Využití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí

Transkript

1 Využití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H. Skřičíková, L. Hebká, D. Stejskal,

2 Hypertenze vysoký krevní tlak nejčastějšíkardiovaskulárníonemocnění diagnóza hypertenze je založena na opakovaném a reprodukovatelném zjištění zvýšeného krevního tlaku trvalá arteriální hypertenze poškozuje krevní cévy v ledvinách, v srdci a mozku, zvyšuje incidenci ledvinového selhání, ischemické choroby srdeční, srdečního selhání a iktu. epidemiologické studie ukazují, že rizika poškození ledvin, srdce i mozku jsou v přímé souvislosti s mírou zvýšení krevního tlaku

3 konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u % pacientů (stenóza renální arterie, Cushingova choroba, ) u pacientů, u nichž se organická příčina hypertenze zjistit nedá, hovoříme o esenciální hypertenzi zvýšení krevního tlaku bývá obvykle způsobeno kombinací četných faktorů genetické faktory psychický stres faktory prostředí a výživy (zvýšený přívod kuchyňské soli, snížený přísun draslíku a vápníku) bylo zjištěno, že účinné medikamentózní snížení krevního tlaku zabraňuje poškození krevních cév a podstatně snižuje morbiditu a mortalitu

4 hypertenze je multifaktoriální onemocnění, a proto se k její léčbě používají látky s různým mechanismem účinku, které jsou rozděleny do 5 skupin 1) Diuretika 2) Látky blokující sympatický nervový systém 3) Blokátory vápníkových kanálů 4) Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI) a antagonisté angiotensinu II (AATII) 5) Vazodilatační látky Často se k léčbě používá dvojkombinace nebo trojkombinace antihypertenziv (vyjímkou ale nejsou ani čtyři nebo pět současně užívaných antihypertenziv)

5 Diuretika snižují krevní tlak tím, že snižují množství sodíku v organismu postačují zajistit přiměřenou farmakoterapii při mírné a středně závažné hypertenzi. při těžších hypertenzích se používají v kombinaci s dalšími antihypertenzivy furosemid hydrochlorothiazid chlorthalidon

6 Látky blokující sympatický nervový systém Centrálně působící látky tlumí funkci sympatického nervového systému. Přesný mechanismus účinku není dosud přesně znám. u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí klonidin rilmenidin moxonidin

7 Látky blokující sympatický nervový systém β sympatolytika působí inhibičně na adrenergní β receptory u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí metoprolol bisoprolol betaxolol carvedilol

8 Blokátory vápníkových kanálů inhibují vstup vápníku do buněk hladkého svalstva artérií mají rovněž antianginózní a antiarytmické účinky amlodipin felodipin verapamil

9 Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI) tyto látky inhibují enzym, který je zodpovědný za vznik angiotenzinu II (způsobuje arteriální vazokonstrikci a zvyšuje retenci sodíku) trandolapril ramipril perindopril

10 Antagonisté angiotensinu II (AATII) působí selektivněji něžacei mají schopnost blokovat účinky angiotenzinu dokonaleji, protože vytvořit angiotenzin II mohou i jiné enzymy telmisartan valsartan losartan

11 Proč stanovovat antihypertenziva při terapii více léčiv je častá non compliance pacientů nutnost monitoringu antihypertenziv u osob s torpidní hypertenzí, u kterých se přikročík terapii metodou renální denervace metoda se může uplatnit při intoxikaci léky uvedených skupin

12 Příprava vzorku 50 μl séra se smíchá s 10 μl IS (klonidin d4, carvedilol d4, furosemid d5). vzorek se precipituje 50 μl 10% kyseliny trichloroctové centrifugace 10 min při ot. 50 μl supernatantu se přepituje do vialky 5 μl se nastříkne do LC/MS/MS systému LC/MS/MS metoda LC Waters 2695, MS QuatroPremier kolona: Synergy Polar (150 x 2,6 mm) MFA: 0,01 M octan amonný s 0,1% kys. mravenčí, MFB: ACN gradientový mód: 0 7 min: 25% MFB 90% MFB, 7 10 min: zpět na výchozí podmínky ESI +, ESI (furosemid, hydrochlorothiazid)

13 Látka R t (min) Přechod (m/z) Mód Metoprolol pozitivní Bisoprolol pozitivní Betaxolol pozitivní Carvedilol pozitivní Amlodipin pozitivní Felodipin pozitivní Verapamil pozitivní Perindopril pozitivní Trandolapril pozitivní Ramipril pozitivní Losartan pozitivní Valsartan pozitivní Telmisartan pozitivní Moxonidin pozitivní Rilmenidin pozitivní Klonidin pozitivní Furosemid negativní Hydrochlorothiazid negativní Chlorthalidon pozitivní Clonidin d4 (IS) pozitivní Carvedilol d4 (IS) pozitivní Furosemid d5 (IS) negativní

14 Chlorthalidon Diuretika

15 Centrálně působící látky

16 β sympatolytika

17 Blokátory vápníkových kanálů Amlodipin Felodipin Verapamil

18 Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI)

19 Antagonisté angiotensinu II (AATII) sartany_ Telmisartan 4: MRM of 1 Channel ES+ TIC 6.08e : MRM of 1 Channel ES TIC 3.04e losartan11 Sm (Mn, 5x4) MRM of 1 Channel ES TIC 1.02e3 % % % valsartan Valsartan Losartan Time

20 Blízká budoucnost převedení metody na nový přístroj QTRAP 4500 (Ab Sciex) stanovení dalších látek perindoprilát ramiprilát trandolaprilát spironolakton a metaboitem indapamid amilorid

21 Děkuji za pozornost