Co je stres? Stres a všeobecný adaptační syndrom. Eustres a distres z hlediska psychologie. Co je stres?

Transkript

1 Co je stres? Stres a všeobecný adaptační syndrom Stresor cokoliv, co vychyluje tělesnou (fyzickou anebo duševní) fyziologickou rovnováhu Stresová odpověď tělesná adaptace zaměřená na znovuustavení rovnováhy má složky specifické (např. popáleniny vs. krvácení vs. psychický stres atd.) složky nespecifické, společné všem odpovědím vyvolaným stresory Stres Stav v organismu charakterizovaný souhrnem všech nespecifických, společných složek stresových odpovědí Negativní Pozitivní Co je stres? Fyzická odpověď Medvěd grizzly Cvičení Fyzická aktivita Psychologická odpověď Nezaměstnanost Řeč na veřejnosti Včasný příchod Eustres a distres z hlediska psychologie Eustres Podporuje možnosti organismu, zdraví a motivaci Distres Snižuje možnosti, podporuje rozvoj nemoci a špatné nálady Stresory Příčiny stresu (tlaky, frustrace, konflikty) Faktory ovlivňující závažnost stresu Charakteristiky stresoru Subjektivní vnímání stresu Reakce na akutní i dlouhodobý stres Fyzické a psychologické

2 Smrt partnera Rozvod Výkon trestu Sňatek Odchod do penze Onemocnění v rodině Těhotenství Sexuální potíže Událost Rozchod manželů Smrt blízkého příbuzného Vlastní zranění nebo nemoc Výpověď z práce Smíření manželů Tabulka intenzity stresu Body Událost Přírůstek do rodiny Změna zaměstnání Změna finanční situace Smrt blízkého přítele Změna pracovního zaměření Zabavení zastaveného majetku Změna odpovědnosti v zaměstnání Odchod dětí z domu Problémy s příbuznými partnera Vynikající osobní úspěch Partner začal/přestal pracovat Zahájení/ukončení studia Změna životních podmínek Body Změna osobních zvyků Problémy s nadřízenými Změna bydliště Změna školy Změna rekreace Změna náboženských aktivit Změna společenských aktivit Změna spánkových návyků Změna stravovacích návyků Dovolená Vánoce Událost Drobné porušení zákona Body Stadia stresu Stadium alarmové reakce (fight and flight-cannonova emergentní reakce): šok, kontrašok Stadium resistence Stadium vyčerpání Stadia stresu a všeobecný adaptační syndrom Poplachová reakce Stadium rezistence (Stadium vyčerpání) Stadia stresu a všeobecný adaptační syndrom Poplachová reakce Stadium rezistence (Stadium vyčerpání) Šok Kontrašok Nová úroveň adaptace Šok Kontrašok Nová úroveň adaptace Nová úroveň adaptace Nová úroveň adaptace Nová výchozí úroveň adaptace Nová výchozí úroveň adaptace Výchozí úroveň adaptace Výchozí úroveň adaptace

3 Stresová odpověď boj nebo útěk Nervový systém Percepce situace jako stresové Aktivace osy HPA Aktivace SNS Aktivace dalších cest v CNS Hormony Glukokortikoidy Plasmatické katecholaminy Motorické odpovědi Akutní odpověď na stres: alterace chování vlivem uvolněného CRF Release CRF v mozku Inhibuje chování, které není spojeno se stresem Aktivuje chování spojené se strachem (úzkostí) Rozmnožování Jídlo Bdělost (pozornost) Freezing Behaviorální reaktivita Autonomní nervový systém Glykolýza Parasympatikus vegetativní funkce Sympatikus odpověď typu F& F Glukóza ATP Glukóza-6-fosfát Fruktóza-6-fosfát trávení tvorba slin HR dýchání perfuze střev stav odpočinku trávení tvorba slin HR dýchání redistribuce krve ze střev do svalů, mozku a srdce zvýšená aktivita a bdělost Fruktóza-1,6-bisfosfát 2 Glyceraldehyd-3-fosfát 2 P 2 1,3-Bisfosfoglycerát 2 3-Fosfoglycerát 2 2-Fosfoglycerát 2 Fosfoenolpyruvát 2 Pyruvát NADH 2 ATP 2 ATP

4 Syntéza a metabolismus katecholaminů Metabolické účinky adrenalinu Tyrosin Tyrosinhydroxyláza DOPA DOPA-dekarboxyláza Dopamin Dopamin-β-hydroxyláza Inzulín Glukóza Glykogen Glukóza-P Glukagon Inzulín Glukóza Pankreas Inzulín COMT Methyl/nor/adrenalin Noradrenalin COMT MAO MAO N-Methyltransferáza Kyselina dihydroxymandlová Adrenalin MAO COMT Kyselina vanilmandlová Kosterní sval Laktát Pyruvát MK Ketokyseliny MK HSL Tuková tkáň Hlavní cesty syntézy steroidů Hlavní účinky glukokortikoidů Cholesterol Pregnenolon Pregnenolon Deoxykortikosteron Kortikosteron 17-Hydroxypregnenolon 17-Hydroxyprogesteron 11-Deoxykortizol Dehydroepiandrosteron Androstendion Testosteron Estron Estradiol Stimulace Glukoneogeneze Syntéza glykogenu Katabolismus proteinů Ukládání tuku Retence sodíku Ztráty draslíku Tvorba kyseliny močové Cirkulující neutrofily Inhibice Syntéza proteinů Imunitní odpověď Aktivace lymfocytů Opožděná hypersenzitivita Cirkulující lymfocyty Cirkulující eosinofily Aldosteron Glukokortikoidy Pohlavní hormony Mineralokortikoidy

5 Klasické složky stresové reakce v CNS Neurochemické mechanismy Nadledviny Stimulace cholinergními a serotoninergními mechamismy Inhibice GABAbenzodiazepin-ergními mechanismy a POMC peptidy Negativní zpětná vazba Glukokortikoidy Adrenalin noradrenalin ACTH Noradrenalin neuropeptidy Hypotalamus Nc paraventric CRH, AVP Hypofýza Sy ggl. LC Nc arcuatus POMC peptidy Locus coeruleus Noradrenergní systém Ggl zadních míšních kořenů Neuropeptidy Orbitofrontální kůra Orbitofrontální inhibice amygdaly zprostředkuje vyhasnutí reakcí Nadledviny Senzorické a kognitivní vazby na původní trauma zprostředkují podmíněné reakce Amygdala Hipokampus NA Hypotalamus CRH Hypofýza ACTH Glukokortikoidy mineralokortikoidy androgeny Senzorická kůra Negativní zpětná vazba NA LC Parietální kůra NA Senzitizace: následný stres vyvolá intenzivní odpověď Nc. tr. solitarius Hypotalamo-hypofyzární osa (HPA) Hypotalamo-hypofyzární osa (HPA) Třetí komora Diurnální rytmus Neurony nc. paraventricularis CRH, AVP Eminentia mediana Portální véna Neurohypofýza Adenohypofýza Chiasma opticum Hypofyzární stopka CRH, AVP Receptory neuronů adenohypofýzy ACTH K předchozímu obrázku: Neurony syntetizující CRH a vazopresin se nacházejí v n. paraventricularis (PVN). Jejich axony dosahují do eminentia mediana; zde jsou z nervových terminál uvolňovány peptidy, které jsou transportovány cévami portálního systému do adenohypofýzy. V adenohypofýze působí přes své receptory stimulaci ACTH.

6 Regulace systému pomocí zpětných vazeb Účinky ACTH Krátká vazba Ultrakrátká vazba X-TH Hypotalamus X-RH X-IH X-RH X-TH Hypofýza Dlouhá vazba X Plazmatická membrána Aktivační peptid steroidogeneze Transferový protein steroidů Regulační protein akutní steroidogeneze ACTH camp Indukční protein steroidních hormonů Receptor ACTH Růstové faktory Dlouhá vazba Bezprostřední Následné Dlouhodobé X = Hormon Periferní žláza X Cholesterolesteráza Cholesterylestersyntáza Transport cholesterolu do mitochondrií Vazba cholesterolu na CYP-SCC Syntéza pregnenolonu Transkripce CYP-SCC CYP-C17 CYP-C11 Adrenoxinu LDL receptoru Růst velikosti a vybavení organel Růst a proliferace buněk Vliv stresu na plazmatické hladiny ACTH a kortizolu Pulzní a diurnální sekrece glukokortikoidů Plazmatická koncentrace Stresor ACTH Koncentrace kortizolu v plazmě Denní aktivita Křivka cirkadiánní sekrece Pulsní sekrece po podnětech Spánek Minuty hodin Denní doba (Podle Felker B and Hubbard JR: In Handbook of Stress Medicine, CRC Press, Boca Raton, FL, 1998) (Podle Felker B and Hubbard JR: In Handbook of Stress Medicine, CRC Press, Boca Raton, FL, 1998)

7 Složky komplexu HPA-CNS-imunitní systém Stres na úrovni buňky Model exprese HSP-peptidů na MHC I. třídy Imunitní dozor Lymfokiny Lymfocyty Lymfokiny CRH, AVP ACTH, β-endorfin Nadledviny Stres fyzikální chemický infekce kancerogeneze Expozice HSP-peptidů vede k aktivaci NK buněk Zvýšená exprese HSP mrna a HSP proteinů MHC třídy I Masívní expozice HSP-peptidů vede k aktivaci T C -lymfocytů Více HSP-peptidů vzniklých degradací HSP je zabudováno do komplexů s MHC a exprimováno na membránách Tymus Glukokortikoidy Zvýšená degradace HSP Slezina Komentář k obrázku Schéma komunikace mezi imunitním a neuroendokrinním systémem Model pro MHC peptidy I. třídy odvozené od heat shock proteinů (HSP) Buněčný stres zvyšuje transkripci a translaci HSP HSP jsou degradovány proteasomem a štěpy následně nasedají do žlábku molekul MHC I pro peptidy Komplexy HSP peptidy MHC jsou vystavovány na povrchu buněk pro interakci s přirozenými zabíječi (NK buňkami) nebo efektorovými (cytotoxickými) T- lymfocyty Individuální nebo synergistické rozpoznání různými efektory vede k destrukci stresovaných buněk Imunitní systém CNS Peptidové hormony Peptidové neurotransmitery Cytokiny Aktivace receptorů ve tkáních Neuroendokrinní systém

8 Schéma komunikace mezi osou HPA a imunitním systémem Osa HPA Imunitní systém Glukokortikoidy Cytokiny/chemokiny Aktivace receptorů ve tkáních Receptory glukokortikoidů Transkripční faktory Transkripce genů Exprese proteinů Reakce Rovnováha imunitních odpovědí Th1 a Th2 Rovnováha Th1 a Th2 a stres Viry Bakterie Plísně Protozoa Ag NK APC Th0 Paraziti Alergeny γ,δ-t-ly Sympatická zakončení Noradrenalin Adrenalin NK Monocyty Nor/adrenalin TNFα Cytokiny typu 1 (prozánětlivé) Th1 IFNγ IL-4 Th2 Cytokiny typu 2 (protizánětlivé) IL-10 TNFα IFNγ Th1 Th2 IL-10 IFNγ IL-2 TGF IL-4 IL-10 IL-13 IFNγ IL-2 IL-4 IL-10 Makrofágy NK Eo Žírné b. Makrofágy NK Eo Žírné b. Tc-Ly B-Ly Tc-Ly B-Ly Buněčná imunita Humorální imunita Buněčná imunita Humorální imunita (posun k Th2)

9 Rovnováha Th1 a Th2, stres a akutní zánět Stresová reakce a zánět Sympatická zakončení Noradrenalin Adrenalin Akutní zánět Alergické reakce Neurogenní zánět? Histamin Žírné b. TNFα Histamin Makrofágy Th1 IFNγ IL-2 Tc-Ly NK Buněčná imunita Monocyty Th2 IL-4 IL-10 Eo Žírné b. B-Ly Humorální imunita (posun k Th2) Nor/adrenalin IL-10 Kůra Limbický systém Retikulární formace Neurony: Noradrenergní CRH Pozornost Aktivita Agresivita Jídlo Sexuální aktivita Poškození Stresory Cytokiny Chemokiny Růst Reprodukční funkce Hypotalamus Hypofýza Sympatická centra CRH ACTH Mícha Nadledviny Adrenalin Mobilizace energie Aktivace CV soustavy Zánět Imunologická odpověď Cytokiny Chemokiny Viscerání funkce

10 Podněty: Zánět jako stresová reakce Fyzikální, chemické, biologické Hypotalamus: CRH, LHRH Hypofýza: ACTH, TSH, gonadotropin, prolaktin, GH Nadledviny: katecholaminy Játra: Proteiny akutní fáze Primární zánětlivé cytokiny IL-1α, -1β, TNF-α ZÁNĚT IL-1β, TNF-α Eikosanoidy PGE 2, LT PAF Neuropeptidy Zánětlivé mediátory Antigen Horečka TNF-α Účinky kortizolu na imunitní odpověď a zánět Imunitní odpověď Makrofágy IL-1 T-Ly IL-2 a -6 Proliferace T-Ly Proliferace B-Ly Ab Fosfatidylcholin Leukotrieny Fagocytóza K. arachidonová Zánět Cyklooxygenáza Lipooxygenáza Prostaglandiny Tromboxany Vazodilatace Permeabilita Adheze leukocytů = Inhibováno kortizolem Produkce NO PAF Hlavní nežádoucí efekty terapie kortikosteroidy Akutní odpověď na stres Fyziologické Suprese nadledvin a hypofýzy Patologické Kardiovaskulární Zvýšený krevní tlak Gastrointestinální Žaludeční vřed Pancreatitis Renální Polyurie Nykturie Centrálně nervové Deprese Euforie Psychózy Insomnie Endokrinní Přírůstek váhy Glykosurie/hyperglykémie/diabet es Ovlivnění růstu Amenorrhoea Adaptivní, umožňující přežití Ačkoliv se v různých situacích volí různé reakce, cíl je vždy stejný = přežití Metabolické: glykémie Kardiovaskulárně/respirační-doprava glukózy ke svalům, srdci a mozku Analgézie Inhibice procesů snižujících šanci na přežití (rozmnožovací chování, jídlo, procesy v GIT, deprese imunitního systému)

11 Akutní odpověď na stres metabolické efekty Účel: zvýšit glykémii prostřednictvím katecholaminů a glukokortikoidů Uptake glukózy je inhibován a syntéza proteinů, mastných kyselin a glykogenu je zastavena. Lipolýza, glykogenolýza, proteolýza katecholaminy mají spíše krátkodobé efekty na glykémii glukoneogeneza (glukokortikoidy mají spíše dlouhodobé efekty na glykémii) Akutní odpověď na stres kardiovaskulární a respirační efekty Účel: zvýšit kardiovaskulární tonus k rychlé dodávce mobilizované glukózy a kyslíku nejpotřebnějším tkáním Uvolnění vasopresinu z axonových terminál neurohypofýzy vede k reabsorbci vody v ledvinách. Účel: zvýšení náplně CV systému Akutní odpověď na stres analgézie Účel: snížit vnímání bolesti Rozeznáváme dvě formy analgézie indukované stresem (SIA) na opiátech závislá SIA (enkefaliny a β- endorfin) na opiátech nezávislá SIA (glutamát) Během stresové reakce se mohou obě formy SIA kombinovat. Chronická odpověď na stres Maladaptivní = s efekty pokození organismu Chronický stres může vést k onemocnění jako žaludeční vředy, viscerální obezita, snížený růst, zvýšené riziko nemoci koronárních cév Chronický stres ovlivní chování: Inhibice reprodukce Chronický stres je asociován s některými psychiatrickými stavy/nemocemi (deprese, syndrom vyhoření).

12 Role mnohočetných faktorů v rozvoji stresuexperimentální data Role psychologických faktorů v rozvoji stresu Dominantní a subdominantní primáti: Ve stabilních podmínkách (území se nemění) mají dominantní samci nižší hladiny GCs než subdominantní V nestabilních podmínkách mají dominantní samci glukokortikoidy stejně vysoké nebo vyšší než subdominantní Úroveň dominance samců je v nepřímé úměře s jejich plazmatickými hladinami glukokortikoidů Good state of mind - pozitivní rysy osobnosti: Sociální podpůrné skupiny formujíse nesexuální přátelství osob opačného pohlaví Trénink schopnostpředvídat stresovou situaci a schopnosti přebírat nad ní kontrolu Transformace agresivity při ztrátě možnosti bojovat (sport) Děkuji vám za pozornost