) 1) Dostatečně vyplněný záznam musí mít vyplněné tyto parametry: Ø Datum diagnózy a stádium v době diagnózy Ø Datum zahájení léčby Avastinem Ø Linie léčby pokročilého onemocnění, ve které je poprvé podáván Avastin Ø Současný stav (stav a k němu příslušné datum) 25

26 Linie léčby Avastinem a lokalizace metastáz N = 91 4,4% Linie léčby 4,4% Lokalizace metastáz v době zahájení léčby Lokalizace 1) Počet % pacientek 0% 10% 20% 30% 40% 50% 18,7% Kosti 36 Játra 34 39,6 37,4 72,5% Plíce 29 31,9 Uzliny 19 20,9 1. linie léčby (N = 66) 2. linie léčby (N = 17) 3. linie léčby (N = 4) Další linie léčby (N = 4) Mozek 1 Jiná 20 1,1 22,0 1) Každá pacientka může mít metastázy ve více lokalizacích. 26

27 Stav léčby Avastinem důvod ukončení léčby Stav léčby Avastinem Důvody ukončení léčby Avastinem N = 91 N % 80,2% Progrese onemocnění 57 78,1% 19,8% Neschválení úhrady pojišťovnou 3 4,1% Řádné dokončení léčebného úseku 3 4,1 % Zhoršení stavu bez progrese 2 2,7 % Pacientky s probíhající léčbou Pacientky s ukončenou léčbou N = 18 N = 73 Smrt pacientky 1 1,4 % Nežádoucí účinek léčby 1 1,4 % Odmítnutí pacientkou 1 1,4 % Jiné 5 6,8 % Celkem ,0% 27

28 Nejlepší dosažená odpověď při léčbě Avastinem Léčebná odpověď u všech pacientek Léčebná odpověď pouze u pacientek s ukončenou léčbou N = 91 N = 73 13,2% 5,5% 14,3% 16,4% 1,4% 17,8% 30,8% 24,7% 36,3% 39,7% CR N = 13 PR N = 28 SD N = 33 PD N = 12 Neznámo/ Neuvedeno N = 5 CR N = 13 PR N = 18 SD N = 29 PD N = 12 Neznámo/ Neuvedeno N = 1 28

29 Celkové přežití od data zahájení léčby Avastinem 1,0 0,8 Celkové přežití Počet pacientek 91 Medián OS (95% IS) nedosažen Podíl žijících pacientů 0,6 0,4 0,2 Celkové přežití (%, 95% IS) 3měsíční přežití 95,5 (91,1; 99,8) 6měsíční přežití 86,9 (79,7; 94,2) 1leté přežití 67,6 (57,0; 78,2) 0, Přežití pacientek bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas (měsíce) 29

30 Přežití bez známek progrese od data zahájení léčby Avastinem 1,0 PFS Podíl pacientů bez známek progrese 0,8 Počet pacientek 91 Medián PFS (95% IS) 8,5 měsíců (7,4; 9,5) 0,6 0,4 0,2 3měsíční přežití bez progrese onemocnění 6měsíční přežití bez progrese onemocnění PFS (%, 95% IS) 80,2 (71,8; 88,7) 65,7 (55,6; 75,9) 0, Čas (měsíce) 1leté přežití bez progrese onemocnění 38,9 (28,1; 49,6) U pacientek byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. 30

31

32

33

34

35 Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče Příklad monitoringu konkrétní modality protinádorové léčby v TN cílená léčba solidních nádorů /Data NOR ČR a data TN/ Prezentace zpracovává oblast solidních nádorů dospělých, především za období 1/2004 6/2012. Tento výstup je financován z operačního programu Vzdělávání pro konkurenceschopnost prostřednictvím Evropského sociálního fondu a státního rozpočtu ČR v rámci projektu CZ.1.07/2.4.00/

36 Podíl žijících pacientek Přežití od data zahájení léčby Herceptinem (metastatický karcinom prsu) Thomayerova nemocnice vykazuje nadprůměrné výsledky přežití. 1,0 Celkové přeži- 1,0 Přeži- bez známek progrese 0,8 Registr ČOS TN (N=48) 0,8 Registr ČOS TN (N=48) 0,6 Registr ČOS ČR 1) (N=1126) 0,6 Registr ČOS ČR 1) (N=1126) Podíl pacientek bez známek progrese 0,4 0,4 0,2 0,2 0, Čas (měsíce) 0, Čas (měsíce) Registr ČOS TN (N=48) Registr ČOS ČR 1) (N=1126) Registr ČOS TN (N=48) Registr ČOS ČR 1) (N=1126) Medián OS (95% IS) 46,7 měsíce (19,5; 73,9) 36,1 měsíce (32,8; 39,4) Medián PFS (95% IS) 15,8 měsíce (13,7; 17,9) 14,3 měsíce (4,9; 23,7) (%, 95% IS) Registr ČOS TN Registr ČOS ČR 1) 1leté přeži: 82,9 (72,1; 93,7) 83,9 (81,6; 86,2) 2leté přeži: 58,5 (43,6; 73,4) 63,8 (60,5; 67,0) (%, 95% IS) Registr ČOS TN Registr ČOS ČR 1) 1leté přeži: 59,2 (56,1; 62,2) 56,0 (41,9; 70,1) 2leté přeži: 38,0 (34,8; 41,3) 37,9 (23,9; 52,0) 1) Všechna centra ČR vyjma Thomayerovy nemocnice.

37 Podpořeno z prostředků projektu Edukační a informační plavorma onkologických center pro podporu a modernizaci vzdělávání a lékařských a příbuzných medicínských oborech. CZ.1.07/2.4.00/